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    甲狀腺功能異常者攝碘率與血液中NIS-Ag甲狀腺過氧化物酶的相關(guān)性研究*

    2019-07-20 11:30:54王利強(qiáng)郄永強(qiáng)徐尚福陳院朝周邵娟劉文君
    關(guān)鍵詞:甲亢狀態(tài)功能

    王利強(qiáng),郄永強(qiáng),徐尚福,陳院朝,周邵娟,劉文君

    (濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院 1.精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)科,2.核醫(yī)學(xué)科,3.血液病實(shí)驗(yàn)室,4.體檢中心,河南 安陽 455000)

    甲狀腺攝碘率(radioactive iodine uptake,RAIU)是鑒別甲狀腺疾病的一種重要的輔助檢查,甲狀腺攝碘合成甲狀腺激素與鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體抗原(sodium/iodide transporter antigen,NIS-Ag)、甲狀腺過氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)有關(guān)[1-7],鈉/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(NIS)是表達(dá)于甲狀腺基底膜外側(cè)的一種糖化膜蛋白,作為一種抗原,可介導(dǎo)胞外碘進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞[2-3,7]。TPO 在碘的攝取、活化和氧化過程中起著重要作用,使攝取的無機(jī)碘(I-)轉(zhuǎn)化為活性碘(I0),才能參與甲狀腺激素的合成,因此在甲狀腺攝碘轉(zhuǎn)化過程中起重要作用[4-7]。甲狀腺功能亢進(jìn)(以下簡(jiǎn)稱甲亢)患者一般攝碘率呈增高狀態(tài),甲狀腺功能減退(以下簡(jiǎn)稱甲減)患者攝碘率一般呈減低狀態(tài),在實(shí)際工作中,發(fā)現(xiàn)部分甲減患者攝碘率不減低,反而增高,推測(cè)其原因可能與NIS-Ag、TPO 有關(guān),甲亢患者攝碘率增高也可能與NIS-Ag、TPO 有關(guān),查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn),對(duì)該原因的研究報(bào)告甚少,因此,本研究探索甲狀腺攝碘率與NIS-Ag、TPO的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2015年2月—2016年8月自濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院36 例健康體檢人員和就診的甲狀腺疾病患者108 例,根據(jù)臨床診斷和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)分為4 組。甲減攝碘率異常增高組36 例:男性16 例,女性20 例,平均年齡(40.12±14.13)歲;甲減攝碘率減低組36 例:男性17 例,女性19 例;平均年齡(41.18±13.63)歲;甲亢組36例:男性15例,女性21例;平均年齡(41.15± 14.11)歲。選取健康體檢者36 例作為正常組:男性18 例,女性18 例;平均年齡(42.35±13.25)歲。各組性別和年齡分布,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者診斷依據(jù)為典型的臨床體征和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果。②無腫瘤、糖尿病、乙型肝炎、結(jié)核等其他病史。均知情同意并簽署同意書,研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可(批準(zhǔn)文號(hào)15020107)。

    1.2 儀器、試劑和藥物

    甲狀腺攝碘功能儀(西安核儀器廠),酶標(biāo)儀Multishan Mk3(上海賽默飛世爾儀器有限公司),電化學(xué)發(fā)光儀Cobas 601(日本日立,德國(guó)、美國(guó)羅氏公司合作生產(chǎn))。NIS-Ag、TPO 檢測(cè)試劑盒(上海博研生物公司),131I 口服液(北京原子高科有限公司),左甲狀腺素(優(yōu)甲樂,德國(guó)默克公司),游離三碘甲狀腺素原氨酸(free triiodotonin,FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)、促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)試劑盒(德國(guó)羅氏公司)。

    1.3 方法

    1.3.1 甲減和甲亢患者RAIU 檢測(cè)受檢者停服含碘的食物及影響甲狀腺功能的藥物1 周后(碘在甲狀腺內(nèi)有效半衰期為3.5 d 左右,甲巰咪唑在體內(nèi)代謝半衰期約3 h,左甲狀腺素有效半衰期約6 ~7 d),空腹口服131I 溶液5 μCi,服藥后繼續(xù)禁食3 和24 h 后用攝碘功能儀測(cè)定RAIU,以3 和24 h RAIU 作為觀察指標(biāo)。

