血清降鈣素原在細菌性感染與自身免疫性疾病活動期鑒別診斷中的應(yīng)用研究

李莉

[摘要] 目的 探討血清降鈣素原在細菌性感染與自身免疫性疾病活動期鑒別診斷中的應(yīng)用效果。 方法 選取2017年9月～2018年9月在我院接受治療的150例細菌感染患者和150例自身免疫疾病活動期患者作為本次實驗的研究對象，分別設(shè)為細菌感染組和自身免疫疾病活動期組，統(tǒng)計兩組患者的CRP和PCT水平。 結(jié)果 感染組患者的CRP水平為（0.1161±0.0182）g/L、PCT水平為（0.08±0.01）×10-3g/L，與自身免疫性疾病活動期患者[CRP：（0.0637±0.0181）g/L、PCT：（2.36±0.03）×10-3g/L]比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;三組ROC曲線下面積（AUC）和95%可信區(qū)間（CI）水平存在統(tǒng)計學(xué)差異，PCT檢測的靈敏度和特異性均優(yōu)于CRP檢測，但聯(lián)合檢測優(yōu)勢并不顯著。 結(jié)論 在細菌性感染與自身免疫性疾病活動期鑒別診斷中，血清降鈣素原的靈敏度和特異性均優(yōu)于血清C反應(yīng)蛋白，鑒別能力更優(yōu)異，但聯(lián)合檢測的意義并不顯著。

[關(guān)鍵詞] 血清C反應(yīng)蛋白;自身免疫性疾病;細菌性感染;血清降鈣素原

[中圖分類號] R593 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）13-0108-03

[Abstract] Objective To explore the application effect of serum procalcitonin in the differential diagnosis of bacterial infection and active autoimmune diseases. Methods A total of 150 patients with bacterial infection and 150 patients with active autoimmune disease who were treated in our hospital from September 2017 to September 2018 were enrolled as subjects of this study， set as bacterial infection group and active autoimmune disease group， respectively. The CRP and PCT levels of the two groups were counted. Results The CRP level of patients in the infected group was （0.1161±0.0182） g/L， and the PCT level was （0.08±0.01）×10-3g/L， which were statistically significantly different from patients with active autoimmune diseases [CRP （0.0637±0.0181） g/L， PCT （2.36±0.03）×10-3g/L] （P<0.05）. There were significant differences in the area under the curve（AUC） and 95% confidence interval （CI） level among three groups. The sensitivity and specificity of PCT detection was better than that of CRP detection， but the advantage of combined detection was not significant. Conclusion In the differential diagnosis of bacterial infection and active autoimmune disease， the sensitivity and specificity of serum procalcitonin is better than that of serum C-reactive protein， and its discriminating ability is more excellent， but the significance of combined detection is not significant.

[Key words] Serum C-reactive protein; Autoimmune diseases; Bacterial infection; Serum procalcitonin

自身免疫性疾病活動期與細菌性感染的臨床特征與實驗室檢測結(jié)果一致性較高，兩種疾病的錯誤診斷會延誤患者的治療，其早期診斷的可靠性非常重要[1-3]。白細胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）等是臨床上常用的檢測標(biāo)記物，但區(qū)分是否為感染或免疫問題的能力有限，因此，尋找新的生物學(xué)標(biāo)志物對疾病的防治和檢測至關(guān)重要[4-5]。降鈣素原常用作感染性疾病的診斷，炎癥刺激能誘導(dǎo)降鈣素原（procalcitonin，PCT）產(chǎn)生，其作用效果逐漸得到重視且應(yīng)用范圍逐漸擴大[6-7]。本文就血清降鈣素原在細菌性感染與自身免疫性疾病活動期鑒別診斷中的應(yīng)用進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月～2018年9月在我院接受治療的150例細菌感染患者和150例自身免疫疾病活動期患者作為本次實驗的研究對象，分別設(shè)為細菌感染組和自身免疫疾病活動期組。細菌性感染組患者中，敗血癥47例、化膿性腦膜炎16例、肺炎25例、重癥細菌性肺炎31例、尿路感染19例、腸炎12例。年齡28～66歲，平均（46.25±5.03）歲。自身免疫性疾病活動期組患者中，強直性脊柱炎5例、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎83例、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動脈炎4例、系統(tǒng)性硬化病9例、系統(tǒng)性紅斑狼瘡49例。男74例，女76例，年齡平均（45.36±11.58）歲。兩組患者均知情并同意本次實驗，兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)，采取自身免疫性疾病活動期患者與細菌性感染患者的血液標(biāo)本進行PCT和CRP檢測，3500 rpm離心5 min后將所得血漿置于-20℃的環(huán)境下存儲及檢測。血清CRP及PCT均采用乳膠增強免疫散射比濁法測定，應(yīng)用羅氏E411型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進行檢測，試劑為羅氏原裝試劑，100份/盒。PCT及CRP的正常范圍參考值分別為<0.5 ng/mL、<8.2 mg/L。

1.3 評價指標(biāo)

