我院臨床試驗藥房的建設(shè)與管理*

王彥榮，李衛(wèi)紅，郭 鵬，陳 然，白錫波

（河北省滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州 061001）

試驗用藥品管理是臨床試驗的核心環(huán)節(jié)，直接影響受試者的用藥安全與試驗結(jié)果的準確性和可靠性［1-5］。臨床試驗藥房是藥物臨床試驗機構(gòu)按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）建立的專門用于管理試驗用藥品的藥房，又稱中心藥房、GCP藥房、衛(wèi)星藥房等［6-8］。20世紀70年代，國外就形成了基于藥房的臨床試驗藥品管理理念［2，9-10］。國內(nèi)臨床試驗藥房起步時間較晚，2014年中關(guān)村玖泰藥物臨床試驗技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟/中國GCP聯(lián)盟發(fā)起的“臨床研究中心試驗藥房示范項目”才大幅推進了國內(nèi)臨床試驗藥房的建立與發(fā)展［11］。2019年11月29日，國家藥品監(jiān)督管理局會同國家衛(wèi)生健康委員會頒布的《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》明確：藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)具備的基本條件包括具有獨立的臨床試驗用藥房及必要的設(shè)備設(shè)施。目前，國內(nèi)試驗用藥品管理模式復雜多樣，主要有專業(yè)科室、機構(gòu)藥庫、藥物臨床試驗中心藥房（GCP藥房）3種［12-14］，且缺乏法定標準，導致試驗用藥品管理問題層出不窮。隨著法規(guī)要求與提升試驗用藥品管理質(zhì)量需求的增長，建立獨立的臨床試驗藥房必不可少。在此，結(jié)合我院近年臨床試驗用藥品管理的經(jīng)驗與臨床試驗藥房的建設(shè)與工作情況，從臨床試驗藥房建設(shè)、臨床試驗藥房管理、臨床試驗藥房對試驗項目的支持與質(zhì)量保障三方面進行總結(jié)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床試驗藥房建設(shè)

1.1 場地與設(shè)施設(shè)備

臨床試驗藥房的面積根據(jù)臨床試驗的需求設(shè)置，可參照一般藥房的標準建設(shè)，地理位置要便于臨床試驗項目組領(lǐng)取、返還試驗用藥品，并符合GCP。臨床試驗藥房一般采取封閉式管理，合理設(shè)置功能分區(qū)，如試驗用藥品的接收、存放、回收、留樣區(qū)，不合格藥品隔離區(qū)，受試者接待區(qū)，監(jiān)查員接待區(qū)，文件存放區(qū)等。

我院于2017年設(shè)立了臨床試驗藥房，隸屬于藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室，占地面積56m2，分三部分。低溫藥品貯存區(qū)（20m2），配備2～8℃海爾醫(yī)用冷藏箱7臺；環(huán)境監(jiān)測區(qū)（6m2），配備海爾溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)1套，含1個終端與6個監(jiān)測器，并將其與藥房管理員的手機綁定，以保證實時監(jiān)控；其余部分30m2，設(shè)置了試驗用藥品接收區(qū)，常溫藥品貯存區(qū)，試驗用藥品回收區(qū)，受試者、研究者、監(jiān)查員等有關(guān)人員接待區(qū)域，管理文件存放與辦公區(qū)等，配備10～20℃海爾醫(yī)用陰涼箱2臺、25℃海爾醫(yī)用恒溫柜2臺、試驗用藥品常溫儲存柜3個、文件柜3個、辦公電腦1臺、打印機1臺、電話1部、接待桌椅1套。

此外，所有試驗用藥品貯存區(qū)又依據(jù)需求劃分為合格區(qū)、不合格區(qū)與隔離區(qū)。臨床試驗藥房配備了黃光燈、除濕機、加濕器、空調(diào)、防盜門窗、電子門禁、滅火器等以滿足避光、遮光、通風、防盜、防火等試驗用藥品貯存要求，配備轉(zhuǎn)運箱、校準專用溫濕度計等便于試驗用藥品的轉(zhuǎn)運，配置不間斷電源（UPS），保證不中斷試驗用藥品的貯存條件。

