以血管緊張素II受體拮抗劑為基礎(chǔ)的單片復(fù)方制劑在高血壓患者中的預(yù)后的效果

安永麗

新疆烏魯木齊市水磨溝區(qū)人民醫(yī)院，新疆烏魯木齊 830063

高血壓是一種常見(jiàn)的臨床疾病，并且隨著近年來(lái)人們生活習(xí)慣的不斷改變有著逐漸上升的趨勢(shì)，使得該疾病受到廣泛關(guān)注。經(jīng)過(guò)臨床上的反復(fù)研究，已確定了血管緊張素受體拮抗劑對(duì)于高血壓疾病具有顯著效果，且在臨床的應(yīng)用中也有較好的耐受性，不僅治療效果顯著，對(duì)于患者臟器還具有保護(hù)作用，所以該類藥物已得到國(guó)際上認(rèn)可并廣泛應(yīng)用于高血壓疾病中，但在我國(guó)對(duì)于此類報(bào)道還較少[1]?，F(xiàn)該文就院2017年5月—2018年5月80例高血壓患者以血管緊張素II受體拮抗劑為基礎(chǔ)的單片復(fù)方制劑的治療效果做出研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在該院就診的高血壓患者中選取80例，并且嚴(yán)格按照隨機(jī)分配原則分為對(duì)照組40例，觀察組40例。對(duì)照組中女性有16例，男性有24例；最大年齡為80歲，最小年齡為60歲，平均年齡（70.25±2.16）歲；患病時(shí)間最長(zhǎng)為9年，最短為1年，平均病程（5.25±1.24）年。觀察組中女性有17例，男性有23例；最大年齡為81歲，最小年齡為60歲，平均年齡（70.34±2.51）歲；患病時(shí)間最長(zhǎng)為 10年，最短為1年，平均病程（5.67±1.59）年。通過(guò)對(duì)比兩組的性別、年齡以及患病時(shí)間等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均已確診為高血壓患者[2]；該次研究均已經(jīng)過(guò)患者及家屬同意，并告知詳情，已自愿簽訂同意書；已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)不清或精神異?；颊?；對(duì)該次研究所用藥過(guò)敏患者；合并嚴(yán)重心、腎、脾等器質(zhì)性疾病患者；不配合該次研究患者。

1.3 治療方法

以上患者均在入院后對(duì)其血壓進(jìn)行檢測(cè)，并服用100mg阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H36020722）和20 mg阿托伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20133127）等藥物，避免發(fā)生心血管等不良事件。予以對(duì)照組患者80 mg纈沙坦分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050508）和5 mg苯磺酸氨氯地平（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020390）口服進(jìn)行治療，1次/d。予以觀察組患者150 mg厄貝沙坦氫氯噻嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20058709）進(jìn)行口服治療，1次/d，連續(xù)治療4周后未達(dá)到理想效果，可結(jié)合患者實(shí)際情況適當(dāng)增加藥劑量。以上患者均連續(xù)治療1年，在這期間醫(yī)護(hù)人員可通過(guò)電話等方式進(jìn)行隨訪，了解其病情恢復(fù)情況。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

患者臨床癥狀消失[3]，舒張壓降至90 mmHg以下表示為有效；患者臨床癥狀逐漸改善，舒張壓降低幅度在20mmHg以下表示為有效；患者臨床癥狀無(wú)改變甚至加重，舒張壓無(wú)下降表示為無(wú)效?？傆行?(顯效＋有效)×100.00%。另外觀察患者收縮壓水平及發(fā)生無(wú)力、頭暈、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析時(shí)使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料應(yīng)以（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料則采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比

對(duì)照組患者中顯效人數(shù)為1例，有效人數(shù)為1例，無(wú)效人數(shù)為4例，總有效率為90.00%；觀察組患者中顯效人數(shù)為2例，有效人數(shù)為2例，無(wú)效人數(shù)為2例，總有效率為,95.00%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.72，P=0.40＞0.05）。

2.2 兩組患者治療前后舒張壓和收縮壓指標(biāo)對(duì)比

兩組患者治療前后舒張壓和收縮壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后舒張壓和收縮壓指標(biāo)對(duì)比[（±s），mmHg]

表1 兩組患者治療前后舒張壓和收縮壓指標(biāo)對(duì)比[（±s），mmHg]

組別舒張壓治療前 治療后收縮壓治療前 治療后對(duì)照組（n=4 0）觀察組（n=4 0）t值 P值9 3.6 4±8.4 6 9 3.7 1±8.5 1 0.0 6>0.0 5 8 2.0 4±5.7 8 8 3.3 1±5.6 9 0.4 2>0.0 5 1 5 4.6 1±9.0 4 1 5 5.0 3±8.7 3 0.0 9>0.0 5 1 3 1.6 4±9.8 5 1 3 0.8 4±9.7 0 0.1 6>0.0 5

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.50%，組間比較，對(duì)照組與觀察組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

