胺碘酮與倍他樂克聯(lián)合應(yīng)用于肥厚型心肌病伴惡性室性心律失常治療的效果分析

卓秀明

（福建省立醫(yī)院，福建福州350001）

肥厚型心肌病為常染色體顯性遺傳性疾病，是指心室壁呈不對稱性肥厚引起室間隔和心室內(nèi)腔變小，左心室因血液充盈受阻導(dǎo)致舒張期順應(yīng)性下降，進(jìn)而引發(fā)心肌功能下降[1]。臨床以頭暈、心悸、勞力性呼吸困難等為基本癥狀，嚴(yán)重者甚至猝死[2]。而伴隨惡性室性心律失常的肥厚型心肌病患者發(fā)生心源性猝死的機(jī)率將大幅增加，研究發(fā)現(xiàn)兩種抗心律失常藥物聯(lián)合能夠有效改善心肌缺血和心功能[3]。倍他樂克為選擇性β受體阻滯藥，在心律失常治療及降低心源性猝死方面效果較好。胺碘酮為Ⅲ類抗心律失常藥，起效快，抗心律失常療效顯著[4]。本研究旨在將胺碘酮與倍他樂克聯(lián)合應(yīng)用于肥厚型心肌病伴惡性室性心律失常治療中并分析其療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2018年12月在我院接受治療的158例肥厚型心肌病伴惡性室性心律失?；颊咦鳛檠芯繉ο?，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（n=79）和對照組（n=79）。實(shí)驗(yàn)組中男性50例，女性29例；年齡 34-68歲，平均年齡（47.32±6.87）歲；病程0.4-1.7年，平均病程（1.03±0.34）年。對照組中男性48例，女性31例；年齡35-60歲，平均年齡（46.88±7.05）歲；病程 0.5-1.9年，平均病程（1.10±0.47）年。兩組患者臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意，且該研究通過倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：癥狀、體征及影像學(xué)等檢查符合《中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；24h動態(tài)心電圖（Holter）和勞恩室早分級法確認(rèn)存在3級以上的惡性室性心律失常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心房纖顫等室上性心律失?；蛩幬镄缘仍蛞鸬男穆墒С?；合并肝、腎等功能障礙或血液、免疫等系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤、癌癥；對本研究涉及藥物（胺碘酮、倍他樂克等）由過敏、不耐受或禁忌癥；具有認(rèn)知、溝通、交流障礙或精神性疾??；治療依從性差。

1.2 治療方法

兩組患者均予心電監(jiān)護(hù)檢測、基礎(chǔ)疾病常規(guī)治療。對照組予倍他樂克（酒石酸美托洛爾片）（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391）口服治療，12.5mg/次，3次/d，7d后若患者心率和血壓無異常情況，則改為25mg/次，2次/d；實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上予鹽酸胺碘酮片（賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H19993254）口服治療，0.2g/次，3 次/d，7d 后若患者心率和血壓無異常情況，則改為0.1g/次，2次/d。兩組均維持治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的臨床療效和心電圖變化情況。療效判定[3]：顯效：心電圖顯示各指標(biāo)結(jié)果基本正常，早搏次數(shù)降低70%以上；有效：心電圖顯示各指標(biāo)結(jié)果有所好轉(zhuǎn)，早搏次數(shù)降低50%以上；無效：心電圖顯示各指標(biāo)結(jié)果未發(fā)生明顯變化，早搏次數(shù)降低低于50%、未降低甚至增加。治療有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。心電圖：包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心率（HR）及 QTd[QTd=QT 間期最小值（QTmin）-QT 期間最大值（QTmax）]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用軟件SPSS17.0對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)分析；計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)分析。統(tǒng)計結(jié)果以P＜0.05表示比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

實(shí)驗(yàn)組顯效、有效、無效例數(shù)分別為37例、38例、4例，治療有效率為94.94%（75/79）；對照組顯效、有效、無效例數(shù)分別為21例、46例、12例，治療有效率為84.81%（67/79）。實(shí)驗(yàn)組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.2 心電圖變化

治療前，兩組LVEF、HR及QTd水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF水平上升，HR及QTd水平下降，且實(shí)驗(yàn)組改善水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療前后心電圖變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后心電圖變化比較（±s）

注：組內(nèi)比較 *P＜0.05，組間比較 #P＜0.05。

組別LVEF（%） HR（次/min） QTd（ms）實(shí)驗(yàn)組（n=79）對照組（n=79）治療前45.21±7.25 45.37±7.38治療后53.36±7.95*#49.10±7.62*治療前88.73±10.02 87.96±9.95治療后64.32±7.33*#70.05±7.81*治療前90.23±12.32 89.84±12.04治療后59.35±7.20*#72.17±8.16*

3 討論

肥厚型心肌病在普通人群中發(fā)病率約0.2%，預(yù)后較好，病死率在1%-2%左右[6]。其發(fā)病和編碼心肌肌節(jié)蛋白基因突變相關(guān)，心肌細(xì)胞排列發(fā)生紊亂導(dǎo)致心肌肌纖維粗細(xì)不等，心肌電生理在此基礎(chǔ)上傳導(dǎo)時易因心肌細(xì)胞復(fù)機(jī)時間各異而引起折返激動，致使心肌傳導(dǎo)與自律性發(fā)生異常，在傳導(dǎo)至心室時促使各種室性心律失常發(fā)生，而室性心律失常在無法有效控制的情況下容易發(fā)生心源性猝死，而相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，惡性心律失常為肥厚型心肌病患者發(fā)生心源性猝死的獨(dú)立危險性因素[7]。因此，選擇安全、有效的藥物積極治療肥厚型心肌病伴惡性室性心律失常患者對改善患者預(yù)后、提高患者生存率具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療有效率高于對照組，LVEF上升水平和HR、QTd水平下降水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這提示，胺碘酮與倍他樂克聯(lián)合應(yīng)用于肥厚型心肌病伴惡性室性心律失常治療中效果更佳。經(jīng)分析可能是因?yàn)椋端麡房伺cβ1腎上腺素能受體相結(jié)合能夠有效抑制交感神經(jīng)興奮，減緩心肌細(xì)胞自律性及傳導(dǎo)速度，達(dá)到穩(wěn)定心室率的目的，同時能夠降低心肌細(xì)胞增生情況，減少心肌細(xì)胞凋亡，改善心室重構(gòu)，從而減輕心室肌肥厚[3]。但是患者間個體化差異較大，因而使用單一倍他樂克治療難以起到良好的臨床療效。胺碘酮能夠通過阻斷鉀通道、抑制鉀離子內(nèi)流來延長心臟纖維動作電位Ⅲ相時程和有效不應(yīng)期，并且能夠減慢傳導(dǎo)，從而減緩患者心率[8]。兩者聯(lián)合具有協(xié)同效應(yīng)，通過不同的作用機(jī)制提高臨床療效，改善LVEF、HR及QTd水平。

綜上所述，胺碘酮聯(lián)合倍他樂克有助于提高肥厚型心肌病伴惡性室性心律失?；颊叩闹委熜Ч档门R床推廣應(yīng)用。