甲鈷胺與維生素B₁₂治療早期脊髓亞急性聯(lián)合變性的療效差異分析

崔海峰　張文華

[摘要] 目的 分析臨床對早期脊髓亞急性聯(lián)合變性患者應(yīng)用甲鈷胺、維生素B12的臨床效果差異性。 方法 隨機(jī)抽選于2016年6月—2018年2月期間收治的70例早期脊髓亞急性聯(lián)合變性患者，依照雙盲隨機(jī)法分為兩組，研究組（n=35）應(yīng)用甲鈷胺治療，對照組（n=35）應(yīng)用維生素B12、維生素B1治療。評價及比較兩組的臨床效果、血紅蛋白、紅細(xì)胞計數(shù)、維生素B12水平、神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度、不良反應(yīng)。 結(jié)果 研究組的臨床效果（94.29%）高于對照組（74.29%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=15.104，P=0.000 P<0.05）;相比于對照組，研究組的血紅蛋白（117.01±15.12）g/L、紅細(xì)胞計數(shù)（3.67±0.54）×1012/L、維生素B12水平（363.05±126.95）ng/L均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組的神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)事件比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 應(yīng)用甲鈷胺治療早期脊髓亞急性聯(lián)合變性患者，能有效改善患者的貧血癥狀，還能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷恢復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 早期脊髓亞急性聯(lián)合變性;甲鈷胺;維生素B12

[中圖分類號] R744.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）04（b）-0121-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of clinical application of mecobalamin and vitamin B12 in patients with early spinal cord subacute combined degeneration. Methods Seventy patients with early spinal cord subacute combined degeneration who were admitted between June 2016 and February 2018 were randomly selected and divided into two groups according to the double-blind randomization method. The study group（n=35） was treated with mecobalamin. The control group（n=35） was treated with vitamin B12 and vitamin B1. The clinical effects， hemoglobin， red blood cell count， vitamin B12 level， degree of nervous system damage， and adverse reactions were evaluated and compared between the two groups. Results The clinical effect of the study group （94.29%） was higher than that of the control group （74.29%），the different was statistically significant（χ2=15.104， P=0.000 P<0.05）. Compared with the control group， the study group had hemoglobin （117.01±15.12） g/L， red blood cell count （3.67±0.54）×1012/L， vitamin B12 level （363.05±126.95） ng/L were significantly increased （P<0.05）; the degree of nervous system damage in the study group was lower than that of the control group，the different was statistically significant（P<0.05）; there was no statistically significant difference in adverse reaction events between the two groups，the different was statistically significant（P>0.05）. Conclusion ?The application of mecobalamin in the treatment of patients with early subacute combined degeneration of spinal cord can effectively improve the symptoms of anemia in patients， promote the recovery of nervous system function damage， improve the quality of life of patients， and have high safety， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Early spinal cord subacute combined degeneration; Mecobalamin; Vitamin B12

脊髓亞急性聯(lián)合變性屬于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的一種，主要是以體內(nèi)維生素B12不足為典型特征，多因機(jī)體內(nèi)缺乏胃黏膜內(nèi)因子，從而造成維生素B12轉(zhuǎn)運、吸收、代謝障礙[1]。隨著病程不斷延長，使得脊髓后受累，常表現(xiàn)為步態(tài)異常、雙下肢感覺障礙，嚴(yán)重者還可引發(fā)痙攣性癱瘓等癥狀，嚴(yán)重影響患者正常生活。該疾病早期可伴有不同程度的腹瀉、貧血、乏力等臨床癥狀。因此，為了有效預(yù)防與控制病情發(fā)展，有必要加強早期診斷與治療，有助于改善預(yù)后恢復(fù)。有研究指出，脊髓亞急性聯(lián)合變性在病情發(fā)作≤3個月為治療關(guān)鍵期，通過采取有效治療措施可提高痊愈率[2]。一旦軸突損傷，則會增加臨床難度且預(yù)后不理想。因此，選取一種有效安全的治療方式就顯得頗為重要。鑒于此，在該次研究中，討論與試析臨床對于2016年6月—2018年2月期間收治的70例早期脊髓亞急性聯(lián)合變性患者應(yīng)用甲鈷胺、維生素B12的臨床效果差異性，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

