• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    老年非酒精性脂肪性肝病痰濕質(zhì)患者與瘦素受體和脂聯(lián)素基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究*

    2019-07-28 09:04:40王睿瑞王健英劉保成
    關(guān)鍵詞:濕質(zhì)瘦素多態(tài)性

    王 僑 王睿瑞 李 東 王健英 張 磊 賀 光 季 光,4 劉保成△

    1.上海中醫(yī)藥大學中醫(yī)健康服務(wù)協(xié)同創(chuàng)新中心 (上海, 201203) 2.上海市浦東新區(qū)張江社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 3.上海交通大學Bio-X研究院 4.上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院脾胃病研究所

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種常見的慢性肝臟疾病,以體內(nèi)大量脂肪堆積導致肝臟體積增加5%~10%并且無過量飲酒史 (男性≤30 g/d;女性≤20 g/d)的一種病理狀態(tài)[1, 2]。NAFLD的疾病譜包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化、肝癌等[3]。中醫(yī)體質(zhì)學說認為,體質(zhì)是人體在先天遺傳的基礎(chǔ)上加上后天所得表現(xiàn)出的生理功能、心理健康和外部結(jié)構(gòu)各方面綜合的、比較穩(wěn)定的一種特質(zhì)。在某些特殊情況下,體質(zhì)決定著疾病的易感性[4]。在個人稟賦和外界環(huán)境的影響下, 不同個體有不同的癥狀表現(xiàn), 而相對穩(wěn)定的體質(zhì)便會成為研究某些疾病異質(zhì)性以及有效指導臨床的線索[5]。NAFLD 是受遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)因素影響的復雜疾病,其中與遺傳易感性關(guān)系密切。既往研究發(fā)現(xiàn)瘦素與單純性脂肪肝有關(guān),其與瘦素受體(LEPR)結(jié)合, 在瘦素生物學作用的發(fā)揮中起重要作用[6]。脂聯(lián)素(ADIPOQ)是脂肪細胞分泌的活性蛋白之一,與糖、脂肪等代謝有著密切的關(guān)系,參與了腎臟疾病、肝臟疾病、胰島素抵抗等多種疾病發(fā)生、發(fā)展的機制[7,8]。既往研究發(fā)現(xiàn)NAFLD患者以痰濕質(zhì)居多[9,10],因此,本研究將對NAFLD痰濕質(zhì)患者與LEPR基因以及ADIPOQ基因多態(tài)性進行關(guān)聯(lián)研究分析。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象 納入人群為2018年4月至7月參與上海市浦東新區(qū)張江社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心常規(guī)體檢的常住居民。最終納入NAFLD患者461例,其中痰濕質(zhì)組207例(男∶女=118∶89),非痰濕質(zhì)組254例(男∶女=101∶153)。每位參與者均測量了基礎(chǔ)指標(身高、體重、腰圍、臀圍和血壓等)以及生化指標(血常規(guī)、肝功能、腎功能、空腹血糖和血脂等)。本研究遵從上海中醫(yī)藥大學醫(yī)藥倫理委員會條例,每位參與者均簽訂知情同意書。

    1.2 NAFLD診斷標準 NAFLD 的診斷標準采用中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組以及中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會共同制訂的《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018 年更新版)》中的臨床診斷標準[11]?;颊呔蓛擅哂兄屑壱陨下毞Q的操作熟練的超聲科醫(yī)師采用彩色多普勒超聲進行診斷。

    1.3 納入及排除標準 納入標準:①參與體檢、中醫(yī)問卷填寫以及進行基因分型者;②B超診斷為NAFLD者;③同意參加本研究并簽署知情同意書者;④年齡>65歲者。排除標準:①未參與體質(zhì)問卷填寫者;②年齡<65歲者;③生化指標和體質(zhì)問卷信息不完整及明顯有誤者;④未進行基因多態(tài)性分型者;⑤患有嚴重心腦肺腎疾病、惡性腫瘤以及拒絕填寫知情同意書者。

