孕婦血清及新生兒臍血水痘抗體水平的相關(guān)性及影響因素分析

吳 爾 陳少玉 魯麗容 黃華容

廣州市番禺區(qū)第二人民醫(yī)院助產(chǎn)士門診，廣東廣州 511430

水痘是傳染性很強的病毒性疾病，其病原體是水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus，VZV），即人類皰疹病毒3 型[1]。水痘多發(fā)生于嬰幼兒，水痘帶狀皰疹病毒于上呼吸道繁殖，少量病毒入侵血中在單核吞噬系統(tǒng)中繁殖，后再次入血循環(huán)，形成二次病毒血癥，侵襲皮膚及內(nèi)臟，引發(fā)起病。起病后以發(fā)熱及成批出現(xiàn)周身性紅色斑丘疹、皰疹、痂疹為特征。中國水痘疫苗屬于二類疫苗，接種程序為1 ～12 歲兒童接種1 劑次，13 歲及以上兒童、青少年和成人接種2 劑次，間隔 6 ～10 周[2]。近年來文獻[3]報道顯示，接種人群水痘突破性病例逐漸增加，學生（58.02%）及幼兒、兒童（14.43%）比例合計超過70.0%。調(diào)查顯示0 ～3 歲兒童水痘抗體IgG 陽性水平為12.0%～16.7%，IgG 平均水平為27.92 ～ 48.76mIU/mL[4-5]，水痘抗體處于較低水平。本研究擬通過對待產(chǎn)孕婦外周靜脈血水痘抗體水平及新生兒臍血水痘抗體水平測定，了解兩者的關(guān)聯(lián)，為育齡期女性免疫防御策略提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年12 月～2018 年5 月產(chǎn)科接收的待產(chǎn)孕婦30 例作為研究對象。納入標準：（1）知情知悉并同意本研究內(nèi)容；（2）入院待產(chǎn)孕婦；（3）健康孕婦；（4）單胎妊娠。排除標準：（1）伴有嚴重并發(fā)癥，如心臟病、慢性高血壓病、糖尿病、肝炎、貧血等剖宮產(chǎn)指征疾??；（2）精神類疾病、遺傳疾病、意識障礙。

1.2 方法

1.2.1 血標本收集 待產(chǎn)孕婦、新生兒，采集孕婦外周靜脈血5mL，新生兒臍血5mL，血液樣本采用3000 轉(zhuǎn)/5min 離心后分離血清，將血清移至滅菌血清樣管中，并統(tǒng)一標注樣本血姓名、采血日期，血清管置于-20℃低溫冰箱中存放。

1.2.2 水痘抗體檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA 法）檢測VZV 特異性IgG 水平，檢測試劑為國維潤賽潤公司生產(chǎn)的 VZV-IgG 抗體試劑盒。將待測樣品以1 ∶100 的比例稀釋，取出稀釋后樣本放入試劑盒中，將試劑板置于37℃濕箱內(nèi)，孵育60min，孵育后采用自動洗板機和洗液緩沖液洗滌微板孔，反復洗滌4 次后拍干，于每個微板孔內(nèi)加入100μL IgG 酶標記抗體，再次置于37℃的溫箱內(nèi)，孵育 30min，取出后洗滌微板孔拍干，于每個孔內(nèi)包括空白對照和陰性對照都加入 100μL 底物，置于37℃的溫箱內(nèi)，孵育 30min，后于每個孔內(nèi)加入100μL 終止液，輕微震蕩微孔板混合均勻，讀取吸光度。以血清抗體幾何平均濃度（GMC）≥100mIU /mL 判定為陽性，＜100mIU /mL 判定為陰性。

1.3 統(tǒng)計學分析

運用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計推斷。計數(shù)資料采用構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗；計量資料采用表示，兩組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用Person 法，相關(guān)系數(shù)|r|＜0.4 為低度線性相關(guān)；0.4 ≤|r|＜0.7為顯著性相關(guān)；0.7 ≤|r|＜1 為高度線性相關(guān)。檢驗水準α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 一般資料（表1）

表1 30例孕產(chǎn)婦社會人口資料分析

2.2 不同年齡孕婦及其新生兒GMC情況比較

20 ～30 歲 與＞30 歲 孕 婦GMC 陽 性 率 及GMC 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；20 ～30 歲與＞30 歲孕婦分娩新生兒臍血GMC 陽性率及GMC 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表2。

2.3 不同水痘疫苗接種次數(shù)的孕婦及其新生兒水痘抗體情況比較

不同水痘疫苗接種史孕婦及新生兒的GMC 陽性率及GMC 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），水痘疫苗接種2 次＞1 次＞0 次。見表3。

2.4 孕婦水痘史及其新生兒水痘抗體情況比較

伴水痘史孕婦GMC 濃度顯著高于不伴水痘史孕婦；伴水痘史孕婦分娩新生兒GMC 濃度及陽性率顯著高于不伴水痘史孕婦分娩新生兒，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表2 不同年齡孕婦及其新生兒GMC陽性率及GMC水平情況