1.2 人員與制度建設(shè)

我院臨床試驗藥房按工作量配有2～3名專職藥師，均為藥學相關(guān)專業(yè)、大學本科以上學歷、藥師以上職稱，取得GCP培訓證書，并定期接受藥品管理相關(guān)培訓，熟悉臨床試驗管理和實施流程。臨床試驗藥房專職藥師負責臨床試驗藥房的日常管理工作，起草撰寫臨床試驗藥房的各項管理制度和標準操作規(guī)程，對試驗用藥品使用與管理提供培訓與指導，負責藥品日常接收、貯存、發(fā)放、回收、盤點等工作，并參與臨床試驗項目質(zhì)控，以充分發(fā)揮藥師的學科優(yōu)勢。

根據(jù)臨床試驗藥房的特點、試驗用藥品的管理要求，兼顧可行性與可操作性，我院臨床試驗藥房建立了基于風險管理的試驗用藥品管理相關(guān)制度并定期更新、修訂，目前已完成了第二版（改版），包括管理制度4項、人員職責2項、標準操作規(guī)程20項、應(yīng)急預案4項、工作用表29項，涵蓋了試驗用藥品的接收、貯存、發(fā)放、回收、返還、銷毀等全生命周期管理流程，做到人員、儀器設(shè)備、物資、環(huán)境、安全等人機料法環(huán)全方位管理，確保試驗用藥品管理的準確性和規(guī)范性。

2 臨床試驗藥房管理

2.1 檔案管理

定期整理更新藥品管理人員檔案，建立工作相關(guān)臨床監(jiān)查員（CRA）、臨床協(xié)調(diào)員（CRC）的人員檔案（含委派函、簡歷、身份證復印件等），實時備份更新項目分工授權(quán)表。

2.2 試驗用藥品管理

按照試驗方案要求管理試驗用藥品，確保溫度可控，上鎖保管。建立并及時更新試驗用藥品臺賬，定期清點試驗用藥品并檢查試驗用藥品的數(shù)量、有效期、保存環(huán)境，做到賬物相符、近效期藥品及時處理和清理、保存環(huán)境合規(guī)。試驗用藥品庫存不足或近效期時，及時聯(lián)系申辦者補充藥品。

2.3 制度管理

逐步建立各種規(guī)則制度，包括職責、管理制度、標準操作規(guī)程（SOP）、工作用表、應(yīng)急預案等，結(jié)合實際工作逐步改進和完善。

2.4 文件管理

檢查、更新、保管藥房文件，包括在研臨床試驗項目文件、機構(gòu)與臨床試驗藥房制度文件、有關(guān)人員檔案、臨床試驗藥房設(shè)備設(shè)施相關(guān)文件、日常管理文件等。

2.5 培訓管理

組織試驗用藥品管理相關(guān)制度與管理的培訓，參加臨床試驗項目啟動會及藥品管理方面的培訓。

2.6 儀器設(shè)備管理

做好有關(guān)儀器設(shè)備管理，制訂儀器設(shè)備檢定校準計劃，及時組織、協(xié)調(diào)對有關(guān)設(shè)施設(shè)備進行檢定和校準，建立和維護好儀器設(shè)備檔案。定期檢查相關(guān)儀器設(shè)備，確保相關(guān)儀器設(shè)備正常運行。妥善接收、檢查、保管、登記申辦方提供的試驗用藥有關(guān)設(shè)備與物資，如轉(zhuǎn)運箱、溫濕度計等。