    1.3.2 NIS-Ag、TPO 和FT3、FT4、TSH 檢測(cè)選取治療前甲減和甲亢患者和正常組靜脈血液4 ml,肝素鈉抗凝后3 500 r/min,離心5 min,取血漿2 ml,立即用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定NIS-Ag、TPO含量,不能立即檢測(cè)者,血漿置入-20℃冰箱保存1 周,成批后再檢測(cè)。FT3、FT4、TSH 含量檢測(cè)采用羅氏電化學(xué)發(fā)光儀Cobas601 測(cè)定,所有標(biāo)本都嚴(yán)格按照試劑和儀器說明書操作。

    1.3.3 治療后的NIS-Ag、TPO 含量和RAIU 檢測(cè)甲減攝碘率增高組、甲減攝碘率減低組患者治療前的RAIU 測(cè)定完畢后,根據(jù)FT3、FT4、TSH 檢測(cè)結(jié)果和臨床體征用藥,囑患者每日一次性空腹服用左甲狀腺素鈉75 μg,3 個(gè)月后分別用ELISA 檢測(cè)血漿NISAg、TPO 含量,攝碘功能儀測(cè)定RAIU;甲亢患者組根據(jù)檢測(cè)結(jié)果和臨床體征,給予一次性服用131I 口服液6.0 mCi,3 個(gè)月后,用ELISA 測(cè)定血漿NIS-Ag、TPO含量,攝碘功能儀測(cè)定RAIU。患者療效標(biāo)準(zhǔn):治療后甲狀腺功能FT3、FT4、TSH 含量正常,臨床體征恢復(fù)正常。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),多個(gè)樣本均數(shù)比較采用方差分析,進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson 法。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 各組FT3、FT4、TSH 含量比較

    FT3、FT4、TSH 含量比較,除甲減攝碘率減低組與甲減攝碘率增高組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(P>0.05),各組間FT3、FT4、TSH 含量比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。FT3、FT4 含量甲減攝碘率減低組最低,TSH 最高。FT3、FT4 含量甲亢組最高,TSH 含量最低。見表1。

    2.2 各組治療前RAIU 和NIS-Ag、TPO 含量比較

    各 組 治 療 前3 h RAIU、24 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組兩兩間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);3 個(gè)患病組中24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 值甲減攝碘率減低組最低,而甲亢組最高。見表2。

    2.3 治療前3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 含量的相關(guān)性

    除正常組無相關(guān)外,其余各組3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

    2.4 各組患者治療前后24 h RAIU、3 h RAIU 和NIS-Ag、TPO 含量比較

    各 組 治 療 后24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 值均較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    2.5 各組患者治療后3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 相關(guān)性

    各 組 治 療 后3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

    表1 各組FT3、FT4、TSH 含量比較 (n=36,±s)

    表1 各組FT3、FT4、TSH 含量比較 (n=36,±s)

    注:1)與甲亢組比較,P<0.05;2)與正常組比較,P<0.05

    組別 FT3/(pmol/L)FT4/(pmol/L)TSH/(μIU/ml)甲減攝碘率增高組 1.96±0.611)2) 4.86±1.691)2) 169.55±67.131)2)甲減攝碘率減低組 1.78±0.891)2) 4.76±2.641)2) 171.66±69.251)2)甲亢組 16.89±9.63 85.30±45.63 0.14±0.12正常組 3.56±1.271) 12.01±3.891) 2.77±1.051)F值 231.788 281.112 415.673P值 0.000 0.000 0.000

    表2 各組治療前24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比較 (n=36,±s)

    表2 各組治療前24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比較 (n=36,±s)