    1.4 中醫(yī)體質(zhì)診斷 體質(zhì)診斷采用中華中醫(yī)藥學會頒布的體質(zhì)分類法[12]。量表分為9個部分,由平和質(zhì)和8種偏頗體質(zhì)(陰虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)和特稟質(zhì))9個自評亞量表組成,共33道問題。每位調(diào)查員在問卷填寫之前經(jīng)過統(tǒng)一化、規(guī)范化的填寫標準培訓并通過考核,調(diào)查時盡量做到術(shù)語表述一致,填寫時采取面對面的方式。為保證問卷信息的準確性,采用雙人雙錄入的方式。在每個體質(zhì)得分的基礎(chǔ)上利用判別分析法判定每種體質(zhì)[13]。

    1.5 基因檢測方法 選用LEPR rs1805094、 rs11208659、 rs4655537、 rs12409877和ADIPOQ rs182052、 rs3774261、 rs6773957、 rs17366568這8個位點進行基因多態(tài)性分析。所有研究對象抽血前空腹10 h,于次日上午采外周靜脈血樣。采用苯酚-氯仿法進行基因組DNA提??;采用Sequenom 平臺的MassARRAY?分子量陣列技術(shù)對ADIPOQ和LEPR進行基因多態(tài)性分型,分型檢測均在上海交通大學Bio-X研究院的實驗平臺完成。基因多態(tài)性分型質(zhì)量控制采用隨機抽取10%的DNA質(zhì)量較高的樣本進行了重復分析。

    1.6 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 25.0、SHEsis軟件和R語言進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標準差表示;計數(shù)資料采用頻數(shù)(百分比)表示。計量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)。采用SHEsis軟件進行等位基因、基因型以及哈迪-溫伯格平衡(HWE)檢驗。采用 logistic 回歸模型,多因素時校正年齡、性別、肝酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶)以及血脂(高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇和甘油三酯)。分類變量具體賦值如下。因變量∶痰濕質(zhì)=1,非痰濕質(zhì)=0。自變量:LEPR rs11208659:CC=1,TC=2,TT=3;ADIPOQ rs182052: AA=1, AG=2, GG=3; 性別:男性=1,女性=2。連續(xù)性變量(高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶以及年齡)直接放入模型進行分析。按檢驗水準α=0.05,P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 痰濕質(zhì)組患者與非痰濕質(zhì)組患者人口學特征和實驗室指標信息 見表1。性別和年齡在痰濕質(zhì)患者和非痰濕質(zhì)患者中具有顯著性差異,痰濕質(zhì)患者年齡比非痰濕質(zhì)患者平均高1歲;男性患者中痰濕質(zhì)人數(shù)較非痰濕質(zhì)人數(shù)多,而在女性患者中非痰濕質(zhì)人數(shù)遠遠高于痰濕質(zhì)人數(shù)。與非痰濕質(zhì)患者相比,痰濕質(zhì)患者BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓均高于非痰濕質(zhì)患者,高密度脂蛋白低于非痰濕質(zhì)患者(P<0.05)。谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、低密度脂蛋白、總膽固醇和甘油三酯在兩組中均未見統(tǒng)計學差異。

    表1 人口學特征和實驗室指標在兩組患者中的比較

    2.2 ADIPOQ、LEPR等位基因和基因型頻率與痰濕質(zhì)患者的相關(guān)性 見表2。LEPR rs1805094、rs11208659、rs4655537、rs12409877 和 ADIPOQ rs182052、rs3774261、rs6773957、rs17366568這8個位點在兩組患者中經(jīng)吻合度檢驗,均符合哈迪-溫伯格法則,表明數(shù)據(jù)來自同一遺傳群體。經(jīng)統(tǒng)計學分析,發(fā)現(xiàn)只有ADIPOQ rs182052和LEPR rs11208659 這兩個位點在兩組患者中存在顯著性差異。ADIPOQ rs182052和LEPR rs11208659位點等位基因頻率在兩組中均有差異,ADIPOQ rs182052 G等位基因在痰濕質(zhì)患者中頻率高于非痰濕質(zhì)患者,痰濕質(zhì)患者LEPR rs11208659 T等位基因頻率顯著高于非痰濕質(zhì)組。在基因型分析中,ADIPOQ rs182052和LEPR rs11208659位點在兩組患者中均有差異。ADIPOQ rs182052 位點GG基因型在痰濕質(zhì)患者中的頻率分布高于非痰濕質(zhì)患者,痰濕質(zhì)患者的LEPR rs11208659位點TT基因型遠遠高于TC 基因型和CC基因型。

