高壓氧治療對(duì)高血壓腦出血患者神經(jīng)功能恢復(fù)及腦水腫的影響分析

徐天陽(yáng) 徐挺立

[摘 要] 目的 探討高壓氧治療對(duì)高血壓腦出血患者神經(jīng)功能恢復(fù)、腦水腫程度的影響。方法 選取我院診治的114例高血壓腦出血患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組各57例，兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，A組患者同時(shí)給予高壓氧治療;對(duì)比兩組患者治療前后的血腫體積、絕對(duì)水腫體積、相對(duì)血腫體積、表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC）、神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）、血清神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）。結(jié)果 治療后A組患者的血腫體積、絕對(duì)水腫體積、相對(duì)血腫體積、ADC測(cè)定值顯著的低于B組（P<0.05）;治療后A組患者的NSE、ET-1測(cè)定值顯著的低于B組（P<0.05），A組患者的TGF-β1、NO水平高于B組（P<0.05）;治療7天、14天后，A組患者的NIHSS評(píng)分低于B組（P<0.05）。治療3個(gè)月后，A組患者的恢復(fù)良好率66.67%高于B組的47.37%（P<0.05）。結(jié)論 高壓氧治療高血壓腦出血患者有利于減輕患者腦水腫的程度、促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 高壓氧;高血壓腦出血;神經(jīng)功能恢復(fù);腦水腫

中圖分類(lèi)號(hào)：R743;R459.6

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1009-816X（2019）03-0267-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.03.022

臨床上高血壓腦出血能夠增加患者短期內(nèi)病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者多器官功能衰竭的發(fā)生[1，2]。臨床上主要通過(guò)吸氧、降低顱內(nèi)壓、預(yù)防感染等方式治療高血壓腦出血，能夠通過(guò)緩解患者的病情進(jìn)展，改善患者的腦功能狀態(tài)，進(jìn)而抑制高血壓腦出血的進(jìn)展速度。但長(zhǎng)期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，常規(guī)方式治療后，高血壓腦出血患者的病情緩解率仍然較低，治療后的高血壓腦出血患者的遠(yuǎn)期腦癱、癡呆的發(fā)生率仍然較高[3]。高壓氧治療能夠通過(guò)提高腦組織的血氧供應(yīng)程度，提高腦組織神經(jīng)元細(xì)胞的損傷修復(fù)能力。同時(shí)高壓氧治療還能夠抑制局部腦組織的神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡程度，降低神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡比例，進(jìn)而提高患者遠(yuǎn)期的腦功能[4～6]。為了揭示高壓氧在輔助治療高血壓腦出血過(guò)程中的作用，114例高血壓腦出血患者作為研究對(duì)象，探討了高壓氧治療后血清中細(xì)胞因子的波動(dòng)，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓腦出血患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）患者年齡范圍≤79歲;（3）起病后24h內(nèi)入院;（4）本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)、獲得患者家屬的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非高血壓因素導(dǎo)致的腦梗死、短暫性腦出血;（2）顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)脈瘤破裂;（3）腦創(chuàng)傷;（4）貧血;（5）嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良;（6）合并其他系統(tǒng)重大疾病。選取2017年1月至2017年12月我院診治的114例高血壓腦出血患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組各57例。A組，男35例、女22例;年齡52～79歲，平均（63.8±8.8）歲，預(yù)估出血量（32.8±10.2）ml，出血部位：基底節(jié)和腦葉32例、丘腦18例、其他部位7例。B組，男39例、女18例;年齡49～79歲，平均（64.4±9.2）歲，預(yù)估出血量（33.1±9.6）ml，出血部位：基底節(jié)和腦葉30例、丘腦16例、其他部位11例。兩組患者的年齡、性別、出血量、出血部位比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者均常規(guī)給予止血、降低顱內(nèi)壓、預(yù)防感染等對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予神經(jīng)節(jié)苷脂（南京揚(yáng)子江藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H200939801）100mg，加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療4w。觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，病情控制平穩(wěn)后24h內(nèi)聯(lián)合高壓氧治療，高壓氧治療的過(guò)程中氣壓控制在2個(gè)大氣壓左右，患者吸入純氧30min后休息10min再次進(jìn)行高壓氧治療，在倉(cāng)內(nèi)壓力恢復(fù)至正常大氣壓后患者出倉(cāng)，每日治療1次，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者治療前后的血腫體積、絕對(duì)水腫體積、相對(duì)血腫體積、表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC）、神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）、血清神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）。在入院后第2天或者治療后24h采集患者肘部靜脈血4mL，自然凝固后采集上層清亮液體，-20℃放置冰箱保存。采用貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的DX800放射免疫發(fā)光儀器及配套試劑進(jìn)行ET-1檢測(cè)，室內(nèi)質(zhì)量控制符合標(biāo)準(zhǔn)。采用硝酸鹽還原法檢測(cè)NO，硝酸鹽還原酶試劑盒購(gòu)自南京思雨科技公司。采用ELISA檢測(cè)NSE、TGF-β1的表達(dá)，采用DG5033A酶標(biāo)儀（南京華東電子科技公司）進(jìn)行OD值檢測(cè)，配套試劑購(gòu)自北京博奧生物公司。

治療3個(gè)月后采用格拉斯哥預(yù)后（GOS）分級(jí)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)：5級(jí)：恢復(fù)良好，基本可以正常生活;4級(jí)：輕度殘疾，但可以獨(dú)立生活;3級(jí)：重度殘疾，但是神志清醒，日常生活需要照料;2級(jí)：植物狀態(tài)生存;1級(jí)：死亡;5級(jí)和4級(jí)為恢復(fù)良好。

