逍遙散聯(lián)合異維A酸對(duì)青春期后中重度痤瘡患者IL-8和Qol-Acne評(píng)分的影響

[摘要]目的：探究逍遙散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療青春期后中重度痤瘡患者的臨床效果。方法：選取筆者醫(yī)院收治的72例青春期后中重度痤瘡患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組36例，對(duì)照組給予異維A酸軟膠囊口服治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予聯(lián)合逍遙散口服治療，兩組均治療1個(gè)月。比較兩組患者的中醫(yī)癥候積分、炎性因子水平、皮損積分和生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果：治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者的IL-8和TNF-α值均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者的情感功能、社會(huì)功能、自我感知評(píng)分升高，觀察組高于對(duì)照組，且皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分均降低，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;隨著治療時(shí)間的延長，皮損積分逐漸降低，均低于治療前，且每個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較，觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：逍遙散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療青春期后中重度痤瘡療效顯著，可明顯減少皮損，并改善患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]逍遙散;異維A酸軟膠囊;中重度痤瘡;生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)]R758.73+3 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2019）07-0123-04

Effects on the Levels of IL-8 and the Scores of Qol-Acne in Patients with ?Moderate to Severe Acne after Adolescence by using Xiaoyao Powder combined with Isotretinoin Capsule

CUI Wei

（Department of Dermatology，Hefei the Second People's Hospital，Hefei 230000，Anhui，China）

Abstract：Objective To explore the clinical effect of Xiaoyao Powder combined with isotretinoin capsule soft capsule in the treatment of moderate to severe acne after adolescence. Methods 72 patients with moderate to severe acne after adolescence were randomly divided into the observation group and the control group， with 36 cases in each group.The control group was treated with isotretinoin soft capsule orally.The observation group was treated with Xiaoyao Powder combined with oral therapy on the basis of the control group. Both groups were treated for one month.The scores of Traditional Chinese Medicine（TCM） symptoms， the levels of inflammatory factors， the scores of skin lesions and quality of life were compared between the two groups. Results ?After treatment， the scores of TCM syndromes in the two groups significantly reduced， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; the levels of IL-8 and TNF-αin the two groups significantly decreased， and those in the observation group were lower than the control group （P<0.05）; the scores of emotional function， social function and self-perception in the two groups were increased， and those in the observation group were higher than the control group， and the scores of dermatology life quality index（DLQI）in the observation group were lower than the control group（P<0.05）; with the prolongation of treatment time， the scores of skin lesion gradually decreased， which were lower than before treatment， and those in the observation group was lower than the control group at each time point （P<0.05）. Conclusion ?Xiaoyao Powder combined with isotretinoin soft capsule is effective in the treatment of moderate to severe acne， which can significantly reduce skin lesions and improve the quality of life of patients.

Key words： Xiaoyao Powder;isotretinoin capsule;moderate and severe acne; quality of life

痤瘡是一種青少年好發(fā)的皮膚疾病[1]，其臨床特征主要表現(xiàn)為面部粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)等皮損[2]，對(duì)患者的身心健康造成較大影響。輕度患者往往在青春期后自行痊愈，對(duì)于中重度患者臨床上常用激素、抗菌藥、維A酸等治療[3]。其中異維A酸軟膠囊在臨床治療中較為常用，其治療效果也較為顯著，但卻存在起效慢、劑量大、療程較長及副作用較大等缺點(diǎn)[4]。逍遙散是臨床上用于治療肝郁血熱證的代表方。有研究表明[5]，通過逍遙散聯(lián)合治療，可以達(dá)到更好的治療效果。本研究旨在探討逍遙散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療中重度痤瘡的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年1月-2018年2月筆者醫(yī)院收治的72例青春期后中重度痤瘡患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組36例。治療組：男20例，女16例，年齡18～28歲，平均為（22.74±5.18）歲;病程1～7年，平均為（3.74±1.96）年。中度痤瘡19例，重度痤瘡17例;對(duì)照組：男22例，女14例，年齡18～29歲，平均為（23.07±5.12）歲;病程1～6年，平均為（3.32±1.87）年;中度痤瘡21例，重度15例。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國痤瘡治療指南》[6]中中重度痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)（中度：除粉刺外還有炎性丘疹;重度：除有粉刺、炎性丘疹外還有膿皰）;②根據(jù)改良 Pillsbury 法[7]，患者的痤瘡分級(jí)均為Ⅱ～Ⅳ級(jí);③患者近1個(gè)月內(nèi)均未接受過痤瘡的任何治療;④均對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎等重要臟器功能障礙者;②合并銀屑病等其他皮膚疾病者;③精神疾病患者;④合并嚴(yán)重臟器功能不全者;⑤對(duì)本次研究所用治療藥物過敏者;⑥妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組：口服異維A酸軟膠囊（上海信誼延安藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H1093021，規(guī)格：10mg/粒）治療10mg/次，1次/d。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以口服中藥逍遙散治療，方劑為：赤芍、當(dāng)歸、白術(shù)、丹皮各15g，柴胡、防風(fēng)、川芎、敗醬草各10g，茯苓20g、薄荷5g。紅腫熱痛明顯者加紫花地丁、蒲公英各20g，肝火熱毒者加連翹、金銀花各15g，血熱瘀結(jié)者加生地、紅花各10g。每日1劑，水煎服，6周為1個(gè)療程。

