逍遙方合大黃蟲方加減聯(lián)合肝動脈栓塞術(shù)對原發(fā)性肝癌患者肝功能的影響*

王海峰，侯寶松，徐海晶，詹文彥，張艷敏

（河北省邯鄲明仁醫(yī)院，河北 邯鄲 056006）

原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)為明顯的肝區(qū)疼痛、腹痛腹脹等，隨著病情進(jìn)展，肝臟組織會出現(xiàn)壞死、破裂，可引起腹腔內(nèi)出血，出現(xiàn)腹膜刺激征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，最終危及生命［1-2］。目前，原發(fā)性肝癌確診后，有手術(shù)治療指征的患者盡早開展手術(shù)治療［3］，無手術(shù)適應(yīng)證的患者臨床推薦肝動脈結(jié)扎、肝動脈栓塞術(shù)治療。肝動脈栓塞術(shù)是經(jīng)皮股動脈穿刺，選擇性插管至肝動脈支、注入化學(xué)治療（簡稱化療）藥物及栓塞劑的一種治療方法，以達(dá)到控制肝癌病灶的生長或破裂出血，阻斷肝癌病灶的血供，使瘤體出現(xiàn)缺血、壞死或縮小。單純的肝動脈栓塞術(shù)治療雖能抑制腫瘤生長，但對于肝功能及癥狀等的改善效果不足［4-5］。另外，肝臟組織存在多條血供通路，肝動脈栓塞術(shù)難以完全阻斷所有血供途徑，治療效果仍有提升空間。中醫(yī)在腫瘤疾病的治療優(yōu)勢不斷凸顯，中醫(yī)辨證論治可實現(xiàn)標(biāo)本兼治的目的，并能彌補(bǔ)西醫(yī)治療的不足［6-7］。本研究中采用逍遙方合大黃蟲方加減聯(lián)合肝動脈栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌，療效顯著?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT及MRI、組織病理活檢確診為原發(fā)性肝癌，符合2017年版《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；TNM分期為Ⅰ期和Ⅱ期；采用肝動脈栓塞術(shù)治療，具有手術(shù)治療指征；對逍遙方、大黃蟲方等中藥方劑耐受性良好；精神狀態(tài)、認(rèn)知功能正常，能配合治療。所有患者均簽署臨床試驗知情同意書，研究內(nèi)容符合《赫爾辛基醫(yī)學(xué)宣言》中的倫理學(xué)要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他肝臟組織功能病變；心、肝、腎功能衰竭；預(yù)計生存周期≤6個月；手術(shù)禁忌證；基礎(chǔ)資料、臨床資料缺失或不完整；未按本研究治療方案服用藥物；中途自愿退出本研究。

病例選擇與分組：選取我院2016年10月至2018年3月收治的原發(fā)性肝癌患者94例，按盲法抽樣隨機(jī)分為觀察組和對照組，各47例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者予肝動脈栓塞術(shù)治療，首先行動脈血管造影，采用2%利多卡因注射液行局部浸潤麻醉，麻醉起效后于股動脈處穿刺，經(jīng)股動脈置入動脈鞘管；對肝固有動脈、肝左動脈、肝右動脈等行動脈血管造影，明確其肝動脈血管形態(tài)；經(jīng)由導(dǎo)管向其肝固有動脈緩慢注入順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格為每支6mL∶30mg）40mg/m2+注射用氟尿嘧啶（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051113，規(guī)格為每支250mg）200mg/m2，然后將注射用鹽酸表柔比星（瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030260，規(guī)格為每支50mg）80mg/m2+碘化油注射液（煙臺魯銀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022398，規(guī)格為每支10mL）5mL注入肝區(qū)的供血動脈進(jìn)行栓塞，同時采用明膠海綿行進(jìn)一步栓塞治療；每4周治療1次，連續(xù)治療3次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合逍遙方合大黃蟲方加減治療，組方為白芍、當(dāng)歸各15 g，柴胡、白術(shù)各12 g，干姜、大黃、蟲各10 g，茯苓8 g，水蛭、虻蟲、炙甘草各6 g。隨癥加減，腹痛腹脹者加川楝子12 g，乳香、沒藥各6 g；納呆者加神曲10 g，蒼術(shù)、雞內(nèi)金各6 g；氣虛乏力者加黨參、黃芪各10 g，黃精5 g。每日1劑，水煎煮，取200mL，于早晚分次服用。每周服用5 d，停藥2 d，以4周為1個周期，連續(xù)服用3個周期。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各3mL，采用FX800A型全自動生化分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療科技有限公司）檢測肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）水平。同時采用放射免疫分析法檢測腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平，采用Architecti1000型放射免疫分析儀（美國Abbott公司），檢測試劑盒購于美國西格瑪-奧爾德里奇公司，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。分別于治療前后評估患者中醫(yī)證候積分，中醫(yī)證候包括腹痛、腹脹、納呆、乏力，每項按病變程度分為無、輕、中、重4個等級，分別計為0，1，2，3分。分值越高表明證候越嚴(yán)重。統(tǒng)計患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)》［9］。完全緩解（CR）：經(jīng)CT探查顯示，病灶完全消失，維持時間至少超過1個月；部分緩解（PR）：經(jīng)CT掃描復(fù)查顯示，病灶縮小體積達(dá)50%，且持續(xù)時間至少超過1個月；穩(wěn)定（SD）：檢查發(fā)現(xiàn)病灶縮小不超過50%，增大不超過25%，且無新的癌癥病灶出現(xiàn)，持續(xù)超過1個月；進(jìn)展（PD）：病灶無減小，且病灶增大體積超過25%，或有新的病灶出現(xiàn)?？陀^緩解率（ORR）=CR+PR；疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用Statistics 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=47]Tab.2 Com parison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=47]