隨機(jī)抽選該院收治的70例早期脊髓亞急性聯(lián)合變性患者，依照雙盲隨機(jī)法分為兩組。研究組（n=35）中，男性患者20例，女性患者15例;年齡區(qū)間25～70歲，平均年齡（53.06±11.42）歲;病程5 d～2個月，平均病程（1.18±0.35）個月;損傷部位：16例頸段病變、14例胸段病變、5例復(fù)合型病變;對照組（n=35）中，男性患者21例，女性患者14例;年齡區(qū)間25～71歲，平均年齡（53.19±11.36）歲;病程4 d～3個月，平均病程（1.21±0.47）個月;損傷部位：19例頸段病變、13例胸段病變、3例復(fù)合型病變。兩組的基線資料通過統(tǒng)計學(xué)計算結(jié)果得出（P>0.05），可作對比討論與分析。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均伴有程度不一的雙下肢麻木、乏力等臨床表現(xiàn)，患者主訴有踩棉花感;②發(fā)病時間不超過3個月;③所有患者及其家屬均已知情同意，且經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物禁忌癥;②體質(zhì)過敏者;③3個月內(nèi)使用過維生素B12藥物。

1.2 ?治療方法

所有患者均在入院后給予復(fù)方丹參注射液6 mL/d，靜滴，輔以能量合劑維生素B6 0.2 g/d，靜滴。根據(jù)患者的實際病情狀況進(jìn)行對癥治療，指導(dǎo)其進(jìn)食富含維生素B類食物。

對照組（n=35）應(yīng)用維生素B12、維生素B1治療，即給予患者維生素B12注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13021026，藥品特性：化學(xué)藥品，2 mL：0.5 mg）1 000 μg/次、維生素B1注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41020074，藥品特性：化學(xué)藥品，2 mL：50 mg）100 mg/次，肌注給藥，1次/d，持續(xù)治療2個療程（1個療程為1個月）。研究組（n=35）應(yīng)用甲鈷胺治療，即給予患者甲鈷胺（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20055382，藥品特性：化學(xué)藥品，1 mL：0.5 mg）500 μg/次，肌注給藥，1次/d，持續(xù)治療2個療程（1個療程為1個月）。

1.3 ?觀察指標(biāo)

①臨床效果，四肢活動正常，肌力正常，神經(jīng)系統(tǒng)測試處于正常范圍內(nèi)則視為顯著好轉(zhuǎn);四肢功能趨于正常，肌力逐漸好轉(zhuǎn)，神經(jīng)系統(tǒng)測試處于正常范圍內(nèi)則視為好轉(zhuǎn);四肢功能、肌力以及神經(jīng)系統(tǒng)測試均為異常則視為無效。②血紅蛋白（Hb）;③紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）;④血清維生素B12水平;⑤神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，包括感覺障礙、步態(tài)、錐體束受累等3個維度，分值越高則提示神經(jīng)系統(tǒng)損傷越嚴(yán)重;⑥不良反應(yīng)。

1.4 ?統(tǒng)計方法

將該次研究所得所有項目數(shù)據(jù)資料均納入SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料采用%表示，進(jìn)行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組的療效

研究組35例患者中，顯著好轉(zhuǎn)18例，占比51.43%、好轉(zhuǎn)15例，占比42.86%、無效2例，占比5.71%，總有效33例，占94.29%;對照組35例患者中，顯著好轉(zhuǎn)12例，占比34.29%、好轉(zhuǎn)14例，占比40.00%、無效9例，占比25.71%，總有效26例，占比74.29%。研究組的臨床效果高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=15.104，P=0.000）。

2.2 ?兩組的生化指標(biāo)

兩組在治療前的Hb、RBC、血清維生素B12水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組的Hb、RBC、血清維生素B12水平均高于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 ?兩組的神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度

兩組在治療前的感覺障礙、步態(tài)、錐體束受累損傷程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組的感覺障礙、步態(tài)、錐體束受累損傷程度均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 ?兩組的不良反應(yīng)

研究組35例患者中，輕微皮疹1例，占比2.86%，經(jīng)消炎抗感染干預(yù)后治愈;對照組35例患者中，均無其他不良反應(yīng)事件發(fā)生。兩組的不良反應(yīng)事件比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 ?討論

