佛山和廣州女性宮頸細胞HPV基因分型分析

唐菁娟

摘要：目的? 調(diào)查佛山和廣州兩個地區(qū)女性HPV病毒感染情況和分型特點。方法? 選取2018年1月1日～12月31日廣州和佛山送檢醫(yī)院在我檢驗中心進行檢測的12571例由醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生采集宮頸脫落細胞放入專用細胞保存液的取樣管中送檢標本，采用PCR-膜雜交法進行HPV基因分型檢測，并分析其分布特征。結(jié)果? 12571例標本中HPV陽性者2559例，感染率20.35%，佛山和廣州的HPV陽性率分別為：27.63%、17.12%;兩地HPV高危型別陽性率排名前5的型別均為：51、52、58、53、16;不同階段年齡組比較HPV感染率差異有統(tǒng)計學意義，兩地均在≤20歲組和>50組陽性率高;兩地女性HPV感染均以單一型別感染為主，單一型別感染占比佛山78.86%、廣州72.94%。結(jié)論? 佛山和廣州兩地的HPV感染情況大致相同：兩地女性人群HPV感染均以單一型別感染為主，感染高危型別集中在51、52、58、53、16五個型別，低齡化人群陽性率高。有必要進行HPV感染的預防和定期篩查工作。

關(guān)鍵詞：HPV感染;HPV基因分型;分布;廣州;佛山

中圖分類號：R737.33? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.12.045

文章編號：1006-1959（2019）12-0139-03

Abstract：Objective? To investigate the characteristics and classification of HPV infection in women in Foshan and Guangzhou.Methods? From January 1st to December 31st， 2018， 12571 cases were collected from the inspection center of Guangzhou and Foshan in our inspection center. The hospital was collected by a hospital obstetrician to collect cervical exfoliated cells into a special cell preservation solution. Specimens were tested by HPV genotyping using PCR-membrane hybridization and their distribution characteristics were analyzed. Results? Among the 12571 specimens， 2559 were HPV-positive， the infection rate was 20.35%. The positive rates of HPV in Foshan and Guangzhou were 27.63% and 17.12%， respectively. The top 5 HPV high-risk positive rates in the two regions were： 51 52， 58， 53， 16; the difference of HPV infection rate in different age groups was statistically significant. Both groups had high positive rate in ≤20 years old group and >50 group; HPV infection in both women was infected with single type mainly， single type infection accounted for 78.86% of Foshan and 72.94% of Guangzhou. Conclusion? The HPV infections in Foshan and Guangzhou are almost the same： HPV infection in female populations in both places is mainly single-type infection， and high-risk infections are concentrated in 51， 52， 58， 53， 16 and 5 types. The positive rate of the population is high. Prevention and regular screening for HPV infection is necessary.

Key words：HPV infection;HPV genotyping;Distribution;Guangzhou;Foshan

人乳頭瘤病毒（HPV）可以通過多種途徑感染生殖道，從而導致尖銳濕疣以及宮頸病變，甚至可能引起宮頸癌的發(fā)生。HPV 高危亞型的持續(xù)或反復感染已被確認為是宮頸癌發(fā)生的主要原因[1]，HPV高危型HPV的持續(xù)感染到一般的宮頸前病變病最終發(fā)展為宮頸癌大約需要5～10年。因此，有針對地進行HPV的分型檢測對于宮頸癌的早期診斷和預防有重要意義。

1對象與方法

1.1研究對象 收集2018年1月～12月廣州（廣州海珠區(qū)婦幼保健院、廣州越秀區(qū)婦幼保健院等數(shù)家醫(yī)院）和佛山（佛山市禪城高新區(qū)醫(yī)院、佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院等數(shù)家醫(yī)院）送檢我中心檢測女性宮頸脫落細胞標本12571例，年齡10～84歲，平均年齡（35.30±9.80）歲。送檢醫(yī)院為廣佛兩地公立醫(yī)院，具有地域的代表性。

1.2方法 采用亞能生物技術(shù)有限公司的人乳頭瘤病毒基因分型（23型）檢測試劑盒（批號：C201712011）和東勝龍ETC811型基因擴增儀、亞能YN-H16恒溫雜交儀。按照試劑盒說明書的操作步驟提取DNA，用基因擴增儀對提取的DNA進行擴增，擴增產(chǎn)物用雜交儀利用DNA反向點雜交相結(jié)合的DNA芯片技術(shù)將擴增產(chǎn)物與固定在膜條上的包括17種高危亞型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82）和6種低危亞型（HPV6、11、42、73、81、83）在內(nèi)的分型探針進行雜交，依據(jù)雜交信號的有無來判斷是否有這些HPV基因型的存在。單純感染某一種HPV亞型的為單一感染，同時感染多個HPV亞型的為多重感染。