兩組患者均少食辛辣刺激食物，多食蔬菜、水果，并保持充足睡眠，養(yǎng)成良好習(xí)慣。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥候積分：包括經(jīng)前期痤瘡加重、乳房胸脅脹痛、煩躁易怒、口干苦、失眠、月經(jīng)失調(diào)、腰酸腿軟、脫發(fā)、夜尿及舌象、脈象等項(xiàng)目。參照《中醫(yī)量化診斷》[8]，將各癥候的輕、中、重定量分別計(jì)為0分、1分、2分，舌、脈象不計(jì)入評(píng)分。把各項(xiàng)積分相加計(jì)算中醫(yī)臨床癥候積分，積分越高標(biāo)準(zhǔn)癥狀越重。

1.3.2 炎性因子指標(biāo)：患者入院后次日以及用藥結(jié)束后次日，清晨空腹抽取3ml靜脈血于抗凝管中，離心后凍存待測。采用ELISA法對(duì)腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis facto-α，TNF-α）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）水平進(jìn)行檢查（試劑盒均購于上海撫生實(shí)業(yè)有限公司）。

1.3.3 皮損積分：分別于治療前和治療后 2、4、6 周記錄兩組患者皮損數(shù)量及皮損積分[9]，其中皮損積分以數(shù)量、類型、膿腫、顏色四項(xiàng)進(jìn)行等級(jí)賦值，0分代表無，2分代表輕度，4分代表中度，6分代表重度，四項(xiàng)得分之和即為皮損積分。

1.3.4 生活質(zhì)量評(píng)分：采用痤瘡特異性生活質(zhì)量調(diào)查表（quality of life-Acne，Qol-Acne）和皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）對(duì)兩組患者治理前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[10]。Qol-Acne 包括情感、社會(huì)和自我感知三大項(xiàng)，每個(gè)項(xiàng)目包括14個(gè)小項(xiàng)，每項(xiàng)得分之和即為總體生活質(zhì)量得分，得分越高代表患者生活質(zhì)量越好;DLQI包括日?；顒?dòng)、癥狀與感受、工作和學(xué)習(xí)、休閑娛樂、人際關(guān)系及治療6個(gè)項(xiàng)目，共10題，采用 0～3分評(píng)分，得分越高表示生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0進(jìn)行處理，中醫(yī)癥候積分、炎性因子、皮損積分、DLQI和Qol-Acne評(píng)分采用（x?±s），組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。皮損積分采用重復(fù)測量方差分析，P<0.05差異具有顯著性。

2 ?結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥候積分比較：兩組患者治療前的中醫(yī)癥候積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后，兩組患者的中醫(yī)癥候積分均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 炎性因子：治療前，兩組患者的炎性因子IL-8和TNF-α值比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后，兩組患者的IL-8和TNF-α值均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 皮損積分評(píng)分：兩組患者治療前的皮損積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），隨著治療時(shí)間的延長，皮損積分逐漸降低，均低于治療前，且每個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 DLQI和Qol-Acne比較：兩組患者治療前情感功能、社會(huì)功能、自我感知和DLQI評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后，兩組患者的情感功能、社會(huì)功能、自我感知評(píng)分升高，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），且DLQI評(píng)分均降低，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。典型病例治療前后照片見圖1～2。