脊髓亞急性聯(lián)合變性會使神經(jīng)系統(tǒng)多部位、脊髓多區(qū)域受累，具有起病較急，病情發(fā)展迅速的特征，絕多數(shù)患者均伴有貧血、脊髓后索神經(jīng)損傷等臨床癥狀[3-4]。其發(fā)病機(jī)制可能是在細(xì)胞因子、生化反應(yīng)共同影響下所致[5]。早期患者由于體內(nèi)維生素B12水平不足，導(dǎo)致髓鞘腫脹乃至出現(xiàn)脫失，隨著病程拖延，有可能還會引發(fā)病變部位軸索變性，最終造成組織疏松。有學(xué)者在研究中對24例脊髓亞急性聯(lián)合變性患者的紅細(xì)胞容積、Hb、維生素B12平進(jìn)行檢測，結(jié)果可見維生素B12異常率為79%、紅細(xì)胞容積、Hb的異常率分別為79%、58%，均與神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度呈線性關(guān)系[6]。結(jié)論提示在早期脊髓亞急性采用維生素B12藥物治療對臨床癥狀改善，加速康復(fù)具有一定積極意義。

維生素B12是一種N營養(yǎng)因子類似物，其作為N纖維有效構(gòu)成部分可發(fā)揮至關(guān)重要的作用[7-8]。尤其對治療病程不足6個月的患者，療效確切。但對于病程超過6個月的患者，由于該類患者的神經(jīng)功能損傷程度嚴(yán)重，且具有不可逆性，難以治愈。而甲鈷胺是內(nèi)源性輔酶維生素B12藥物的一種，具有較強的活性，可分布在血液、腦脊髓液中[9]。該品通過肌注給藥后，可順利達(dá)到神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)，對軸突運動及再生發(fā)揮調(diào)節(jié)與促進(jìn)作用，從而增強神經(jīng)纖維興奮性[8]。同時，本品可促進(jìn)蛋白合成，有助于促使軸索再生、軸索內(nèi)輸送與髓鞘形成，另外還可有效避免軸突變性，對神經(jīng)組織受損具有良好的修復(fù)作用[10]?？傊?，甲鈷胺對早期脊髓亞急性聯(lián)合變性患者具有重大積極意義。

該研究表明，研究組的臨床效果（94.29%）高于對照組（74.29%），提示應(yīng)用甲鈷胺可有效改善或解除步態(tài)異常、雙下肢感覺障礙、乏力等臨床癥狀，從而進(jìn)一步提高臨床療效。相比于對照組，研究組的血紅蛋白（117.01±15.12）g/L、紅細(xì)胞計數(shù)（3.67±0.54）×1012/L、維生素B12水平（363.05±126.95）ng/L均明顯升高，提示應(yīng)用甲鈷胺可改善貧血癥狀，有效解決體內(nèi)維生素B12水平缺乏的問題。研究組的神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度低于對照組，提示應(yīng)用甲鈷胺可降低感覺障礙、步態(tài)異常、錐體束受累程度，在最大程度上控制神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度。兩組的不良反應(yīng)事件比較差異不明顯，提示應(yīng)用甲鈷胺的藥物副作用輕微，可確保在提高療效的基礎(chǔ)上不會增加不良反應(yīng)。李楠等[11]對11例早期脊髓亞急性聯(lián)合變性患者的臨床表現(xiàn)、平均紅細(xì)胞體積、Hcy、血清葉酸等血液學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有患者中有9例的Hcy水平高于正常值，而血清葉酸水平較正常值低的有2例，8例平均紅細(xì)胞體積水平高于正常值。經(jīng)核磁共振檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)有9例患者出現(xiàn)后（側(cè)）索脊髓異常改變。所有患者均給予甲鈷胺治療。結(jié)論提示后側(cè)索病變?yōu)樵缙诩顾鑱喖毙月?lián)合變性患者的主要臨床特征，可累及腦神經(jīng)、周圍神經(jīng)、血液學(xué)指標(biāo)異常，給予甲鈷胺治療后可有效糾正異常，改善臨床癥狀。這與該次研究結(jié)論基本相似。

綜上所述，應(yīng)用甲鈷胺治療早期脊髓亞急性聯(lián)合變性患者，能有效改善患者的貧血癥狀，還能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷恢復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-01-11）