心絞痛病人冠狀動(dòng)脈血管超聲特征及與血清炎性因子水平的相關(guān)性分析

冠狀動(dòng)脈是動(dòng)脈粥樣硬化(atherogenesis，AS)的常見發(fā)生部位。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(coronary atherosclerosis，CAS)病因較多，其發(fā)展包括內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脂質(zhì)浸潤(rùn)及膠原纖維增生等多種病理過程。既往研究認(rèn)為AS是一種代謝性疾病，其病情發(fā)展是由于血管壁量脂質(zhì)積聚，血管壁脂肪沉積代表動(dòng)脈阻塞?，F(xiàn)有研究表明，AS的發(fā)生涉及高度特異性的生物化學(xué)和分子反應(yīng)，其中炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣病變發(fā)展中有重要作用[1-2]。血管內(nèi)超聲(intravenous ultrasound，IVUS)將無創(chuàng)性超聲技術(shù)和有創(chuàng)性心導(dǎo)管技術(shù)結(jié)合，是診斷心血管病變的一種方法。IVUS不僅可了解管腔形態(tài)，還能直接顯示血管壁層次，了解血管壁病變性質(zhì)，是血管檢查的新“金標(biāo)準(zhǔn)”，對(duì)冠心病病人診斷和治療具有重要價(jià)值[3]。本研究觀察心絞痛病人IVUS觀察血管內(nèi)斑塊的特征，并探討病人血清炎癥因子水平和斑塊超聲特征之間關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2015年4月于我院心內(nèi)科就診的心絞痛病人37例為研究對(duì)象。按照美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(American Heart Association，AHA)診斷標(biāo)準(zhǔn)和心絞痛臨床癥狀將病人分為穩(wěn)定型心絞痛組和不穩(wěn)定型心絞痛組。穩(wěn)定型心絞痛組16例，男11例，女5例；雙支血管病變4例，單支血管病變12例。不穩(wěn)定型心絞痛組21例，男14例，女7例；3支血管病變1例，雙支血管病變5例，單支血管病變15例。對(duì)所有病人進(jìn)行IVUS檢查并測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 抽取病人5 mL肘靜脈血，于離心機(jī)中以3 000 r/min離心5 min，收集血清標(biāo)本，于-80 ℃冰箱中凍存。

1.2.2 血清hs-CRP檢測(cè) 應(yīng)用美國(guó)Diagnostic System Laboratory公司hs-CRP檢測(cè)試劑盒測(cè)定所有病人血清hs-CRP水平。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈造影與IVUS 采用飛利浦公司生產(chǎn)的V-3000型血管造影儀進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查，明確病人血管病變部位之后，使用美國(guó)Volcano Therapeutics Inc.公司的血管內(nèi)超聲儀檢查病變部位，超聲儀導(dǎo)管直徑3.2 F，探頭頻率為40 MHz，軸向分辨力為80 μm，側(cè)向分辨力為200 μm。將0.014英寸導(dǎo)絲置入病變血管，向冠狀動(dòng)脈注入硝酸甘油0.2 mg，之后沿導(dǎo)絲送入超聲導(dǎo)管。以0.5 mm/s緩慢從病變血管遠(yuǎn)端向近端連續(xù)撤回，標(biāo)記圖像并進(jìn)行保存分析。測(cè)量同一血管病變部位和參考部位，參考部位為血管內(nèi)病變部位10 mm內(nèi)的近遠(yuǎn)端血管段。IVUS測(cè)量指標(biāo)包括：管腔面積(LA)、斑塊面積(PA)、血管彈力膜面積(EEMA)、管腔面積狹窄率(LAS)及斑塊最厚處直徑(Dmax)和對(duì)側(cè)斑塊最薄處直徑(Dmin)。斑塊偏心指數(shù)(EI)計(jì)算公式為：EI=(Dmax-Dmin)/Dmax。血管重構(gòu)指數(shù)(remodeling index，RI)是血管外彈力膜(external elastic membrane，EEM)面積與病變部位近遠(yuǎn)端EEM面積平均值比值，RI>1.0表示正性重構(gòu)，RI<1.0表示負(fù)性重構(gòu)[4]。根據(jù)斑塊回聲特征分類[5]，脂質(zhì)性斑塊：回聲強(qiáng)度低于外膜組織，提示無回聲區(qū)或低回聲區(qū)；纖維性斑塊：回聲強(qiáng)度與外膜組織類似；鈣化性斑塊：回聲強(qiáng)度超過外膜組織，斑塊后伴有聲影；混合型斑塊：回聲具有以上幾種特征。