高血壓患者隨著病情的發(fā)展，血壓一直過(guò)高會(huì)給患者心腦器官帶來(lái)影響，誘發(fā)出心、腎、腦等器官功能衰竭，從而出現(xiàn)心功能不全和腦梗塞以及腎功能衰竭等不良事件。高血壓患者在患病時(shí)期腎素血管中的緊張素系統(tǒng)活性增強(qiáng)，使得AngⅡ（血管緊張素Ⅱ）會(huì)危害到人體健康，增加組織發(fā)生病變幾率，而加壓素、去甲腎上素等的釋放也會(huì)令血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生增生，除了會(huì)使血壓增高，還會(huì)促進(jìn)金屬蛋白酶的合成和讓細(xì)胞外基質(zhì)得到增加，誘發(fā)出發(fā)生心室變厚和血管發(fā)生重塑現(xiàn)象[4]。高血壓患者血管中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性較之正常人群高，而血管中AngⅡ各種生物學(xué)效應(yīng)等也會(huì)出現(xiàn)異常，組織以及血漿中AngⅡ濃度也會(huì)隨之提升，進(jìn)而使得整個(gè)活性增強(qiáng)。RAAS對(duì)體液和血壓具有調(diào)控作用，AngⅡ在其可起到?jīng)Q定性作用。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，以AT1受體（血管緊張素Ⅱ受體）拮抗劑為基礎(chǔ)的長(zhǎng)效單片復(fù)方固定降壓制劑對(duì)高血壓患者具有良好控制血壓的效果。

厄貝沙坦氫氯噻嗪片是由厄貝沙坦和氫氯噻嗪二者制作而成。該藥物作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物之一，對(duì)AngⅡ和AT1受體的結(jié)合具有阻斷作用，進(jìn)而抑制血管收縮和控制醛固酮的釋放，達(dá)到降低血壓的作用。其中氫氯噻嗪屬于噻嗪類利尿劑，通過(guò)排鈉，達(dá)到較少細(xì)胞外容量的目的，令外周血管阻力得到降低。從表1可知，該次研究中，對(duì)照組總有效率為90.00%，觀察組總有效率為95.00%，經(jīng)組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此外，氫氯噻嗪對(duì)于腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)電解質(zhì)的吸收程度有干擾作用，降低患者血壓[6]。該次研究中，兩組患者治療前后舒張壓和收縮壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），該數(shù)據(jù)與李文等人[6]研究結(jié)果相近。

有研究報(bào)道[7]，具有排鉀作用的利尿劑和具有保護(hù)鉀機(jī)制作用的血管緊張素Ⅱ聯(lián)合使用具有良好的協(xié)同效果，在使用過(guò)程中，不僅可以起到阻斷作用，對(duì)潴留液體還具有消除作用，在改善心力衰竭的同時(shí)還可以緩解心肌重構(gòu)的發(fā)展，進(jìn)而減少臨床上不良事件的發(fā)生概率。厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療高血壓患者效果顯著，其中厄貝沙坦通過(guò)對(duì)血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進(jìn)行激活，緩解由于利尿劑造成的胰島素敏感度，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率。該次研究可觀察到，以AT1受體拮抗劑為基礎(chǔ)的兩類單片復(fù)方制劑均具有降壓效果顯著和安全性高的特點(diǎn)，這是由于厄貝沙坦氫氯噻嗪片對(duì)患者腎內(nèi)AngⅠ（血管緊張素Ⅰ）合成有抑制作用，從而使得AngⅡ介導(dǎo)的腎小球收縮功能受到抑制，令腎小球毛細(xì)血管內(nèi)高壓得到降低，進(jìn)而改善腎血流動(dòng)力學(xué)，所以該藥物不但具有顯著的降壓效果，對(duì)腎還具有保護(hù)作用。此外，AT1受體拮抗劑還具有防止腎衰竭疾病發(fā)生的特點(diǎn)，對(duì)腎內(nèi)灌注壓有降低作用，減少蛋白尿和避免出現(xiàn)腎硬化情況，進(jìn)一步提高用藥安全[8]。從表2可知，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.50%，對(duì)照組與觀察組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。以AT1受體拮抗劑為基礎(chǔ)，加上鈣離子拮抗劑或是噻嗪類利尿劑的單片復(fù)方制劑在治療高血壓患者中的臨床預(yù)后效果不一致[9]。該報(bào)道認(rèn)為這與AT1受體拮抗劑為基礎(chǔ)之外的藥物作用機(jī)制有關(guān)，鈣離子拮抗劑對(duì)于腦血管內(nèi)皮功能有改善作用，使得腦動(dòng)脈粥樣硬化速度減慢；利尿劑會(huì)使糖脂代謝紊亂速度加快，損傷動(dòng)脈血管內(nèi)皮，因此鈣離子拮抗劑與其他降壓藥物相比較，對(duì)于腦梗塞等疾病的預(yù)防上具有較大優(yōu)勢(shì)。

該藥物在臨床使用中值得注意的是，對(duì)于鈣拮抗劑等有過(guò)敏性行為和不良反應(yīng)患者應(yīng)該慎用或者是禁用，尤其是由于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑而引發(fā)的咳嗽或是血管神經(jīng)性水腫；急性充血心理衰竭和高血鉀癥患者也應(yīng)慎重服用。此外，在用藥過(guò)程找中應(yīng)結(jié)合患者實(shí)際情況，可因病情需要合理增加藥物，但并不建議增加AT1受體拮抗劑劑量，特別是老年患者，在服用降壓藥物時(shí)，應(yīng)遵循循序漸進(jìn)的服藥原則，可先從低劑量的開(kāi)始服用。

綜上所述，予以高血壓患者以AT1受體拮抗劑為基礎(chǔ)的單片復(fù)方制劑均治療效果顯著，不僅可有效改善其舒張壓和收縮壓指標(biāo)，還具有較高安全性。雖然以AT1受體拮抗劑為基礎(chǔ)的藥物既可以有效控制血壓，還可和其他藥物聯(lián)合使用，但在臨床使用過(guò)程中仍要結(jié)合患者靶器官受損程度和綜合各方面情況予以用藥，進(jìn)而提高患者治療效果。