健心顆粒對(duì)慢性心力衰竭病人血漿可溶性ST2水平的影響

心力衰竭是指在靜脈回流正常情況下，由于心臟損傷引起心排血量減少，不能滿(mǎn)足組織代謝需要的一種綜合征，慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末期表現(xiàn)及主要的死亡原因。隨著科技不斷發(fā)展，各種生物學(xué)標(biāo)志物在心力衰竭診斷、療效及預(yù)后評(píng)估方面發(fā)揮重要作用。目前，除胸片、超聲心動(dòng)圖及有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)等相關(guān)檢查外，檢測(cè)血液心肌標(biāo)志物已成為臨床診斷心力衰竭必要的快速輔助指標(biāo)，目前廣泛應(yīng)用于臨床的包括B型鈉尿肽(BNP)、N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)、腎上腺髓質(zhì)素等?！吨袊?guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》指出可溶性ST2(soluble suppression of tumorigenicity-2，sST2)是一種反映心肌纖維化的指標(biāo)，為慢性心力衰竭的危險(xiǎn)分層提供額外信息。心肌纖維化是心血管疾病共同的病理階段，最終導(dǎo)致心肌重構(gòu)、心肌發(fā)生僵硬、心室舒張功能下降等病理性改變。作為心肌纖維化和心肌重構(gòu)標(biāo)志物，sST2在心力衰竭病人中受到廣泛關(guān)注，且成為近年來(lái)研究熱點(diǎn)之一。健心顆粒是福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院的院內(nèi)制劑，具有益氣溫陽(yáng)、活血利水功效，常用于慢性心力衰竭的中醫(yī)治療。本研究觀察健心顆粒對(duì)慢性心力衰竭病人血漿sST2水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015年2月—2016年3月收治的慢性心力衰竭病人72例，年齡51～75歲，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。治療組36例，男23例，女13例；原發(fā)疾?。汗谛牟?9例，高血壓10例，風(fēng)濕性心臟病2例，擴(kuò)張型心肌病5例；心功能Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)13例。對(duì)照組36例，男22例，女14例；原發(fā)疾?。汗谛牟?0例，高血壓9例，風(fēng)濕性心臟病3例，擴(kuò)張型心肌病4例；心功能Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)10例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)推薦的慢性心力衰竭臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性心肌梗死15 d內(nèi)，急性心力衰竭；合并嚴(yán)重肺、肝、腎功能障礙；糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂；年齡>75歲；未按規(guī)定服藥等。

1.4 治療方法 兩組均根據(jù)病人情況在一般治療基礎(chǔ)上，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin Ⅱ type 1 receptor blocker，ARB)、利尿劑、β-受體阻滯劑或醛固酮受體拮抗劑等對(duì)癥治療，必要時(shí)給予洋地黃制劑、胺碘酮等對(duì)癥處理。治療組在一般治療基礎(chǔ)上加用健心顆粒6 g，每日3次。兩組療程均為8周。

1.5 觀察指標(biāo) 左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejective fraction，LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、室間隔舒張末期厚度(interventricular septum thickness，IVST)、NT-proBNP、血漿sST2水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心臟彩超相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEDD、IVST、LVEF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEDD均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組LVEDD、LVEF指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心臟彩超相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組治療前后NT-proBNP、sST2比較 治療前，兩組NT-proBNP、sST2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿NT-proBNP和sST2指標(biāo)較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NT-proBNP、sST2比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

ST2是生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白，是白介素1受體家族的成員，在免疫和炎癥反應(yīng)中起到關(guān)鍵作用[2]。ST2蛋白主要類(lèi)型為sST2和ST2跨膜型(ST2 ligand，ST2L)，前者可在血液中檢測(cè)到，因此在臨床中被廣泛使用。ST2作為誘餌受體，與白介素-33(IL-33)結(jié)合，阻斷IL-33的抗心肌肥大、抗心肌纖維化[3]和抗動(dòng)脈粥樣硬化[4]作用，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)及心肌重構(gòu)等，促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展[5]。ST2基因敲除小鼠與野生型小鼠相比有較嚴(yán)重的左心室肥大、心腔擴(kuò)張、心肌纖維化和射血分?jǐn)?shù)降低[6]。有研究表明，心力衰竭病人血清sST2水平與NT-proBNP水平、心功能分級(jí)及心率呈正相關(guān)，與左心室射血分?jǐn)?shù)、腎小球?yàn)V過(guò)率等呈負(fù)相關(guān)[7]。Rehmans等[8]研究顯示，與NT-proBNP不同，sST2不易受非心源性因素如性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、心率、血紅蛋白、心房顫動(dòng)、腎小球?yàn)V過(guò)率等影響。因此，相較于BNP，sST2在診斷某些肥胖、高齡、腎功能不全、心律失常的心力衰竭具有較高的特異性，目前sST2作為心力衰竭的一種新型生物學(xué)標(biāo)志物備受關(guān)注。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭病人入院時(shí)血漿sST2均增高，提示sST2可能參與慢性心力衰竭的病理生理過(guò)程。

慢性心力衰竭屬中醫(yī)“心悸”“水腫”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為心悸多為氣血陰陽(yáng)虧損，氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致水飲凌心、痰瘀痹阻，中醫(yī)治療慢性心力衰竭多以補(bǔ)氣養(yǎng)血、化飲祛痰為主。健心顆粒是福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院的院內(nèi)制劑，方由人參、黃芪、桂枝、蒲黃、澤瀉、白術(shù)、葶藶子、丹參等組成，具有益氣溫陽(yáng)、活血利水功效，是我院治療慢性心力衰竭的常用制劑。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上加用健心顆粒可進(jìn)一步降低NT-proBNP及提高LVEF，提示健心顆?？筛纳坡孕牧λソ卟∪诵墓δ?，與葉盈等[9]研究結(jié)果相同。本研究結(jié)果可見(jiàn)，加用健心顆粒治療病人LVEDD及血漿sST2指標(biāo)進(jìn)一步降低，推測(cè)健心顆粒在抗心肌纖維化、心肌重構(gòu)方面具有明顯作用。結(jié)合陳永忠等[10]研究，健心顆粒對(duì)sST2指標(biāo)改善可能通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌，作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的結(jié)果。

由于本研究觀察時(shí)間較短，延長(zhǎng)健心顆粒治療周期是否可進(jìn)一步改善sST2指標(biāo)，更好地發(fā)揮健心顆?？剐募±w維化、心肌重構(gòu)作用，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。