統(tǒng)計患者的PCT和CRP水平，測定受者作用特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線下面積（area under curve，AUC）和95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）水平。估計的最佳臨界值靈敏度和特異性可通過ROC曲線計算。

自身免疫性疾病活動期診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢測，患者排除由藥物或感染引起的疾病后，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等相關(guān)活動性指標(biāo)評分增高，無其他原因不明性疾病。

感染患者診斷依據(jù)：患者經(jīng)影像學(xué)檢測、病原體試驗等檢測后，各類標(biāo)本（痰液、血液、尿液等）或與感染有關(guān)的臨床體征為診斷主要依據(jù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件包進行分析。進行 Mann-Whitney U 檢驗，利用估計的受者作用特征曲線評價AUC獲得的CRP和PCT水平。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表述，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CRP和PCT水平比較

感染組患者的CRP水平為（0.1161±0.0182）g/L、PCT水平為（0.08±0.01）×10-3 g/L，與自身免疫性疾病活動期患者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 CRP和PCT AUC的95%CI比較情況

PCT的AUC為0.87，CRP和PCT聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.82，兩組相比無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;PCT（0.87）與CRP（0.74）的AUC相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;CRP的最佳臨界值為0.0721 g/L，靈敏度為73.4%，特異性為69.3%，PCT的最佳臨界值為0.09 ng/mL，靈敏度為82.3%，特異性為72.9%，PCT的靈敏度和特異性較優(yōu)于CRP，但兩項聯(lián)合的優(yōu)勢并不顯著，見表2。

3討論

細菌感染和自身免疫性疾病活動期兩種疾病之間的診斷和辨別非常重要，由于二者在檢測結(jié)果上較為相像，而治療方法卻不同，一旦出現(xiàn)疾病判斷錯誤的問題，不僅會延誤患者治療時期，還會加劇患者病情惡化，嚴重的可威脅到患者生命健康，致患者死亡[8-9]。因此，如何正確區(qū)分二者的檢測結(jié)果，尋找敏感度和特異性較高的生物學(xué)標(biāo)記物區(qū)分細菌感染和自身免疫性疾病具有重要意義[10-11]。

降鈣素原（PCT）是1993年發(fā)現(xiàn)的一種無激素活性糖蛋白，內(nèi)含16個氨基酸，半衰期為20～24 h，體內(nèi)外的穩(wěn)定性均較高，檢測波動較小，靈敏度和特異性均較高。正常人體的PCT水平為<0.05 ng/mL，主要由甲狀腺C細胞分泌而來。當(dāng)患者受細菌或病毒入侵導(dǎo)致機體處于病理狀態(tài)時，血清PCT還可由肝、肺等器官進行分泌，細菌病毒的刺激也會導(dǎo)致PCT水平增高[12-13]。因此，眾多研究者認為PCT可作為細菌性感染的標(biāo)志物之一，能為疾病的早期診斷提供有效指標(biāo)和判斷方向。王琳等[14]在其研究中指出，血清降鈣素原定量檢測能有效診斷細菌和感染，在對感染程度的判斷中，有著較高的臨床應(yīng)用價值。

本次試驗中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的PCT水平升高，這與部分學(xué)者的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者感染與自身免疫性疾病活動期血清PCT水平不同結(jié)果相一致[15]。本研究結(jié)果顯示，血清降鈣素原相較血清C反應(yīng)蛋白，在靈敏度和特異性方面優(yōu)勢較高，進一步肯定了血清降鈣素原在細菌性感染與自身免疫性疾病活動期間的鑒別能力，但表2 中結(jié)果顯示，CRP和PCT聯(lián)合檢測的AUC結(jié)果為0.82，與單獨PCT相比并無顯著性差異，表明二者聯(lián)合進行檢測的效果并不顯著。全身性感染的PCT值高于局限性細菌感染的PCT值，但不同患者的自身免疫性疾病PCT值的最佳臨界值尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[16]。本研究發(fā)現(xiàn)在細菌性感染與自身免疫性疾病活動期鑒別診斷中，血清降鈣素原的靈敏度和特異性均優(yōu)于血清C反應(yīng)蛋白，鑒別能力更加優(yōu)異。這與國內(nèi)外眾多研究結(jié)果相一致。在本次研究中，血清降鈣素原的準(zhǔn)確性和特異性均得到了證實和肯定，這為尋找新的生物學(xué)標(biāo)志物，為細菌性感染與自身免疫性疾病活動期的預(yù)防和檢測提供了新的可能。就本次試驗而言，PCT對具體患者的自身免疫性疾病診斷價值還需進一步擴大樣本來探究，增強試驗的可信度。

綜上所述，血清降鈣素原在細菌性感染與自身免疫性疾病活動期鑒別診斷中的應(yīng)用效果顯著，相較于傳統(tǒng)血清C反應(yīng)蛋白的診斷效果而言，PCT的靈敏度和特異性均有所提高，診斷準(zhǔn)確性也顯著增強。但血清C反應(yīng)蛋白聯(lián)合PCT進行檢測的優(yōu)勢并不明顯。血清降鈣素原的檢測效果良好，值得進一步研究和推廣。

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（收稿日期：2019-02-12）