    注:1)與甲減攝碘率增高組比較,P<0.05;2)與甲減攝碘率減低組比較,P<0.05;3)與甲亢組比較,P<0.05

    組別 24 h RAIU/% 3 h RAIU/% NIS-Ag/(pg/ml)TPO/(mIU/ml)甲減攝碘率增高組 47.86±10.52 26.94±2.30 906.56±86.83 296.59±31.24甲減攝碘率減低組 18.58±3.591) 6.14±1.231) 282.68±26.661) 203.93±42.391) 甲亢組 55.02±13.891)2) 34.21±1.831)2) 1 228.62±189.841)2) 349.75±51.861)2) 正常組 31.75±3.151)2)3) 12.39±1.291)2)3) 306.28±15.411)2)3) 116.63±5.811)2)3) F值 73.275 489.344 1344.000 519.451P值 0.000 0.000 0.000 0.000

    表3 各組治療前3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 的相關(guān)性

    表4 各組治療前后24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比較 (n=36,±s)

    表4 各組治療前后24 h RAIU、3 h RAIU、NIS-Ag 及TPO 含量比較 (n=36,±s)

    組別 24 h RAIU/% 3 h RAIU/% NIS-Ag/(pg/ml)TPO/(mIU/ml)甲減攝碘率增高組 治療前 47.86±10.52 26.94±2.30 906.56±86.83 296.59±31.24 治療后 36.55±5.54 22.26±5.14 726.53±132.12 208.23±21.55 t值 7.965 2.793 9.836 5.315 P值 0.000 0.047 0.000 0.000甲減攝碘率減低組 治療前 18.58±3.59 6.14±1.23 282.68±26.66 203.93±42.39 治療后 16.35±2.26 5.04±1.03 216.45±58.28 152.32±31.52 t值 11.693 9.882 4.458 5.790 P值 0.000 0.000 0.000 0.000甲亢組 治療前 55.02±13.89 34.21±1.83 1 228.62±189.84 349.75±51.86 治療后 34.55 ±4.59 28.41±4.25 987.26±132.53 269.33±34.51 t值 6.184 2.551 32.12 5.859 P值 0.021 0.000 0.000 0.000

    表5 各組患者治療后3 h RAIU、24 h RAIU 與NIS-Ag、TPO 含量的相關(guān)性

    3 討論

    本研究發(fā)現(xiàn)甲減攝碘率增高患者和甲減攝碘率減低患者RAIU 與NIS-Ag 和TPO 呈正相關(guān),健康人群RAIU 和NIS-Ag、TPO 無相關(guān)性,呈隨機(jī)分布狀態(tài)。有研究表明[8-12],大部分甲減患者RAIU 呈減低狀態(tài),大多數(shù)甲亢患者RAIU 呈增高狀態(tài),健康人群RAIU呈正常狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn),甲減攝碘率增高患者和甲亢患者的NIS-Ag、TPO 含量偏高,甲減攝碘率減低患者和健康人群的NIS-Ag、TPO 含量偏低,說明不同甲狀腺疾病NIS-Ag、TPO 含量不同。

    本研究顯示,甲減患者和甲亢患者在藥物治療后,其RAIU 和NIS-Ag、TPO 含量降低。甲減患者大多數(shù)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)中,F(xiàn)T3、FT4 呈減低狀態(tài),TSH 呈增高狀態(tài),左甲狀腺素鈉(優(yōu)甲樂)是代替甲狀腺分泌的甲狀腺素,通過抑制TSH,促進(jìn)TSH 下降,可以導(dǎo)致甲狀腺聚碘功能減低,其攝碘率也下降。因而推測(cè),甲減患者在服用優(yōu)甲樂一定時(shí)間后,甲狀腺功能逐漸恢復(fù)正常,通過負(fù)反饋機(jī)制,導(dǎo)致TSH 下降或恢復(fù)正常,所以在服用左甲狀腺素一定時(shí)間后,其攝碘率呈下降趨勢(shì),同時(shí)很可能還與藥物治療后,其NIS-Ag 和TPO 含量下降,致使甲狀腺細(xì)胞攝取無機(jī)碘和無機(jī)碘轉(zhuǎn)為有機(jī)碘功能下降,與攝碘率降低有關(guān)。