采用Siemens Magnetom Symphony 1.5T磁共振系統(tǒng)進(jìn)行檢查，檢測(cè)腦水腫外緣體積（選定區(qū)域面積×層面體積×各層面體積），絕對(duì)水腫體積=腦水腫外緣體積-腦水腫體積，相對(duì)水腫體積=腦水腫外緣體積/腦水腫體積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS16.0版本，計(jì)量數(shù)據(jù)表述采用（x -±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血腫體積、腦水腫體積變化：治療后A組患者的血腫體積、絕對(duì)水腫體積、相對(duì)血腫體積、ADC測(cè)定值顯著的低于B組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的血清NSE、TGF-β1、NO、ET-1水平變化比較：治療后，A組患者的NSE、ET-1測(cè)定值顯著的低于B組（P<0.05），A組患者的TGF-β1、NO水平高于B組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的NIHSS評(píng)分比較：治療7天、治療14天后，A組患者的NIHSS評(píng)分低于B組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者的預(yù)后情況治療3個(gè)月后，A組患者的恢復(fù)良好率66.67%高于B組的47.37%（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

高血壓導(dǎo)致的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及血管平滑肌的痙攣，均能夠促進(jìn)高血壓腦出血的發(fā)生，在具有其他基礎(chǔ)性疾病的人群中，HUCH的發(fā)病率和致殘率均明顯的上升[7]。長(zhǎng)期的觀察發(fā)現(xiàn)，高血壓腦出血患者5年內(nèi)的病死率可超過(guò)5%，同時(shí)其遠(yuǎn)期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥也明顯的上升[8，9]?，F(xiàn)階段臨床上主要通過(guò)常規(guī)方式聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療高血壓腦出血，提高腦組織的抗氧化應(yīng)激損傷能力，進(jìn)而參與到高血壓腦出血的治療過(guò)程中[10]。但部分單中心的臨床分析研究可見(jiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂等藥物輔助治療后，高血壓腦出血患者的總體生存時(shí)間不足36個(gè)月，治療后患者的病情緩解率不足35%[11]。

高壓氧治療能夠通過(guò)在局部腦組織區(qū)域形成較高的血氧飽和度濃度，提高局部血氧分壓，進(jìn)而改善神經(jīng)元細(xì)胞的線(xiàn)粒體代謝，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的ATP能量利用。高壓氧治療能夠在抑制局部缺氧缺血性炎癥損傷方面發(fā)揮作用，其對(duì)于炎癥性因子的抑制作用，能夠顯著降低高血壓腦出血患者的腦組織破壞損傷程度。相關(guān)研究還認(rèn)為，高壓氧治療對(duì)于神經(jīng)鞘膜組織的修復(fù)作用，能夠提高神經(jīng)元電沖動(dòng)傳遞的完整性，改善腦電活動(dòng)[12]。部分研究者探討了高壓氧治療治療高血壓腦出血的臨床效果，發(fā)現(xiàn)高壓氧治療治療后患者的腦組織水腫及血腫體積均明顯的縮小，ADC也明顯下降[13]。

高壓氧治療后患者的腦血腫體積、水腫體積及ADC系數(shù)均明顯下降，提示高壓氧輔助治療對(duì)于高血壓腦出血患者的血腫清除有促進(jìn)作用，這主要由于高壓氧輔助治療能夠通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的激活，增加其對(duì)于凋亡細(xì)胞的吞噬作用，進(jìn)而促進(jìn)其對(duì)于壞死血腫組織的清除。同時(shí)高壓氧治療能夠通過(guò)促進(jìn)腦組織局部血管通透性的改善，進(jìn)而避免過(guò)度腦血管通透性增加導(dǎo)致水腫發(fā)生。許金仙等[14]研究者也認(rèn)為，高壓氧輔助治療能夠平均降低25%左右的ADC，同時(shí)對(duì)于高血壓腦出血病程較短或者顱內(nèi)壓上升較為明顯的患者，高壓氧輔助治療后患者血腫或者水腫的消退更為明顯。NSE是神經(jīng)元細(xì)胞損傷過(guò)程中釋放的因子，其能夠評(píng)估腦組織的損傷程度，ET-1是血管收縮因子，其能夠通過(guò)誘導(dǎo)腦血管的痙攣，進(jìn)而加劇腦組織的缺血性壞死，TGF-β1是生長(zhǎng)因子家族成員，其能夠促進(jìn)神經(jīng)元的損傷修復(fù)，NO能夠提高局部腦組織的血流灌注，觀察組患者的TGF-β1、NO均明顯的上升，高于對(duì)照組，而NSE、ET-1則明顯的下降，提示了高壓氧治療對(duì)于高血壓腦出血患者的血清細(xì)胞因子的改善作用。分析高壓氧治療的基礎(chǔ)機(jī)制，考慮由于高壓氧治療的下列因素有關(guān)[15]：（1）高壓氧能夠促進(jìn)抑制機(jī)體的氧化應(yīng)激性反應(yīng)，降低單核細(xì)胞的激活程度，進(jìn)而減輕神經(jīng)元損傷導(dǎo)致的NSE的釋放;（2）高壓氧能夠通過(guò)加速血腫的吸收，提高腦組織側(cè)支循環(huán)的重新建立速度，進(jìn)而促進(jìn)血管擴(kuò)張因子NO的釋放，減少縮血管因子ET-1的釋放。

高壓氧治療能夠顯著促進(jìn)高血壓腦出血患者腦水腫及血腫的消退，改善血清細(xì)胞因子，并能夠改善NIHSS評(píng)分。希望后續(xù)可以增加隨訪時(shí)間，觀察高壓氧的治療安全性。

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（收稿日期：2018-11-13）