3 ?討論

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，主要與飲食、心理因素、微生物感染、雄激素和皮脂分泌增加以及毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化有關(guān)[11]。雖然該病不會(huì)危及生命，但嚴(yán)重影響患者的面容外觀，對(duì)患者的心理健康及社會(huì)交往產(chǎn)生不良影響[12]。目前，用于治療痤瘡的藥物包括激素、抗菌藥、維A酸等，其中維A酸類被認(rèn)為是治療輕、中度痤瘡的首選藥物[13]。異維A酸屬于第一代維A酸類藥物，是目前臨床治療痤瘡較為有效的藥物，有學(xué)者研究證實(shí)，其主要作用機(jī)制包括抑制細(xì)胞角質(zhì)化及毛囊皮脂腺口角質(zhì)栓塞，降低皮脂腺活性[14]，并控制溶酶體和中性粒細(xì)胞的合成釋放，有效降低痤瘡丙酸桿菌的異常增生，緩解痤瘡的炎性反應(yīng)，促進(jìn)皮損的恢復(fù)[15]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痤瘡屬于“肺風(fēng)粉刺”范疇，以濕熱蘊(yùn)結(jié)，痰濕凝結(jié)為主，為肺、胃二經(jīng)實(shí)熱所致，風(fēng)熱之邪作祟，濕熱蘊(yùn)結(jié)于肺胃，血熱游滯于表，從而火邪上沖、發(fā)于面鼻，從而發(fā)為痤瘡[16]。臨床中常使用化濕通腑、清熱解毒、活血化瘀為原則治療，而逍遙散方中蒲公英、紫花地丁、黃芩、連翹解毒涼血，丹參、紅花活血化瘀，牡丹皮、赤芍清熱散瘀，枳實(shí)與柴胡調(diào)暢氣機(jī)、開郁結(jié)，全方合用還能起到疏肝健脾、清熱養(yǎng)血、益氣的作用。本研究采用逍遙散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療中重度痤瘡取得了較好療效。

有研究表明[17]，皮脂等物質(zhì)分解滲透到真皮層及多種細(xì)菌感染引起炎性反應(yīng)，刺激皮膚產(chǎn)生相關(guān)的免疫反應(yīng)。痤瘡丙酸桿菌可以誘導(dǎo)Toll樣受體（Toll-like receptors，TLR）的上調(diào)表達(dá)，誘導(dǎo)多種炎性細(xì)胞聚集、釋放，誘發(fā)一系列免疫反應(yīng)，其中TLR2釋放IL-8、TNF-α等多種促炎性反應(yīng)介質(zhì)，趨化中性粒細(xì)胞、活化補(bǔ)體而引起或加重局部炎癥[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的IL-8和TNF-α值均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于痤瘡的抗感染治療，研究顯示四環(huán)素類抗感染藥物對(duì)于痤瘡仍具有敏感度;但大環(huán)類酯類等抗感染藥物的耐藥問題比較嚴(yán)重。相較抗生素，中藥具有一定抗感染效果且不易產(chǎn)生耐藥性[19]。異維A酸抗感染作用并非直接抑菌或殺菌，而是通過破壞嗜脂、厭氧細(xì)菌的繁殖環(huán)境，調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放發(fā)揮間接的抗菌、抗感染效果。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，丹皮中所含牡丹酚和柴胡所含柴胡皂苷有抗炎、抗菌作用;赤芍中所含芍藥苷和當(dāng)歸提取物可抑制促炎性介質(zhì)的上調(diào)，降低炎癥因子水平。表明逍遙散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療中重度痤瘡療可有效控制炎性因子的表達(dá)，減少免疫反應(yīng)的發(fā)生。

中醫(yī)理論認(rèn)為，情志不暢所致的氣機(jī)失常以及肝失疏泄為青春期后痤瘡的主要病機(jī)，西醫(yī)也認(rèn)為隨著社會(huì)的發(fā)展以及生活壓力的增加，精神因素可直接刺激患者雄性激素的分泌導(dǎo)致發(fā)病。重度痤瘡導(dǎo)致面部皮膚受損可顯著影響患者外觀形象、加重患者負(fù)性心理，形成正反饋?zhàn)饔?，加重病情，進(jìn)而影響其心理健康和生活質(zhì)量。治療后，兩組患者的情感功能、社會(huì)功能、自我感知評(píng)分升高，觀察組高于對(duì)照組，且DLQI評(píng)分均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明逍遙散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療中、重度痤瘡，可顯著提高患者的生活質(zhì)量。分析其機(jī)制，逍遙散具有疏肝解郁，清熱涼血、調(diào)理沖任之效，針對(duì)患者“郁”的病機(jī)進(jìn)行調(diào)理，效果較好。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)[20]證實(shí)芍藥提取物可調(diào)節(jié)丘腦-垂體-腎上腺軸的內(nèi)分泌功能，通過抑制腎上腺網(wǎng)狀帶細(xì)胞分泌雄激素前體及雄烯二酮，降低皮膚內(nèi)雄激素含量，進(jìn)而抑制皮脂腺活性。且兩組患者的中醫(yī)癥候積分均顯著降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明逍遙散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療中重度痤瘡療效明確，優(yōu)于單用異維A酸軟膠囊治療，可有效改善痤瘡患者癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)。同時(shí)本研究結(jié)果提示，隨著治療時(shí)間的延長，皮損積分逐漸降低，均低于治療前，且每個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較，觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其機(jī)制，可能與逍遙散方中藥物提取物的抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用相關(guān)[21]。表明逍遙散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療可使患者皮損癥狀得到更好改善。