    表2 ADIPOQ、LEPR等位基因和基因型頻率分析

    2.3 NAFLD痰濕質(zhì)患者Logistics回歸模型分析 見表3。單因素邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn)ADIPOQ rs182052基因為痰濕質(zhì)患者的危險因素。ADIPOQ rs182052 突變型GG基因攜帶者痰濕質(zhì)發(fā)生的風險是非痰濕質(zhì)發(fā)生風險的2倍[OR=2.104(1.24~3.578)]。進一步校正性別、年齡、肝酶以及血脂后,ADIPOQ rs182052 突變型GG基因攜帶者痰濕質(zhì)發(fā)生的風險仍是非痰濕質(zhì)發(fā)生風險的2倍[OR=2.274(1.303~3.967)]。表明ADIPOQ rs182052 野生型AA基因型是NAFLD痰濕質(zhì)患者的保護基因。

    表3 NAFLD痰濕質(zhì)患者logistics回歸模型分析

    2.4 痰濕質(zhì)患者ADIPOQ rs182052和LEPR rs11208659的遺傳模型分析 見表4。

    表4 ADIPOQ rs182052和LEPR rs11208659遺傳模型在兩組患者中的比較 [n(%)]

    在5種遺傳模型中,ADIPOQ rs182052和LEPR rs11208659位點在共顯性模型、顯性模型以及加性模型中均存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。ADIPOQ rs182052在共顯性模型和顯性模型中,當以突變型GG基因型為參照時,AG和AA基因型為痰濕質(zhì)患者的保護因素;LEPR rs11208659在顯性模型中,當以突變型TT基因型為參照時,發(fā)現(xiàn)TC和CC基因型為痰濕質(zhì)患者的危險因素。NAFLD患者中C等位基因攜帶者痰濕質(zhì)發(fā)生的風險是非痰濕質(zhì)發(fā)生的2倍[OR=2.05(1.07~3.96)]。

    3 討論

    瘦素位于7號染色體q31.3位點,包含3個外顯子和2個內(nèi)含子,由146個氨基酸組成,是分子量為16 kD的脂肪組織源性多肽激素[14]。LEPR屬于1類細胞因子受體家族,可在人體多種組織器官中表達。Wellhoener等[15]發(fā)現(xiàn),葡萄糖代謝是機體瘦素表達和分泌的主要決定因素。而肝臟又是脂肪代謝和葡萄糖調(diào)節(jié)的重要臟器,瘦素參與肝內(nèi)脂肪和葡萄糖代謝,通過增強葡萄糖-6磷酸激酶的活性,使得磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)活性增強,糖異生的效率增高,刺激肝糖原產(chǎn)生,而當LEPR位點發(fā)生突變時,瘦素在肝臟內(nèi)的生物學效應(yīng)不能正常發(fā)揮,致使葡萄糖-6磷酸激酶和PEPCK的活性降低,糖酵解活動增強,肝糖原減少,從而產(chǎn)生脂肪肝[16]。

