烏靈膠囊聯(lián)合棕櫚酸帕利哌酮注射液對(duì)精神分裂癥患者睡眠質(zhì)量和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的影響

周?chē)?yán)燦

棕櫚酸帕利哌酮注射液屬于長(zhǎng)效抗精神病藥，具有起效快、療效好、給藥方便的優(yōu)點(diǎn)，可明顯降低復(fù)發(fā)率和提高患者用藥依從性，尤其適用于急性和慢性精神分裂癥患者[1-2]。睡眠障礙不僅是精神病的臨床癥狀，也可加重精神分裂[3]。烏靈膠囊具有健腦補(bǔ)腎、安神養(yǎng)心的功效，研究顯示，烏靈膠囊聯(lián)合奧氮平可改善精神分裂癥患者睡眠障礙現(xiàn)象[4]。本研究探討烏靈膠囊聯(lián)合棕櫚酸帕利哌酮注射液對(duì)精神分裂患者睡眠質(zhì)量及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2017年2月—2018年4月浙江省溫州市第七人民醫(yī)院就診的精神分裂癥患者80例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)中“精神分裂癥”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分≥60分；病程＜3年。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神疾病患者；哺乳期或妊娠期婦女；合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均接受棕櫚酸帕利哌酮注射液（楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)HEB5801、HEB5900、HEB2H01）肌肉注射，第 1 天劑量 150mg，第8天100mg，之后分別于第5、8、13周肌肉注射75mg、100mg、150mg，總療程 13 周（治療前患者需接受1～3天的藥物敏感試驗(yàn)）。觀察組在此基礎(chǔ)上加用烏靈膠囊（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)170451、170659、180351）口服治療，3 粒/次，3 次/天，連續(xù)治療13周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)PANSS評(píng)分[6]改善率評(píng)估臨床療效，改善率=（治療13周后評(píng)分-治療前評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。改善率≥75%為明顯好轉(zhuǎn)，50%～75%為顯效，25%～50%為有效，＜25%為無(wú)效，總有效率=（明顯好轉(zhuǎn)+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

2.3 觀察指標(biāo) 比較治療前后兩組PANSS評(píng)分，包括一般精神病理量表、陽(yáng)性量表、陰性量表3部分；使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表[7]評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，量表包括睡眠質(zhì)量、日間功能障礙、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間及總分7個(gè)條目，每個(gè)條目按0～3級(jí)計(jì)分，總分21分，評(píng)分越高表明睡眠質(zhì)量越差。治療前后分別采集空腹靜脈血，分離上清液，置于-80℃冰箱待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 3（NT-3）水平。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組精神分裂患者一般資料比較 觀察組男30 例，女 10例；年齡 17～45 歲，平均（32.56±12.34）歲；病程 5～36 個(gè)月，平均（19.96±6.88）個(gè)月。對(duì)照組男 31例，女 9例；年齡 19～44歲，平均（31.68±12.89）歲；病程 3～36 個(gè)月，平均（19.43±7.21）個(gè)月。兩組患者性別、年齡病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組精神分裂癥患者臨床療效比較 觀察組總有效率92.50%，對(duì)照組82.50%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組精神分裂癥患者臨床療效比較[n（%）]

3.3 治療前后兩組精神分裂癥患者PANSS評(píng)分比較 治療前兩組PANSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組PANSS評(píng)分較治療前均明顯降低（P＜0.05），治療后組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 治療前后兩組精神分裂癥患者PANSS評(píng)分比較（分

表2 治療前后兩組精神分裂癥患者PANSS評(píng)分比較（分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；PANSS：陽(yáng)性與陰性癥狀量表；對(duì)照組：肌注棕櫚酸帕利哌酮注射液；觀察組：對(duì)照組基礎(chǔ)上+烏靈膠囊

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)40 40治療前85.49±13.82 84.44±14.20治療后51.42±12.27*56.78±13.70*

3.4 治療前后兩組精神分裂癥患者睡眠質(zhì)量比較治療前兩組PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前后對(duì)照組PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組PSQI評(píng)分較治療前明顯降低（P＜0.05），且明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組精神分裂癥患者PSQI評(píng)分比較（分

表3 治療前后兩組精神分裂癥患者PSQI評(píng)分比較（分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表；對(duì)照組：肌注棕櫚酸帕利哌酮注射液；觀察組：對(duì)照組基礎(chǔ)上+烏靈膠囊

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)40 40治療前13.59±2.72 13.38±2.44治療后8.75±2.23*△12.55±1.90

3.5 治療前后兩組精神分裂癥患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較 治療前兩組BDNF、NGF、NT-3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組 BDNF、NGF、NT-3水平較治療前明顯升高（P＜0.05），且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 治療前后兩組精神分裂癥患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較（pg/mL

表4 治療前后兩組精神分裂癥患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較（pg/mL

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；NGF：神經(jīng)生長(zhǎng)因子；NT-3：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3；對(duì)照組：肌注棕櫚酸帕利哌酮注射液；觀察組：對(duì)照組基礎(chǔ)上+烏靈膠囊

組別觀察組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后例數(shù)40 40 BDNF 3376.65±856.89 5089.33±994.59*△3288.50±878.79 4590.25±887.12*NGF 32.46±7.87 42.64±7.32*△31.54±8.02 39.12±6.98*NT-3 123.34±29.92 175.54±48.78*△124.09±28.90 152.79±46.34*

4 討 論

棕櫚酸帕利哌酮注射液是第2代抗精神病藥帕利哌酮的注射用長(zhǎng)效針劑，給藥方便，利于提高患者用藥依從性。同時(shí)兼具急性期起效快、維持期療效穩(wěn)定的優(yōu)勢(shì)，適用于精神分裂癥的全程治療，尤其適用于早期精神分裂癥患者[8]。處于病程早期的患者復(fù)發(fā)次數(shù)少、社會(huì)功能保存尚好，使用棕櫚酸帕利哌酮注射液有助于降低復(fù)發(fā)率、維持較高水平的社會(huì)功能，有望獲得更好的預(yù)后[9]。

邢效如等[10]發(fā)現(xiàn)，烏靈膠囊聯(lián)合帕羅西汀可有效改善廣泛性焦慮癥患者的失眠癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組臨床療效雖無(wú)顯著性差異，但觀察組總有效率和PANSS評(píng)分稍?xún)?yōu)于對(duì)照組，提示烏靈膠囊有助于提高療效，改善臨床癥狀，烏靈膠囊聯(lián)合棕櫚酸帕利哌酮注射液可有效改善精神分裂癥患者睡眠障礙。烏靈膠囊有效成分烏靈菌粉可通過(guò)增強(qiáng)腦內(nèi)組胺能神經(jīng)功能，有效改善健忘失眠癥狀[10-11]。

研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平顯著低于正常對(duì)照組，且與精神分裂癥患者臨床癥狀關(guān)系密切[12]。提示神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)下調(diào)可能是精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制之一。BDNF、NGF、NT-3是體內(nèi)主要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生和發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。本研究顯示，治療后兩組BDNF、NGF、NT-3水平較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，提示烏靈膠囊可能通過(guò)上調(diào)BDNF、NGF、NT-3水平發(fā)揮作用。

綜上所述，烏靈膠囊聯(lián)合棕櫚酸帕利哌酮注射液能改善精神分裂癥患者睡眠質(zhì)量和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平。