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s，n=47）Tab.3 Com parison of liver function indexes between the two groups（±s，n=47）

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s，n=47）Tab.3 Com parison of liver function indexes between the two groups（±s，n=47）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，aswellas Tab.4 and Tab.5.

組別ALT（U/L） AST（U/L） TBiL（μmol/L）觀察組對照組t值P值治療前84.35±10.19 85.61±10.35 0.595 0.553治療后43.83±6.34*49.78±7.06*4.299 0.000治療前102.31±12.54 101.35±11.59 0.385 0.701治療后51.46±8.23*58.72±8.93*4.098 0.000治療前55.17±6.35 56.23±6.37 0.808 0.421治療后32.73±5.21*37.09±5.29*4.026 0.000

表4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分，n=47）Tab.4 Com parison of TCM syndrome scoresbetween the two groups（±s，point，n=47）

表4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分，n=47）Tab.4 Com parison of TCM syndrome scoresbetween the two groups（±s，point，n=47）

組別腹痛 腹脹 納呆 乏力觀察組對照組t值P值治療前2.48±0.47 2.42±0.45 0.632 0.529治療后0.57±0.20*0.78±0.26*4.389 0.000治療前2.54±0.43 2.49±0.44 0.557 0.579治療后0.59±0.23*0.77±0.27*3.479 0.001治療前2.39±0.49 2.44±0.51 0.485 0.629治療后0.52±0.24*0.76±0.28*4.462 0.000治療前2.52±0.41 2.56±0.43 0.462 0.645治療后0.55±0.28*0.81±0.30*4.344 0.000

表5 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s，n=47）Tab.5 Com parison of serum tumor markers levels between the two groups（±s，n=47）

表5 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s，n=47）Tab.5 Com parison of serum tumor markers levels between the two groups（±s，n=47）

組別AFP（μg/L） CA199（U/L） CYFRA21-1（mg/L）觀察組對照組t值P值治療前672.31±82.13 664.09±83.12 0.482 0.631治療后129.34±25.82*154.10±26.15*4.620 0.000治療前88.63±14.81 86.58±13.59 0.699 0.486治療后36.12±6.80*41.41±6.83*3.766 0.000治療前5.93±1.78 6.10±1.84 0.450 0.654治療后1.92±0.72*2.42±0.93*2.883 0.005

3 討論

肝動脈栓塞是通過阻斷肝區(qū)血供，使病灶區(qū)域缺血、缺氧、組織壞死，同時栓塞過程中還可注入化療藥物等栓塞劑，通過肝區(qū)局部化療藥物的釋放，抑制腫瘤細(xì)胞生長，縮小病灶體積。單純肝動脈栓塞治療并不能完全阻斷肝臟病灶的所有血供，抑制作用并不完全；同時，注入的栓塞劑可引起較多不良反應(yīng)，導(dǎo)致肝腎功能損傷。因此，有必要在肝動脈栓塞術(shù)治療基礎(chǔ)上增加輔助治療手段，以進(jìn)一步提高治療效果［10］。中醫(yī)的辨證論治、對癥施治，是將患者機(jī)體作為一個統(tǒng)一的整體，通過中醫(yī)手段進(jìn)行調(diào)理，可彌補(bǔ)西醫(yī)治療的不足。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=47]Tab.6 Com parison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=47]