    ADIPOQ位于3號染色體q27.3,包含3個外顯子和2個內(nèi)含子,由244個氨基酸組成,是分子量為30 kD的分泌蛋白。主要是由脂肪細胞產(chǎn)生的一種保護肝臟的細胞因子,與脂肪水平成負相關(guān)。NAFLD的“一次打擊學說”認為其產(chǎn)生的原因是胰島素抵抗(IR),IR主要通過兩種機制增加肝細胞中脂肪的沉積-脂解作用和高胰島素血癥[17]。當機體出現(xiàn)IR時,胰島素作用減弱,脂肪迅速分解以及葡萄糖利用能力下降,致使機體產(chǎn)生脂肪代謝紊亂,血糖濃度代償性升高。而ADIPOQ可以增加胰島素敏感性,通過降低葡萄糖-6磷酸激酶和PEPCK的生物學活性,從而刺激糖異生過程,維持細胞內(nèi)糖脂代謝的穩(wěn)態(tài)。而當ADIPOQ位點突變時,其不能增加胰島素敏感性以及糾正機體的脂肪代謝紊亂,從而引發(fā)脂肪肝[18]。

    NAFLD屬中醫(yī)“痞滿”、“濕阻”、“肝癖”等范疇。國醫(yī)大師李振華教授認為NAFLD病位在肝,病機關(guān)鍵在脾,屬痰飲為患[19]?!督饏T要略》有云:“見肝之病,知肝傳脾,當先實脾”。脾升胃降,為人體氣機之樞紐?!端貑枴れ`蘭秘典論》曰:“脾胃者, 倉廩之官, 五味出焉。”本研究人群均為老年人,具有虛、痰、瘀、郁等生理特點,其中以虛為主。飲食不節(jié)、勞逸失調(diào)等導致脾失健運,水谷精微失于運化,化為痰飲,阻滯于肝及情志失調(diào),肝氣郁結(jié),肝失疏泄,氣滯血瘀,使得痰瘀互結(jié),本病而生[20]。

    本研究結(jié)果提示:①LEPRrs11208659位點為NAFLD痰濕質(zhì)患者的危險因素,而ADIPOQrs182052位點為其保護基因;②ADIPOQ rs182052 野生型AA基因型為參照時,突變型GG基因型攜帶者痰濕質(zhì)的發(fā)病風險為野生型AA基因型攜帶者的2倍。

    本研究從分子生物學角度分析了LEPR(rs1805094、rs11208659、rs4655537、rs12409877)和ADIPOQ(rs182052、rs3774261、rs6773957、rs17366568)基因多態(tài)性與NAFLD痰濕質(zhì)的相關(guān)性,初步揭示了ADIPOQ為NAFLD痰濕質(zhì)患者的保護基因,ADIPOQ rs182052位點突變可能是NAFLD痰濕質(zhì)患者的分子遺傳學基礎(chǔ)之一。本研究為NAFLD痰濕質(zhì)患者的早期預(yù)防提供一定的數(shù)據(jù)支持。痰濕質(zhì)是由于先天遺傳和后天嗜食肥甘厚膩,脾失健運,痰濕凝聚,以黏滯重濁為核心特征的體質(zhì)[21]。體質(zhì)具有后天可調(diào)性,因此中醫(yī)通過干預(yù)體質(zhì)來早期預(yù)防疾病有著獨特的優(yōu)勢,通過糾正或改善偏頗體質(zhì),降低疾病的易感性,可預(yù)防或延緩疾病的發(fā)生發(fā)展,降低社會醫(yī)療負擔。本研究尚存諸多不足,如患者為65歲以上老年人,且樣本量相對偏少,仍需后期擴大樣本量展開進一步研究。