1.3統(tǒng)計學分析 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，不同年齡組間的數(shù)據(jù)比較采用？字2檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 HPV基因分型檢出情況? 12571例送檢標本中，隸屬廣州地區(qū)的標本8979例，隸屬佛山地區(qū)的標本3592例;12571例標本中HPV陽性2559例，總陽性率20.35%。按送檢醫(yī)院所屬地區(qū)統(tǒng)計，佛山和廣州的HPV陽性率分別為27.63%、17.12%，廣州和佛山兩地HPV陽性率比較，差異有統(tǒng)計學（？字2=32.46，P=0.00）。佛山和廣州兩地23種HPV型別逐個陽性率：三種低危型（HPV6、11、43、）和七種高危型（HPV16、45、52、56、58、59、68）的陽性率分別比較，差異有統(tǒng)計學（P<0.05）。兩地HPV高危型別陽性率排名前五的分別為：佛山（HPV51>HPV52>HPV 58>HPV53>HPV16），廣州（HPV52>HPV16>HPV 58>HPV53>HPV51），見表1。

2.2佛山和廣州地區(qū)不同年齡HPV感染情況? 12571例標本按年齡分為五組：≤20歲;21～30歲;31～40歲;41～50歲;>50歲。各組的感染率分別為：38.85%、22.72%、17.75%、17.77%、21.71%。不同階段年齡組HPV感染率比較，差異有統(tǒng)計學意義（？字2=137.44，P=0.00）。不同階段年齡組按地域比較，21～30歲組、41～50歲組兩個年齡組HPV感染率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3佛山和廣州地區(qū)HPV多重感染、單一感染情況? 按感染型別的種類分五類：單一感染、二重感染、三重感染、四重感染、五重以上感染，占總感染例數(shù)的比例分別為：74.36%、18.56%、4.53%、1.72%、0.82%。兩地比較單一感染和五重以上感染比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

3.1佛山和廣州地區(qū)HPV基因分型感染情況分析? 宮頸癌是全球婦女第2大常見惡性腫瘤，據(jù)世界范圍內(nèi)統(tǒng)計，每年有53萬左右的新發(fā)病例，死亡27萬;其發(fā)病呈年青化和上升化趨勢，嚴重威脅婦女的健康和生命[2，3]。HPV與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的關(guān)系密切，高危型HPV持續(xù)感染是引發(fā)CIN及子宮頸癌進展和復發(fā)的重要病原學因素[4]。本實驗室通過采用PCR-膜雜交法進行對佛山和廣州兩個地區(qū)12571例女性宮頸脫落細胞標本HPV基因23種分型檢測進行比對后發(fā)現(xiàn)，兩個區(qū)域HPV感染情況總體相似。兩地HPV高危型別陽性率排名前5的均為：51、52、58、53、16，與廣東其他區(qū)域略有差異：如東莞（52、16、58、39、51）[5]，湛江（52、16、18、58、8304）[6]，梅州（52、43、58、16、11）[7]，韶關(guān)（16、52、51、58、6）[8]。廣東地區(qū)的HPV感染型別前5中均含52、58、16三種，目前上市的9價疫苗含有上述3個型別。

3.2佛山和廣州地區(qū)HPV基因分型感染與年齡的關(guān)系分析? 本研究發(fā)現(xiàn)，兩地≤20歲與>50歲兩個年齡組感染率高于20～50歲的其他年齡組別，感染曲線呈U型雙峰。與國內(nèi)其他文獻研究一致[9-11]。HPV感染低齡化可能與青少年性生活年齡過早、性生活紊亂、性生活中未采取保護措施有關(guān)，有文獻表明初次性生活年齡越早，感染HPV的風險越大[12]。>50歲年齡組陽性率高原因較復雜，也可能與抽樣誤差導致。

3.3佛山和廣州地區(qū)HPV多重感染、單一感染占比分析? 本研究顯示，兩地HPV感染>70%的檢測人群均以單一型別感染為主，其次是二重感染，三重以上型別感染的占比較低僅占總陽性率的7.07%。單一感染型別占比排在前3位的是52、58、16。二重感染型別占比排在前3位的是52、16、51。

綜上所述，佛山和廣州兩地的HPV感染情況大致相同。兩地女性人群HPV感染均以單一型別感染為主，感染高危型別集中在51、52、58、53、16五個型別，低齡化人群陽性率高。針對廣佛兩地HPV感染情況筆者認為：首先要加強青少年的性教育，豎立正確、性健康的性生活觀念，減少HPV感染的風險。其次對于適合接種疫苗的人群建議進行疫苗的接種，目前上市的9價HPV疫苗可以預防HPV16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌和肛門癌，以及 HPV6和11型引起的生殖器疣，接種新型9價HPV疫苗，可以預防90%的宮頸癌及90%的生殖器疣。最后定期進行HPV的篩查宮頸涂片細胞學檢查，做到早發(fā)現(xiàn)，早治療。

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收稿日期：2019-2-24;修回日期：2019-3-10

編輯/肖婷婷