2.7 環(huán)境管理

保持環(huán)境整潔，監(jiān)測各功能區(qū)環(huán)境溫度、濕度，確保符合規(guī)范，出現(xiàn)超溫等情況及時采取有效措施干預。

2.8 人員管理

規(guī)范接待領(lǐng)取和返還藥品的受試者、研究者、CRC，運送試驗用藥品的物流公司快遞員及進行監(jiān)查、稽查、視察的有關(guān)人員等來訪人員。接待過程中注意核對來訪人員的身份，并根據(jù)來訪目的檢查、留取有效證明文件，做好有關(guān)文件的交接記錄和來訪人員登記。

2.9 安全管理

關(guān)注安全管理工作，切勿泄露項目、試驗用藥品、受試者資料等相關(guān)信息。同時也要做好防火、防盜、防電流短路措施，定期檢查消防栓、滅火器等消防設(shè)備；加強臨床試驗藥房門禁/鑰匙管理；防止空氣過潮、亂插接口，保障用電安全，定期維護UPS，確保用電不間斷。

3 臨床試驗項目支持與質(zhì)量保障

3.1 臨床試驗啟動前準備

人員與藥品準備：藥房管理人員須提前熟悉試驗方案，與CRA、項目組主要研究者、項目組質(zhì)控員、領(lǐng)藥/給藥的研究護士、CRC等各方建立便捷、有效的溝通機制，確定藥品管理模式，結(jié)合試驗方案做好啟動前的準備工作。若試驗用藥品為急救用藥，因用藥時限要求需在項目組存放試驗用藥品，在臨床試驗前經(jīng)充分評估與溝通后，項目組準備出管理試驗用藥品的場地、設(shè)施和管理人員，負責試驗用藥品管理的研究護士同試驗藥房藥物管理員一起進行臨床試驗啟動前藥品管理的各項準備工作，確保符合臨床試驗藥房管理管理要求。

藥品管理文件夾準備：收集整理CRA的委托函、簡歷、身份證復印件；準備試驗方案、研究者手冊加蓋申辦者公章及倫理批件復印件并核對版本信息；與CRA溝通試驗用藥品相關(guān)表格，確保信息完整、使用便捷、符合方案要求；整理項目有關(guān)儀器設(shè)備文件，如校準證書、使用說明書、使用維護記錄表等。

藥物貯存場地與設(shè)施準備：根據(jù)試驗用藥品貯存需求，計劃試驗用藥品存放、回收等區(qū)域，保證具備充足的空間、環(huán)境符合需要。檢查試驗用藥品貯存、轉(zhuǎn)運、環(huán)境監(jiān)測等需要的儀器設(shè)備，確保符合臨床試驗項目需要、運行狀態(tài)良好、必要的設(shè)備經(jīng)過檢定或校驗。

接受藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室質(zhì)控檢查：藥物管理員參加臨床試驗項目的啟動會培訓和試驗用藥品管理專項培訓。

3.2 以試驗用藥品管理為切入點支持臨床試驗順利實施

接收試驗用藥品前后：充分溝通，確定好接收時間、計劃接收藥品數(shù)量、貯存條件等。試驗用藥品到達后，檢查運輸過程中的溫度是否合規(guī)；檢查試驗用藥品及相應(yīng)文件如藥檢報告、藥品說明書、藥品接收單等；檢查試驗用藥品的包裝與標簽是否與方案描述一致，有無破損，是否標明為臨床試驗專用；核對試驗用藥品信息，包括藥品名稱、數(shù)量、劑型、規(guī)格、包裝、生產(chǎn)日期、有效期、批號、生產(chǎn)廠家、貯存條件等，是否與臨床試驗方案及藥檢報告一致；檢查確認藥檢報告是否符合要求，批號與藥品批號是否一致；清點藥品數(shù)量，確認試驗用藥品信息是否與接收單一致。接收藥品后，藥品管理員按貯存條件將試驗用藥品存放于適宜的貯存環(huán)境中，及時進行交接登記、庫存記錄，運貨單、藥檢報告、運送過程中的溫濕度記錄、溫濕度計校準證書按順序存放于項目文件夾。

