銀杏達莫聯(lián)合醒腦靜對外傷性腦出血患者療效及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響

田雯艷　田守森　陸強　劉珍　劉倩倩　潘亮

[摘要] 目的 探討銀杏達莫聯(lián)合醒腦靜治療外傷性腦出血患者效果及其對神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。 方法 選取2017年1月～2018年5月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的80例外傷性腦出血患者，按照隨機數(shù)表法將其分為對照組（n = 40）和研究組（n = 40）。對照組患者給予醒腦靜治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏達莫治療，兩組均治療14 d。比較兩組患者治療后臨床效果，比較兩組治療前后神經(jīng)生長因子（NGF）、人腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）以及神經(jīng)肽Y（NPY）水平，神經(jīng)功能缺損評分量表（NIHSS）、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分情況。同時觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組患者治療后總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療后NGF水平、BDNF水平、GCS評分均較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05或P < 0.01），兩組患者治療后NPY水平、NIHSS評分均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05或P < 0.01）。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。結(jié)論 銀杏達莫聯(lián)合醒腦靜治療外傷性腦出血，療效確切，可顯著改善患者神經(jīng)功能，安全性佳，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 銀杏達莫;醒腦靜;外傷性腦出血;療效;神經(jīng)功能

[中圖分類號] R743.34 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）05（b）-0140-04

[Abstract] Objective To explore the efficacy of Ginkgo dipyridamole combined with Xingnaojing in patients with traumatic intracranial hemorrhage and its effect on neurological function recovery. Methods Eighty patients with traumatic cerebral hemorrhage admitted to the Cangzhou Hospital of integrated TCM-WM·Hebei from January 2017 to May 2018 were divided into control group （n = 40） and study group （n = 40） according to the random number table method. The patients in the control group were treated with Xingnaojing， and the patients in the study group were treated with Ginkgo dipyridamole on the basis of the control group. Both groups were treated for 14 days. The clinical effects of the two groups were compared. The levels of nerve growth factor （NGF）， human brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， neuropeptide Y （NPY）， National Institute of Health Stroke Scale （NIHSS） and Glasgow Coma Scale （GCS） scores were compared before and after treatment. At the same time， the adverse reactions of the two groups were observed during the treatment. Results The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. The levels of NGF， BDNF and GCS score in the two groups were higher than those in the control group before treatment， and the study group was higher than the control group （P < 0.05 or P < 0.01）. The NPY level and NIHSS scores of the two groups were lower than those before treatment， and the study group was lower than the control group （P < 0.05 or P < 0.01）. There were no serious adverse reactions during the treatment period in both groups. Conclusion Ginkgo dipyridamole combined with Xingnaojing has definite curative effect on traumatic cerebral hemorrhage. It can significantly improve the neurological function of patients with good safety and has certain clinical application value.

[Key words] Ginkgo dipyridamole; Xingnaojing; Traumatic intracranial hemorrhage; Efficacy; Neurological function

外傷性腦出血是臨床常見的神經(jīng)外科疾病，其病理改變主要是血腫本身占位效應(yīng)引發(fā)機械性損傷及其周圍組織的繼發(fā)性損害，具有高致殘率、高病死率等特點，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。目前，外傷性腦出血的內(nèi)科治療包括脫水降顱壓、控制血壓，清除自由基以及支持對癥的一些輔助治療。醒腦靜是臨床治療腦出血的常用藥物，多年來臨床實踐證明其依然存在療效一般、不良反應(yīng)較多等問題[3-4]。銀杏達莫是一種中藥復(fù)方制劑，具有擴張血管、改善腦缺血癥狀以及改善記憶功能等作用[5]，其治療急性腦梗死[6]、心絞痛[7]等疾病的效果效已被證實。目前臨床有關(guān)銀杏達莫聯(lián)合醒腦靜治療外傷性腦出血患者的相關(guān)報道并不多見。鑒于此，本研究通過探討上述聯(lián)合用藥對外傷性腦出血患者療效及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響，旨在為臨床治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年5月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的外傷性腦出血患者80例作為研究對象。納入標準：①均符合《各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準》[8]中有關(guān)外傷性腦出血的相關(guān)診斷標準;②發(fā)病至入院時間<12 h;③有明確的外傷史;④出血量≤60 mL，均接受保守治療;⑥患者及其家屬知情并簽署同意書。排除標準：①既往腦卒中或入院前半年內(nèi)有腦外傷史者;②需外科手術(shù)治療者;③對本研究使用藥物存在禁忌證者;④因藥物或其他非內(nèi)科疾?。ㄈ缪翰?、血管畸形、腦腫瘤）引起的腦出血者;⑤患有精神疾病不能配合者;⑥心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙者。按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組（n = 40）和研究組（n = 40），兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)對癥處理，包括臥床休息、吸氧、脫水降壓、應(yīng)用抗生素預(yù)防感染等。在此基礎(chǔ)上，對照組給予靜脈滴注醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20150831，規(guī)格：2 mL）20 mL，溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用銀杏達莫注射液（山西普德藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20150831，規(guī)格：10 mL）20 mL，溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 ?比較兩組患者治療后臨床效果。

1.3.2 神經(jīng)功能 ?于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，3000 r/min離心8 min，離心半徑為13.5 cm，分離血清，置于-30℃冰箱，待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清神經(jīng)生長因子（NGF）、人腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）以及神經(jīng)肽Y（NPY）水平，試劑盒購自上海恒遠有限公司（生產(chǎn)批號：20161126），嚴格遵守試劑盒說明書操作。