    猜你喜歡
    濕質(zhì)瘦素多態(tài)性
    痰濕體質(zhì)概述*
    單核苷酸多態(tài)性與中醫(yī)證候相關(guān)性研究進展
    中老年人痰濕質(zhì)評分與認知功能相關(guān)性研究
    瘦素及瘦素受體基因多態(tài)性與冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的相關(guān)性
    代謝綜合征痰濕質(zhì)研究進展*
    哮喘患兒外周血單個核細胞瘦素及Foxp3的表達
    瘦素與血栓栓塞性疾病的相關(guān)性研究進展
    馬鈴薯cpDNA/mtDNA多態(tài)性的多重PCR檢測
    GlobalFiler~? PCR擴增試劑盒驗證及其STR遺傳多態(tài)性
    瘦素對乳腺癌MCF-7細胞增殖和凋亡的影響及其作用機制
    欧美日韩综合久久久久久| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲av熟女| 欧美一区二区亚洲| 国产精品爽爽va在线观看网站| 男女国产视频网站| 少妇的逼好多水| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 九色成人免费人妻av| 久久这里只有精品中国| 亚洲精品乱久久久久久| 色吧在线观看| 亚洲内射少妇av| 99九九线精品视频在线观看视频| 成人漫画全彩无遮挡| 我要搜黄色片| av在线播放精品| 欧美性感艳星| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲自偷自拍三级| 国产真实乱freesex| 日韩高清综合在线| 日韩高清综合在线| 精品无人区乱码1区二区| 国产v大片淫在线免费观看| 久热久热在线精品观看| 18禁动态无遮挡网站| 91精品国产九色| 亚洲国产精品久久男人天堂| 真实男女啪啪啪动态图| 成人美女网站在线观看视频| 18禁动态无遮挡网站| 直男gayav资源| 99久久人妻综合| 亚洲丝袜综合中文字幕| 97超碰精品成人国产| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲av二区三区四区| 九九在线视频观看精品| 中文字幕av成人在线电影| av播播在线观看一区| 成人三级黄色视频| 久久亚洲精品不卡| 男女下面进入的视频免费午夜| 日韩精品青青久久久久久| 日本五十路高清| 日韩中字成人| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲18禁久久av| 有码 亚洲区| 免费大片18禁| 六月丁香七月| 热99re8久久精品国产| 91精品国产九色| 国产单亲对白刺激| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产综合懂色| 成人综合一区亚洲| 亚洲,欧美,日韩| 久久久久久久久久久免费av| 永久免费av网站大全| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 国产精品国产三级国产av玫瑰| 长腿黑丝高跟| 18禁在线播放成人免费| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产淫片久久久久久久久| 日韩 亚洲 欧美在线| 免费看av在线观看网站| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 国产成人a区在线观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 九九在线视频观看精品| 日本五十路高清| 99在线人妻在线中文字幕| 成人午夜高清在线视频| 亚洲av免费高清在线观看| 午夜免费激情av| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产在线一区二区三区精 | 亚洲精品aⅴ在线观看| 欧美日韩在线观看h| 亚洲精品乱久久久久久| 国国产精品蜜臀av免费| 嫩草影院新地址| 一本一本综合久久| 嘟嘟电影网在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 久久久久久久久中文| 国产黄片美女视频| 国产精品综合久久久久久久免费| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产成人福利小说| 男女视频在线观看网站免费| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 级片在线观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 欧美日韩国产亚洲二区| 久久精品91蜜桃| 黄片wwwwww| 亚洲av成人av| 日韩av在线大香蕉| 三级毛片av免费| 成年av动漫网址| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲成色77777| 免费看a级黄色片| 丰满人妻一区二区三区视频av| 美女黄网站色视频| 一夜夜www| 国产老妇伦熟女老妇高清| 熟女人妻精品中文字幕| 国产久久久一区二区三区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产熟女欧美一区二区| 日日啪夜夜撸| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| av国产久精品久网站免费入址| 免费黄色在线免费观看| 不卡视频在线观看欧美| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 插逼视频在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 免费播放大片免费观看视频在线观看 | 搡女人真爽免费视频火全软件| 丰满人妻一区二区三区视频av| 日韩强制内射视频| 春色校园在线视频观看| 久久99热6这里只有精品| 又爽又黄a免费视频| 欧美高清成人免费视频www| 