綜上所述，逍遙散聯(lián)合異維A酸軟膠囊治療中、重度痤瘡療效顯著，可明顯減少皮損，并改善患者生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉大偉，張海穎.異維A酸膠囊與阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合治療痤瘡的效果觀察[J].中國地方病防治雜志，2016，31（8）：947.

[2]常曉丹，戴珊，葉珍珍，等.中西藥結(jié)合治療面部尋常型痤瘡的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（2）：160-164.

[3]李曉娟，林新瑜.痤瘡丙酸桿菌與痤瘡炎性反應(yīng)關(guān)系的研究進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志， 2017，46（2）：142-145.

[4]李國艷，于潮，陳亞會(huì)，等.丹參酮聯(lián)合米諾環(huán)素治療中、重度痤瘡35例臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2017，31（2）：235-236.

[5]孫欣榮，劉志宏，黃愛文，等.痤瘡發(fā)病機(jī)制及其藥物治療的研究進(jìn)展[J].中國藥房，2017， 28（20）：2868-2871.

[6]項(xiàng)蕾紅.中國痤瘡治療指南（2014修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（1）：52-57.

[7]羅瑞靜，彭勇，李淑，等.養(yǎng)陰清熱法聯(lián)合異維A酸治療痤瘡的理論探討[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥， 2017，28（9）：2198-2199.

[8]李蒙，張培彤，郭秀偉.中醫(yī)證候分級(jí)量化診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2017，32（8）：3641-3643.

[9]童輝，龔玲珍，石年.一清膠囊聯(lián)合米諾環(huán)素膠囊治療中度尋常性痤瘡的臨床觀察[J].中成藥，2018，40（1）：245-246.

[10]楊嵐，李元文，王萍，等.清熱除濕湯治療濕熱型痤瘡及對(duì)皮膚生理指標(biāo)影響觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（2）：784-787.

[11]付珍娜，王婷，白明，等.基于中西醫(yī)臨床病癥特點(diǎn)的痤瘡動(dòng)物模型分析[J].中國中藥雜志，2018，43（6）：1288-1291.

[12]張蓓，張明，劉巧.火針聯(lián)合清熱毒膠囊治療中重度尋常痤瘡的臨床觀察[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2018，29（4）：888-889.

[13]張春梅.潑尼松聯(lián)合異維A酸治療中重度痤瘡120例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，33（9）：1192-1193.

[14]呂永梅，張晨晨，張學(xué)軍，等.異維A酸膠囊不同給藥方法治療中重度痤瘡臨床觀察[J]. 中國皮膚性病學(xué)雜志，2018，32（11）：1352-1354.

[15]Vinkel C，Thomsen SF.Autoinflammatory syndromes associated with hidradenitis suppurativa and/or acne[J].Int J Dermatol，2017，56（8）：811-818.

[16]Gallitano SM，Mcdermott L，Brar K，et al.Guidelines of care for the management of acne vulgaris[J].J Am Acad Dermatol，2016，74（5）：945-973.

[17]蔣麗，盛國榮.異維A酸聯(lián)合丹參酮治療痤瘡30例臨床觀察及對(duì)IL-8和TNF-α的影響[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2015，29（2）：213-216.

[18]趙志慧，邱家學(xué)，劉永軍.異維A酸治療尋常痤瘡療效與安全性的Meta分析[J].中國藥房，2016，27（6）：781-784.

[19]Barbieri JS，Hoffstad O，Margolis DJ.Duration of oral tetracycline-class antibiotic therapy and use of topical retinoids for the treatment of acne among general practitioners （GP）：A retrospective cohort study[J].J Am Acad Dermatol， 2016，75（6）：1142-1150.

[20]燕群，董心亞.異維A酸膠囊聯(lián)合丹參酮膠囊治療中重度痤瘡的療效觀察[J].中華疾病控制雜志，2016，20（7）：752-754.

[21]鞠強(qiáng).口服異維A酸治療痤瘡的研究[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（1）：58-61.

[收稿日期]2019-03-12

本文引用格式：崔偉.逍遙散聯(lián)合異維A酸對(duì)青春期后中重度痤瘡患者IL-8和Qol-Acne評(píng)分的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（7）：123-126.