1.3.3 神經(jīng)功能評分 ?于治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[9]、格拉斯哥昏迷量表（GCS）[10]對患者神經(jīng)功能缺損、昏迷程度進行評分，其中NIHSS包括意識、視野、眼球運動、面癱、上下肢運動、共濟、感覺等項目，總分0～42分，分值越大，表明神經(jīng)功能缺損越嚴重。GCS評分總分15分，包括睜眼動作（4分）、運動反應(yīng)（6分）、言語（5分），分值越小，表明昏迷程度越嚴重。

1.3.4 安全性評價 ?觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準

療效分為4個等級[11]。痊愈：NIHSS評分降低91%～100%;顯效：NIHSS評分降低46%～90%;改善：NIHSS評分降低18%～45%;無效：NIHSS評分降低不足17%。總有效率（%）=（痊愈+顯效+改善）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者治療后總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能指標比較

兩組患者治療后NGF、BDNF水平均較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05或P < 0.01）;兩組治療后NPY水平較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05或P < 0.01）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能評分比較

兩組患者治療后NIHSS評分較治療前顯著降低，且研究組低于對照組（P < 0.05或P < 0.01）;治療后GCS評分較治療前顯著升高，且研究組高于對照組（P < 0.05或P < 0.01）。見表4。

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

外傷性腦出血患者一般發(fā)病急、病情重，預(yù)后極差，是威脅人類健康的重大疾病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[12-13]結(jié)果顯示，腦水腫、腦血腫是外傷性腦出血患者最主要的病理性變化，由于腦出血的占位效應(yīng)，腦組織遭受壓迫，使血管床縮小，同時釋放出血管活性物質(zhì)促進腦動脈血管持續(xù)痙攣，引發(fā)腦部局部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致患者顱內(nèi)壓升高，引發(fā)腦水腫?，F(xiàn)代中醫(yī)藥研究人員[14]認為，外傷性腦出血主要由外界因素刺激所導(dǎo)致，形成腦髓失養(yǎng)、氣血紊亂、經(jīng)脈不通以及陰陽失調(diào)等，繼而導(dǎo)致精血損衰、肝陽偏亢、內(nèi)風(fēng)時起。故中醫(yī)治療應(yīng)以滋陰醒神、行血祛瘀為主要治療原則。醒腦靜是臨床常用治療腦出血藥物，多項研究[15-16]證實其療效尚存在一定的提升空間。銀杏達莫主要由銀杏提取物、雙嘧達莫等組成，銀杏達莫具有抗脂質(zhì)過氧化、保護血管內(nèi)皮細胞、清除氧自由基及抑制血小板聚集等功能。臨床有關(guān)上述兩種藥物聯(lián)合治療的報道并不多見，本研究就此展開探討。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后總有效率顯著高于對照組。提示銀杏達莫聯(lián)合醒腦靜可進一步提高臨床療效，與王希佳等[17]研究結(jié)果基本一致。究其原因，醒腦靜主要含有麝香、冰片、梔子、郁金等成分，具有行氣活血、開竅解熱、涼血解毒之功效。而銀杏達莫主要成分中銀杏提取物具有高度的專屬性的抗血小板活化因子（PAF）受體阻斷劑，PAF是多種炎癥組織及血小板分泌合成的內(nèi)源性磷脂，幾乎參與外傷性腦出血的病理生理過程中的各個環(huán)節(jié)，一直被認為是目前臨床最具應(yīng)用前景的天然PAF受體拮抗劑。銀杏達莫則可通過抑制磷脂二脂酶活性，增加腺苷環(huán)二酶活性，阻止血小板內(nèi)血栓素A2形成，發(fā)揮明顯的抗血栓形成作用，上述藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效[18]。本研究兩組患者治療后NGF、BDNF均較治療前升高，且研究組高于對照組，NPY較治療前降低，且研究組低于對照組。提示銀杏達莫聯(lián)合醒腦靜可顯著改善患者神經(jīng)功能。其中NGF是一種分泌型小分子蛋白，在交感與感覺神經(jīng)元的存在與功能維持中發(fā)揮重要作用。當患者發(fā)生腦出血后，可產(chǎn)生炎性反應(yīng)，NGF可抑制炎性反應(yīng)，減少神經(jīng)損傷。BDNF是一類促進神經(jīng)元發(fā)育、生長以及存活的生長因子，對維持神經(jīng)元存活、神經(jīng)干細胞功能具有重要作用。NPY是機體內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，與生物體的生長發(fā)育及生活行為密切相關(guān)。分析其改善機制，認為銀杏達莫聯(lián)合醒腦靜治療可進一步阻斷患者腦受損神經(jīng)元釋放NPY，促進NGF、BDNF分泌，減輕神經(jīng)功能缺損程度，協(xié)同增效作用顯著。本研究兩組患者治療后研究組NIHSS評分低于對照組，但GCS評分高于對照組。提示銀杏達莫聯(lián)合醒腦靜治療可顯著改善患者神經(jīng)功能，減輕患者昏迷程度，對患者的康復(fù)具有較好的促進作用[19]。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。提示銀杏達莫聯(lián)合醒腦靜治療安全性較高，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，這可能與銀杏達莫、醒腦靜均為純中藥制劑有關(guān)，其藥理作用相對溫和，對人體損傷較輕[20]。

綜上所述，銀杏達莫聯(lián)合醒腦靜治療外傷性腦出血患者的效果顯著，且安全性高，有利于患者神經(jīng)功能恢復(fù)，可減少對神經(jīng)細胞的繼發(fā)性損傷，臨床應(yīng)用價值較高。

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（收稿日期：2018-09-30 ?本文編輯：王 ? 蕾）