高清午夜精品一区二区三区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 亚洲欧美精品自产自拍| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲怡红院男人天堂| 久久久久久久午夜电影| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | av播播在线观看一区| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 免费观看性生交大片5| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 午夜福利成人在线免费观看| 欧美97在线视频| 久久久久国产网址| 久久热精品热| 亚洲自偷自拍三级| 国产免费视频播放在线视频 | 成人二区视频| 欧美潮喷喷水| 在线观看66精品国产| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久久久久久午夜电影| 免费观看的影片在线观看| 久久久久久久久久久丰满| 伊人久久精品亚洲午夜| 日日啪夜夜撸| 久久精品影院6| 久久午夜福利片| 男人狂女人下面高潮的视频| 日韩一区二区视频免费看| 老司机影院毛片| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产成人精品婷婷| 丝袜美腿在线中文| 欧美3d第一页| 国产精品不卡视频一区二区| av在线蜜桃| 亚洲av免费在线观看| 性色avwww在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产高清视频在线观看网站| 精品久久久久久久末码| 99热这里只有是精品在线观看| 国产高清三级在线| 网址你懂的国产日韩在线| 91aial.com中文字幕在线观看| 久久人人爽人人爽人人片va| av国产久精品久网站免费入址| 国产91av在线免费观看| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产成人精品久久久久久| 国产精品av视频在线免费观看| 视频中文字幕在线观看| 亚洲国产色片| av线在线观看网站| 久久久久久久久久成人| 精品一区二区三区人妻视频| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产精品精品国产色婷婷| 国产麻豆成人av免费视频| 夜夜爽夜夜爽视频| 九九在线视频观看精品| 婷婷六月久久综合丁香| 69人妻影院| 成人二区视频| 色5月婷婷丁香| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 九色成人免费人妻av| 国产在视频线精品| 国产乱人偷精品视频| 亚洲成色77777| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 晚上一个人看的免费电影| 国产精品99久久久久久久久| 黄片无遮挡物在线观看| 一级毛片久久久久久久久女| 99热这里只有是精品在线观看| 秋霞伦理黄片| 国产高潮美女av| 国产成人福利小说| 国产人妻一区二区三区在| 午夜精品一区二区三区免费看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 久久久成人免费电影| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 最近视频中文字幕2019在线8| 少妇熟女欧美另类| 国产精品不卡视频一区二区| 日韩精品青青久久久久久| 国产精品三级大全| 久久久国产成人免费| 国产成人精品一,二区| av.在线天堂| 国产私拍福利视频在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 国产综合懂色| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚州av有码| 精品欧美国产一区二区三| 成人美女网站在线观看视频| 高清午夜精品一区二区三区| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产成人aa在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 人体艺术视频欧美日本| 日韩三级伦理在线观看| 国产精品熟女久久久久浪| 国产综合懂色| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲国产精品专区欧美| 春色校园在线视频观看| 联通29元200g的流量卡| 91久久精品电影网| 精品久久久久久久久av| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 神马国产精品三级电影在线观看| 综合色av麻豆| 日本黄色片子视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲精品,欧美精品| 日本免费a在线| 国产视频内射| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲精品成人久久久久久| 嫩草影院入口| 别揉我奶头 嗯啊视频| 久久鲁丝午夜福利片| 成人国产麻豆网| 美女cb高潮喷水在线观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲最大成人av| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 内射极品少妇av片p| 成人三级黄色视频| 91久久精品国产一区二区成人| 国产精品久久电影中文字幕| 边亲边吃奶的免费视频| 成年女人永久免费观看视频| 免费看av在线观看网站| 伦理电影大哥的女人| 我的女老师完整版在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产精品野战在线观看| av播播在线观看一区| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产乱人偷精品视频| 中文天堂在线官网| 日韩强制内射视频| 女人被狂操c到高潮| 看十八女毛片水多多多| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲欧美清纯卡通| 国产探花在线观看一区二区| 欧美又色又爽又黄视频| 午夜亚洲福利在线播放| 天堂影院成人在线观看| 成年女人看的毛片在线观看| 国产精品三级大全| 99热全是精品| 国产精品.