    甲減攝碘率增高患者治療前呈增高狀態(tài),治療后呈下降狀態(tài),說明藥物治療有效,原因可能是,治療前,該患者甲狀腺處于碘饑渴狀態(tài)[13],測(cè)其攝碘率時(shí),甲狀腺細(xì)胞暫時(shí)大量攝取外源的131I,同時(shí)鈉泵、鈉-鉀-ATP 酶、NIS、TPO 代償性功能表達(dá)增強(qiáng),以適應(yīng)外來的131I,從而使其攝碘率增高。同時(shí),甲減患者,可能是本身缺碘,造成體內(nèi)機(jī)體甲狀腺激素缺乏,甲狀腺代償性功能增強(qiáng)吸收體內(nèi)的碘,以最大程度合成體內(nèi)需要的甲狀腺激素,測(cè)其攝碘率時(shí),甲狀腺由于碘不足而大量攝取外來的碘,暫時(shí)用于合成體內(nèi)不足的甲狀腺激素,所以其攝碘率會(huì)增高。用左甲狀腺素藥物治療后,碘饑渴狀態(tài)受到抑制,功能改善,TSH下降,TSH 具有促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增多、肥大,使甲狀腺細(xì)胞聚碘的能力增強(qiáng),減少TSH 促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞攝碘功能,同時(shí)藥物治療后,其NIS-Ag 和TPO 含量下降,致使甲狀腺細(xì)胞攝取無機(jī)碘和無機(jī)碘轉(zhuǎn)為有機(jī)碘功能下降,所以攝碘率降低。

    甲減攝碘率減低患者攝碘率治療后呈水平下降狀態(tài),其機(jī)制可能同上所述,只是該患者未處于碘饑渴狀態(tài),可能是其他原因,甲減患者本身不缺碘,而是機(jī)體內(nèi)其他因素,譬如NIS、TPO、鈉泵、鈉-鉀-ATP酶等功能改變有關(guān),造成攝碘率減低。

    甲亢患者,由于機(jī)體處于高合成和高代謝狀態(tài),甲狀腺細(xì)胞大量攝取體內(nèi)吸收的碘和大量合成甲狀腺激素,與鈉泵、鈉-鉀-ATP 酶、NIS、TPO 功能表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)[1-7,14-15],合成的大量甲狀腺激素通過下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸負(fù)反饋抑制TSH 的釋放,使TSH降低,以反饋性減少甲亢患者的攝碘率進(jìn)一步增高。甲亢患者服用131I 治療后,131I 通過釋放β 射線,使部分甲狀腺細(xì)胞死亡,從而達(dá)到治療甲亢的目的,部分甲狀腺細(xì)胞破壞后,其甲狀腺攝取碘的細(xì)胞數(shù)量大量減少,其攝碘能力下降,甲狀腺所含NIS-Ag、TPO 的含量也必然會(huì)下降,因此,決定甲亢用131I 治療后其RAIU、NIS-Ag 和TPO 含量也呈下降狀態(tài),本研究通過甲狀腺RAIU、NIS-Ag、TPO 的變化,初步論證該理論的可靠性。

    本研究發(fā)現(xiàn),甲減攝碘率減低患者組TPO 含量高于健康人群組,原因可能是甲減患者甲狀腺攝碘率減少,F(xiàn)T3、FT4 降低,TSH 增高,引起甲狀腺功能代償性增強(qiáng),TSH 刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞合成較多的TPO,具體原因需要進(jìn)一步研究。通過本研究不同甲狀腺疾病攝碘率與NIS-Ag、TPO 的相關(guān)性和RAIU、NIS-Ag、TPO 含量差異,可以為臨床診治甲狀腺疾病提供幫助。

    本研究初步論證甲減和甲亢患者RAIU 與NIS、TPO 有相關(guān)性,由于標(biāo)本量較少,需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。至于與鈉泵、鈉-鉀-ATP 酶的功能和RAIU、NIS、TPO的關(guān)系,有待進(jìn)一步研究。

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