藥品發(fā)放、使用和回收：試驗用藥品管理的核心環(huán)節(jié)需臨床試驗藥房的藥物管理員和研究醫(yī)師、研究護士密切配合。如果不是對入組受試者進行首次發(fā)藥，須完成試驗用藥品回收后再發(fā)藥。試驗用藥品的發(fā)放和回收前，首先需要研究醫(yī)師開具試驗用藥品發(fā)放/回收處方，臨床試驗藥房的藥物管理員需核對領(lǐng)藥人身份證明、處方、試驗用藥品/空包裝、試驗方案、用藥依從性等，核對確保發(fā)放/回收的試驗用藥品/空包裝的編號、規(guī)格、數(shù)量、用法用量等正確無誤。藥品發(fā)放、回收完成后，及時記錄和更新相關(guān)文件。如發(fā)現(xiàn)發(fā)藥內(nèi)容與方案規(guī)定不一致或書面記錄信息有缺失等，應(yīng)及時與研究者溝通，糾正后或核實無誤后方可繼續(xù)發(fā)藥。

試驗結(jié)束前及待受試者全部隨訪結(jié)束后：及時清點項目相關(guān)試驗用藥品（未用/返還）、物資、文件等。將未用/返還的試驗用藥品和空包裝退還申辦者，完成試驗結(jié)束前自查與機構(gòu)辦質(zhì)控。將藥物管理文件與項目文件一起遞交機構(gòu)辦歸檔。

3.3 以試驗用藥品管理為切入點發(fā)揮有效質(zhì)量保障作用

臨床試驗藥房管理員要跟進臨床試驗項目進展，支持指導項目組順利實施臨床試驗，必要時發(fā)藥前到項目組指導研究醫(yī)師核對回收試驗用藥品、正確書寫臨床試驗發(fā)放/回收處方，發(fā)藥后到項目組指導研究護士規(guī)范配置和使用試驗用藥品。

定期組織臨床試驗藥房內(nèi)部質(zhì)量檢查，配合項目組、機構(gòu)辦公室、申辦方的監(jiān)查和稽查，對發(fā)現(xiàn)和反饋問題要及時采取必要的干預措施，改進臨床試驗藥房的管理，并結(jié)合臨床試驗整體工作督導項目組進行整改。對于普遍的問題及時組織專項培訓。

4 小結(jié)

我院自2017年5月建設(shè)成臨床試驗藥房并投入使用，對全院的試驗用藥品實施中心化管理以來，大幅度提高了試驗用藥品管理的科學性和規(guī)范性，減輕了臨床試驗項目組的工作量，保證了臨床試驗的順利運行。隨著臨床試驗藥房工作的逐步開展，臨床試驗項目的需求量日益增加，人員、設(shè)施設(shè)備、管理等各方面也不斷優(yōu)化和完善，臨床試驗藥房的工作加強了藥學人員在臨床試驗項目中的參與度，增進了藥物臨床試驗機構(gòu)和項目組的契合度，推動了整個藥物臨床試驗機構(gòu)的全面規(guī)范化建設(shè)。

只有規(guī)范試驗用藥品管理，才能保證試驗結(jié)果的可靠性［15］，故越來越多的臨床試驗機構(gòu)關(guān)注臨床試驗藥房的規(guī)范化建設(shè)與管理。臨床試驗藥房作為藥物臨床試驗機構(gòu)的重要組成部分，不但要滿足臨床試驗項目藥品管理的需求，還應(yīng)作為一個專業(yè)的技術(shù)與服務(wù)平臺，在藥物臨床試驗運行中積極發(fā)揮技術(shù)支撐、服務(wù)、協(xié)調(diào)等方面的作用，與機構(gòu)辦、臨床研究科室、申辦方和/或合同研究組織、臨床試驗現(xiàn)場管理組織等多部門配合協(xié)作，推進臨床試驗藥房向一站式、中心化、專業(yè)化的方向發(fā)展。