久久久| 久久久成人免费电影| 成人av在线播放网站| 国产精品人妻久久久久久| av播播在线观看一区| 超碰av人人做人人爽久久| 国产精品蜜桃在线观看| 全区人妻精品视频| 丰满乱子伦码专区| 内地一区二区视频在线| 插逼视频在线观看| 乱人视频在线观看| 久久久久久久国产电影| 日韩国内少妇激情av| 日韩av在线免费看完整版不卡| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久6这里有精品| 精品人妻熟女av久视频| 成人亚洲精品av一区二区| 中文亚洲av片在线观看爽| 日韩欧美精品v在线| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产一级毛片在线| 在线a可以看的网站| 长腿黑丝高跟| 日本黄色片子视频| 秋霞伦理黄片| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久韩国三级中文字幕| 国产在线一区二区三区精 | 亚洲伊人久久精品综合 | 日本一本二区三区精品| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | av专区在线播放| 只有这里有精品99| 欧美成人一区二区免费高清观看| 99热精品在线国产| 久久精品人妻少妇| 99九九线精品视频在线观看视频| 在线播放国产精品三级| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 久久精品人妻少妇| 久久久久久国产a免费观看| 久久久久性生活片| 久久久久国产网址| 精品一区二区免费观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 中文资源天堂在线| 国产成人91sexporn| 欧美成人一区二区免费高清观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 男人舔奶头视频| 国产精品久久视频播放| 国产淫语在线视频| 日韩欧美精品v在线| videossex国产| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产高清三级在线| 日韩精品青青久久久久久| 欧美激情在线99| 欧美另类亚洲清纯唯美| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 99在线人妻在线中文字幕| 精品久久久久久成人av| 国产一级毛片七仙女欲春2| 免费观看人在逋| 久久人妻av系列| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产精品福利在线免费观看| 好男人视频免费观看在线| 欧美变态另类bdsm刘玥| 看非洲黑人一级黄片| av国产久精品久网站免费入址| 看片在线看免费视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲精品自拍成人| 色播亚洲综合网| 可以在线观看毛片的网站| 男女下面进入的视频免费午夜| 麻豆成人午夜福利视频| 看免费成人av毛片| 国国产精品蜜臀av免费| 中文字幕亚洲精品专区| 久久久亚洲精品成人影院| 国产成人a∨麻豆精品| 十八禁国产超污无遮挡网站| 婷婷色麻豆天堂久久 | 日本一本二区三区精品| 神马国产精品三级电影在线观看| 岛国在线免费视频观看| 久久久a久久爽久久v久久| 亚洲自拍偷在线| 午夜精品在线福利| 赤兔流量卡办理| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 日韩一区二区三区影片| 成人亚洲欧美一区二区av| 亚洲国产欧美在线一区| 午夜激情福利司机影院| 成人亚洲欧美一区二区av| 淫秽高清视频在线观看| 国产在视频线在精品| 神马国产精品三级电影在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 日韩成人伦理影院| 日日撸夜夜添| 久久精品国产亚洲网站| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 我要搜黄色片| 青春草视频在线免费观看| 国产三级在线视频| 免费观看的影片在线观看| 久久久久久久久久成人| 亚洲av.av天堂| 国产乱来视频区| 熟女电影av网| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲精品一区蜜桃| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久久久九九精品影院| 欧美+日韩+精品| 国产高清视频在线观看网站| 晚上一个人看的免费电影| 波多野结衣高清无吗| 亚洲va在线va天堂va国产| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 联通29元200g的流量卡| 国产真实伦视频高清在线观看| 精品人妻熟女av久视频| 白带黄色成豆腐渣| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 日韩视频在线欧美| 国产不卡一卡二| 麻豆乱淫一区二区| 永久网站在线| 久久99热这里只频精品6学生 | 波多野结衣高清无吗| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 欧美一级a爱片免费观看看| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲成人久久爱视频| 九草在线视频观看| 久久久久久国产a免费观看| 国产成人精品一,二区| 精品久久久久久电影网 | 亚洲欧美精品专区久久| 