早期強化阿托伐他汀對冠心病病人炎癥因子的影響

冠心病是一種特殊的炎癥反應(yīng)，其發(fā)展與炎癥反應(yīng)過程有關(guān)。眾多疾病中炎癥反應(yīng)均有重要的影響和作用，尤其在冠心病粥樣硬化斑塊的形成過程中。他汀類藥物是在臨床上廣泛應(yīng)用的一種調(diào)脂藥物，可遠期調(diào)控病人病情[1]。阿托伐他汀是常用的調(diào)節(jié)血脂藥物，其對羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-CoA)具有抑制、競爭和選擇的作用，可抑制生成膽固醇等，從而緩解冠心病的發(fā)展過程。冠心病是一種常見的慢性疾病，對人類的身體健康有較大危害，其特點在于發(fā)病隱匿不易發(fā)現(xiàn)，病程長且發(fā)展過程緩慢，有較高的治療發(fā)病率和病死率[2]。本研究探討早期強化阿托伐他汀對冠心病病人炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月—2017年10月上海市靜安區(qū)市北醫(yī)院接受治療的冠心病病人140例。采用隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組，各70例。對照組，男48例，女22例，年齡49～75(63.58±8.27)歲；觀察組，男44例，女26例，年齡47～77(66.32±9.34)歲。兩組性別和年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究病人均簽署知情同意書。

1.2 納入及診斷標準 參考《冠心病診斷與治療指南》[3]；病人在本院行血脂、血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)等相關(guān)檢驗和檢查，以作為輔助診治；未患有肝炎、腫瘤及結(jié)核等疾病[4]；1個月內(nèi)未服用其他降血脂藥物；詳細告知病人有關(guān)試驗內(nèi)容、可能出現(xiàn)的療效和副作用等。所有病人均知情同意。

1.3 研究方法 診斷明確后給予對照組常規(guī)治療，如緩解心絞痛、抗凝及在治療期間禁止過度勞累或不良生活習(xí)慣如酗酒等常，不服用任何他汀類降脂藥。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀，每日1次，每次40 mg，睡前服用[5]。

1.4 觀察指標 治療前和治療后均抽取靜脈血，分析兩組治療前后腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)水平變化。TNF-α：炎癥反應(yīng)與該因子密切相關(guān)，病人病情嚴重程度與TNF-α水平呈正相關(guān)。hs-CRP：由肝臟合成并在血液中釋放，炎癥反應(yīng)期增高，動脈粥樣硬化及急性腦梗死的發(fā)生與血清hs-CRP水平密切相關(guān)，是強有力預(yù)測心血管危險程度的炎癥因子，具有重要的預(yù)后意義和預(yù)測價值[6]。TNF-α和IL-6測定采用GC-911γ計數(shù)儀，hs-CRP測定采用C反應(yīng)蛋白測定試劑盒。

2 結(jié) 果

治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平較治療前均有所降低(P<0.05)，且觀察組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比較(±s)

3 討 論

血脂異常是發(fā)生冠心病的主要原因，血脂在血管壁內(nèi)發(fā)生沉積導(dǎo)致血管內(nèi)部狹窄從而改變?nèi)毖訹7]。冠狀動脈較易發(fā)生這種改變，導(dǎo)致心臟缺血、缺氧，產(chǎn)生氣短、胸悶氣結(jié)、昏厥及心絞痛等癥狀，甚至導(dǎo)致急性心肌梗死，對病人生命造成威脅[8]。阿托伐他汀可顯著降低冠心病病人炎癥因子水平，控制和減緩炎癥發(fā)展，從而抑制冠心病[9]。

冠狀動脈粥樣硬化通常在內(nèi)皮損傷開始發(fā)生病變，機體血管內(nèi)皮受到損傷后激發(fā)與此相關(guān)的修復(fù)機制，自身修復(fù)可恢復(fù)血管內(nèi)皮完整性，修復(fù)過程中由于一些細胞因子發(fā)生異?；蚣毎再|(zhì)改變導(dǎo)致冠心病發(fā)生，一般情況下不產(chǎn)生之后的一系列增殖變化[10]。因此，通常認為分泌功能或內(nèi)皮細胞通透性的改變是導(dǎo)致發(fā)生炎癥反應(yīng)的原因。冠心病進程中，單核細胞黏附處破損從而進入內(nèi)皮下方，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞通透性增強，脂類進入內(nèi)皮后在下方沉積被吞噬逐漸形成泡沫細胞，內(nèi)膜逐漸增厚[11]，動脈粥樣硬化病變由此發(fā)生，在發(fā)病機制中分泌各種炎性細胞因子[12]。

冠心病的發(fā)展進程與血脂密切相關(guān)，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶具有抑制、競爭和選擇的作用[13]。HMG-CoA通過HMG-CoA還原酶轉(zhuǎn)化成為甲羥戊酸，形成膽固醇等脂類前提在于甲羥戊酸。阿托伐他汀通過對膽固醇等脂類進行競爭性抑制，達到降低血脂濃度目的。IL-6在炎癥反應(yīng)中具有重要作用[14]，主要調(diào)節(jié)免疫細胞增殖分化從而促進炎癥反應(yīng)發(fā)生。IL-6在調(diào)節(jié)細胞免疫中具有重要作用，促進成纖維細胞及T細胞分化成熟并激活這些細胞[15]，促進淋巴因子的產(chǎn)生并參與到炎癥反應(yīng)中。B細胞前體在IL-6作用下增殖分化產(chǎn)生漿細胞，同時產(chǎn)生與漿細胞對應(yīng)的抗體。共同作用于集落刺激因子，促進增殖分化單核系祖細胞核粒系細胞，促進炎癥反應(yīng)。hs-CRP是一種全身炎性標志物[16]，由肝臟合成并在血液中釋放，蛋白因子水平在炎癥反應(yīng)期升高，是有力的預(yù)測心血管事件危險因子。以往臨床上對C反應(yīng)蛋白的檢測方法較簡單，靈敏度低下難以保障心血管疾病預(yù)測的有效性[17]。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的提高，逐漸應(yīng)用超敏感檢測技術(shù)，其具有較高的敏感性，即使C反應(yīng)蛋白濃度較低也可有效檢測，動脈粥樣硬化及急性腦梗死的發(fā)生受到血清hs-CRP水平的直接影響，因此檢測血清hs-CRP水平具有重要的預(yù)測價值，在治療冠心病中具有重要意義[18]。hs-CRP水平在炎癥反應(yīng)激進期有一定的增高，因此將hs-CRP水平檢測作為觀察冠心病粥樣斑塊穩(wěn)定性的依據(jù)。腫瘤壞死因子可體現(xiàn)炎癥的反應(yīng)進程，炎癥反應(yīng)嚴重情況與腫瘤壞死因子之間呈正相關(guān)關(guān)系，腫瘤壞死因子濃度越高，冠心病病情越嚴重，反之，濃度越低說明冠心病病情較輕。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平較治療前均有所降低(P<0.05)，且觀察組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05)。因此采用阿托伐他汀治療冠心病，能有效控制疾病發(fā)展進程，同時通過檢測炎癥因子水平可準確評估病人的病情。