2 結(jié) 果

2.1 兩組IVUS結(jié)果比較 穩(wěn)定型心絞痛組病變血管斑塊類型以纖維性斑塊為主[9例(56.25%)]，其次為脂質(zhì)性斑塊[3例(18.75%)]，混合型斑塊[3例(18.75%)]、兩組脂質(zhì)性斑塊和纖維性斑塊比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組參考部位血管段RI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組病變部位血管段PA、LAS、EEMA和EI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1～表3。

表1 兩組斑塊類型比較 例(%)

表2 兩組冠狀動(dòng)脈斑塊參考部位IVUS測(cè)量結(jié)果比較(±s)

與不穩(wěn)定型心絞痛組比較，1)P<0.05

表3 兩組冠狀動(dòng)脈斑塊病變部位IVUS測(cè)量結(jié)果比較(±s)

與不穩(wěn)定型心絞痛組比較，1)P<0.05

2.2 兩組血清hs-CRP水平比較 穩(wěn)定型心絞痛組血清hs-CRP水平為(2.3±1.5)mg/L，不穩(wěn)定型心絞痛組為(4.9±1.9)mg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 血清hs-CRP與IVUS測(cè)量結(jié)果的相關(guān)性分析 不穩(wěn)定型心絞痛病人IVUS各項(xiàng)測(cè)量指標(biāo)中，EEMA和RI與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.623，P=0.003；r=0.537，P=0.012)。

3 討 論

冠心病是AS導(dǎo)致器官病變的常見類型，引起血管狹窄或阻塞從而導(dǎo)致心肌缺血。目前，CAS發(fā)病機(jī)制尚不清楚。有研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊除脂質(zhì)沉積外，還有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[6-7]。冠心病病人血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平與病人病變部位血管重構(gòu)、心血管事件發(fā)生密切相關(guān)[8-9]。

本研究IVUS結(jié)果提示，不穩(wěn)定型心絞痛組病變血管部位斑塊以脂質(zhì)性斑塊為主，穩(wěn)定型心絞痛組以纖維性斑塊為主，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究指出，脂質(zhì)性斑塊為易損斑塊，有較高的斑塊破裂和發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。不穩(wěn)定型心絞痛組病變血管部位斑塊具有較高的RI、PA、LAS、EEMA和EI，提示病人病變血管斑塊以偏心性分布為主，且血管發(fā)生正性重構(gòu)。AS病人血管重構(gòu)是指冠狀動(dòng)脈粥樣病變血管受血流動(dòng)力學(xué)或炎癥反應(yīng)作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生適應(yīng)性變化[12-13]。相關(guān)研究表明，穩(wěn)定型心絞痛病人病情穩(wěn)定，冠狀動(dòng)脈主要為負(fù)性重構(gòu)，負(fù)性重構(gòu)雖然加重心肌缺血癥狀，但斑塊穩(wěn)定性增高；不穩(wěn)定型心絞痛病人冠狀動(dòng)脈主要為正性重構(gòu)，正性重構(gòu)雖然增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌缺血癥狀，但正性重構(gòu)具有較高的心血管不良事件發(fā)生率[14]。雖然不穩(wěn)定型心絞痛組有較高的PA，但由于血管發(fā)生正性重構(gòu)LA與穩(wěn)定型心絞痛組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其斑塊受力變大且穩(wěn)定性較差，易破裂，有較高的血栓風(fēng)險(xiǎn)[15]。

hs-CRP是一種原始的急性期炎癥蛋白，在急性損傷、感染或其他炎癥刺激反應(yīng)中釋放，如超敏感反應(yīng)、炎癥性疾病、壞死和創(chuàng)傷，懷孕期間也會(huì)增加。有研究指出，hs-CRP作為一個(gè)敏感的循環(huán)炎癥標(biāo)志，可評(píng)估冠心病(coronary heart disease，CHD)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16]。本研究結(jié)果提示，不穩(wěn)定型心絞痛組血清hs-CRP水平較穩(wěn)定型心絞痛組升高，且hs-CRP水平與不穩(wěn)定型心絞痛病人IVUS指標(biāo)中EEMA和RI呈正相關(guān)，表明hs-CRP可能與病人病變血管重構(gòu)密切相關(guān)。張晉東等[17]發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平在不穩(wěn)定型心絞痛病人較高，且與斑塊破裂顯著相關(guān)，提示病人預(yù)后不良，因此hs-CRP可能成為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，不穩(wěn)定型心絞痛病人病變血管部位以偏心分布的脂質(zhì)性斑塊為主，有較大的斑塊面積和易發(fā)生正性重構(gòu)，且病人血清hs-CRP水平與血管重構(gòu)密切相關(guān)。