亚洲欧美清纯卡通| 岛国毛片在线播放| 成人特级av手机在线观看| 超碰97精品在线观看| 国产伦在线观看视频一区| 人妻少妇偷人精品九色| 变态另类丝袜制服| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产一区二区在线观看日韩| 99热这里只有是精品在线观看| 午夜福利高清视频| 99久国产av精品国产电影| 一个人看的www免费观看视频| 中国国产av一级| 国产精品野战在线观看| 亚洲精品色激情综合| 内地一区二区视频在线| 国产精品无大码| 青春草国产在线视频| av在线蜜桃| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 免费观看的影片在线观看| 少妇的逼水好多| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 亚洲欧洲国产日韩| 韩国高清视频一区二区三区| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 色哟哟·www| 啦啦啦韩国在线观看视频| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 久久鲁丝午夜福利片| 免费大片18禁| 亚洲无线观看免费| 国国产精品蜜臀av免费| 国产色婷婷99| 亚州av有码| 老女人水多毛片| 亚洲av男天堂| 亚洲不卡免费看| 午夜a级毛片| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲欧美日韩无卡精品| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 毛片女人毛片| 晚上一个人看的免费电影| 男人舔奶头视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 欧美三级亚洲精品| av国产久精品久网站免费入址| 欧美不卡视频在线免费观看| 久久久精品欧美日韩精品| 看黄色毛片网站| 亚洲内射少妇av| 国产免费又黄又爽又色| 日韩大片免费观看网站 | 99久久九九国产精品国产免费| 欧美一区二区亚洲| 日韩成人伦理影院| or卡值多少钱| 国产精品野战在线观看| 久久久久久伊人网av| 色尼玛亚洲综合影院| 男女下面进入的视频免费午夜| 晚上一个人看的免费电影| 美女大奶头视频| 久久久久性生活片| 国产三级中文精品| 乱系列少妇在线播放| 国产精品一区二区性色av| 国产亚洲av嫩草精品影院| 老司机影院毛片| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国模一区二区三区四区视频| 免费无遮挡裸体视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 听说在线观看完整版免费高清| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 午夜福利在线观看免费完整高清在| 嫩草影院入口| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 中国美白少妇内射xxxbb| av在线蜜桃| 综合色丁香网| 欧美日本视频| 久久久精品94久久精品| 国产老妇伦熟女老妇高清| 我的老师免费观看完整版| 能在线免费观看的黄片| 亚洲精品亚洲一区二区| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲成人久久爱视频| 日日啪夜夜撸| 国产v大片淫在线免费观看| 精品国产三级普通话版| 级片在线观看| 亚洲自偷自拍三级| 国产精品野战在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 中文资源天堂在线| 日日干狠狠操夜夜爽| 国语自产精品视频在线第100页| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 老司机影院毛片| 亚洲最大成人手机在线| 国产精品综合久久久久久久免费| 午夜爱爱视频在线播放| 2022亚洲国产成人精品| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产一区二区在线观看日韩| 直男gayav资源| 五月玫瑰六月丁香| 18+在线观看网站| 岛国在线免费视频观看| av福利片在线观看| 国产精华一区二区三区| 成人毛片a级毛片在线播放| 日韩一区二区三区影片| 村上凉子中文字幕在线| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日韩制服骚丝袜av| 乱码一卡2卡4卡精品| 床上黄色一级片| 国产又色又爽无遮挡免| 在线观看美女被高潮喷水网站| 黄色一级大片看看| 亚洲高清免费不卡视频| 永久网站在线| 午夜激情欧美在线| av播播在线观看一区| 精品久久久久久成人av| 99久久中文字幕三级久久日本| 日韩视频在线欧美| or卡值多少钱| www.av在线官网国产| 最近手机中文字幕大全| 中文字幕av成人在线电影| 99热全是精品| 男女下面进入的视频免费午夜| 丝袜喷水一区| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲,欧美,日韩| 男女视频在线观看网站免费| 成年女人看的毛片在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 国产三级在线视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 91精品国产九色| 日韩大片免费观看网站 | 国产高清三级在线| 国产av不卡久久| 久久久久久久久中文| 偷拍熟女少妇极品色| 国产精品国产高清国产av| 国产精品久久视频播放| 日韩欧美 国产精品| 成年免费大片在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 99久久中文字幕三级久久日本| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 |