表3 不同水痘疫苗接種次數(shù)的孕婦及其新生兒水痘抗體情況

表4 孕婦水痘史及其新生兒水痘抗體情況

2.5 孕婦血清水痘抗體與新生兒水痘臍血水痘抗體相關(guān)性分析

孕婦血清GMC 濃度與新生兒臍血GMC 濃度呈顯著正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r=0.577，P ＜0.05。見圖1。

圖1 孕婦血清水痘抗體與新生兒水痘臍血水痘抗體相關(guān)性分析

3 討論

水痘傳播途徑主要為接觸傳播或飛沫傳播，任何年齡人群普遍高度易感，易感接觸者發(fā)病率為90%～96%[6]。孕婦在懷孕4、5 個月感染水痘，可能使胎兒發(fā)生先天性水痘綜合征，發(fā)病率約7%～9%，可導致胎兒體重減輕、肌肉神經(jīng)萎縮、畸形、白內(nèi)障等問題，且多在出生后1、2 年內(nèi)死亡[7-8]。若在臨產(chǎn)前4、5d 或產(chǎn)后2d 內(nèi)發(fā)生水痘感染，將顯著增加孕婦及新生兒合并癥甚至死亡[9]。

本研究對產(chǎn)孕婦及分娩新生兒的水痘抗體濃度檢測發(fā)現(xiàn)，20 ～30 歲與＞30 歲孕婦及其新生兒GMC 陽性率及GMC 水平比較均無統(tǒng)計學差異，說明分娩年齡不是孕婦及新生兒臍血GMC 濃度的影響因素。美國一項為期10 年的長期跟蹤隨訪證明，接種水痘疫苗后，血清免疫力及保護作用長期存在，且在成年后均維持較高水平[10]。溫群文[11]對不同年齡組人群的血清GMC 濃度測定后發(fā)現(xiàn)，0 ～4 歲幼兒GMC 含量處于較高水平，5 ～7 歲出現(xiàn)階段性下降，8 歲后逐漸上升，20 歲至中老年均維持高水平狀態(tài)。同類報道亦可見于Arvin AM[12]、李娜[13]。

本研究顯示未接種水痘疫苗的孕婦，水痘抗體陽性率僅為62.5%，水痘疫苗接種1 次及以上，水痘抗體陽性率為100.0%，其分娩的新生兒，臍血GMC濃度及水痘抗體陽性率亦呈現(xiàn)同步變化。伴水痘史孕婦及其新生兒GMC 陽性率和濃度均顯著高于不伴水痘史孕婦，提示孕婦水痘疫苗接種史是孕婦及新生兒GMC 及抗體陽性的影響因素，且抗體陽性率、GMC 水平與疫苗接種次數(shù)有關(guān)，2 次＞1 次＞0 次。研究[14]發(fā)現(xiàn)疫苗接種后抗體轉(zhuǎn)化陽性率為85.0%～89.0%，接種2 劑疫苗后陽轉(zhuǎn)率高達99.0%。近期的相關(guān)研究亦證實，單劑疫苗接種保護力不足，4 歲前接種VZV 疫苗后，5 ～7 歲出現(xiàn)越來越多的水痘突破性病例[15]。VZV 感染后GMC 濃度與VZV 疫苗接種后GMC 濃度比較的文獻鮮有提及，本研究支持 VZV 感染后GMC 濃度高于疫苗接種GMC 濃度。

研究還顯示孕婦血清GMC 濃度與新生兒臍血GMC 濃度呈顯著正相關(guān)性，提示孕婦血清GMC 濃度越高，新生兒臍血GMC 濃度越高。VZV 可經(jīng)母體臍帶傳播至胎，GMC 抗體亦可經(jīng)臍帶傳遞至胎兒，且新生兒出生6 個月內(nèi)仍可檢測到少量GMC抗體。Ichihara T[16]檢測了6 例新生兒出生后7 個月（未接種VZV 疫苗）出現(xiàn)水痘綜合征患兒特異性GMC 抗體、IGm 抗體水平及母體中GMC 抗體、IgM抗體水平，新生兒表現(xiàn)為IgM 陽性，GMC 中性；母體IgM 陰性、GMC 陽性，而在母體IgM、GMC 均為陰性的母體，新生兒水痘綜合征中IgM、GMC 均為陰性；說明活動性VZV 感染，母體在新生兒保留時間可能更長，IgM 可能協(xié)助新生兒做出免疫應答。

綜上，孕婦血清GMC 抗體及新生兒臍血GMC抗體水平與分娩年齡無關(guān)，與水痘疫苗接種史、孕婦水痘史有關(guān)，且新生兒臍血GMC 水平與孕婦血清GMC 水平呈正相關(guān)性。水痘疫苗接種在我國屬于自愿接種項目，以往限于醫(yī)療條件、水痘疫苗普及程度及經(jīng)濟條件，部分人群未接種水痘疫苗，新生兒無法從母體內(nèi)獲得足夠的母傳抗體或孕期遭受VZV 感染可引發(fā)嚴重不良預后，推廣水痘疫苗接種，降低水痘發(fā)生率，對于預防育齡期女性水痘感染到優(yōu)生優(yōu)育及提高人口素質(zhì)都有重大意義。