鋅鐵鈣復(fù)合制劑佐治嬰幼兒佝僂病的臨床效果觀察

李軍石

[摘要] 目的 探討觀察鋅鐵鈣復(fù)合制劑佐治嬰幼兒佝僂病的臨床效果。 方法 將2017年5月～2018年5月在我院兒保科治療的120例嬰幼兒佝僂病患兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用常規(guī)維生素D和鈣劑治療，觀察組使用維生素D和鋅鐵鈣復(fù)合制劑治療，比較兩組患兒的臨床療效、血生化指標(biāo)變化、骨密度變化、臨床癥狀變化。 結(jié)果 觀察組治療有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的78.33%（P<0.05）;觀察組治療后Ca、P、Zn、NBAP、25-（OH）D3水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后橈骨、尺骨的骨密度明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后多汗、夜驚、厭食等癥狀發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 鋅鐵鈣復(fù)合制劑佐治嬰幼兒佝僂病的臨床效果顯著，能有效提升血中微量元素水平，提高骨密度，改善臨床癥狀，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 嬰幼兒佝僂病;鋅鐵鈣復(fù)合制劑;微量元素;骨密度

[中圖分類號(hào)] R725 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）14-0055-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of zinc-iron-calcium composite preparation in treating infantile rickets. Methods A total of 120 infants with rickets treated in the department of children's health care in our hospital from May 2017 to May 2018 were randomly divided into two groups. The control group was treated with conventional vitamin D and calcium， and the observation group was treated with vitamin D and zinc- iron-calcium composite preparations. The clinical efficacy， blood biochemical changes， bone density changes， and clinical symptoms were compared between the two groups. Results The effective rate of the observation group was 95.00%， which was significantly higher than that of the control group（78.33%）， P<0.05. The levels of Ca， P， Zn， NBAP and 25-（OH）D3 in the observation group were significantly higher than those in the control group after treatment（P<0.05）. The bone mineral density of the tibia and ulna was significantly higher in the observation group than that in the control group（P<0.05）. The incidence of hyperhidrosis， night terror， anorexia and other symptoms in the observation group was significantly lower than that in the control group after treatment（P<0.05）. Conclusion The zinc-iron-calcium composite preparation in treating infantile rickets has significant clinical effect， which can effectively improve the levels of trace elements in blood， increase bone density and improve clinical symptoms. It has positive clinical significance.

[Key words] Infantile rickets;Zinc-iron-calcium composite preparation;Trace elements;Bone density

嬰幼兒佝僂病是臨床常見(jiàn)疾病，多由于機(jī)體對(duì)維生素D的攝取不足或吸收障礙，導(dǎo)致鈣、磷、鋅等微量元素代謝紊亂而發(fā)病，臨床表現(xiàn)以骨骼病變?yōu)橹?，伴有全身慢性營(yíng)養(yǎng)性病變。流行病學(xué)研究顯示，本病的發(fā)病率達(dá)17.3%，年齡越小，本病的發(fā)病率越高，若未及時(shí)干預(yù)治療可遺留不同程度骨骼畸形[1]。由于微量元素與維生素D缺乏與本病存在密切關(guān)聯(lián)，因此臨床在治療上可選擇鋅鐵鈣復(fù)合制劑，直接補(bǔ)充微量元素，糾正機(jī)體微量元素水平[2]。本研究進(jìn)一步分析鋅鐵鈣復(fù)合制劑佐治嬰幼兒佝僂病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年5月～2018年5月在我院兒保科治療的120例嬰幼兒佝僂病患兒隨機(jī)分為兩組。觀察組60例，男32例，女28例，年齡4～28個(gè)月，平均（13.8±5.7）個(gè)月;對(duì)照組60例，男31例，女29例，年齡5～31個(gè)月，平均（14.4±6.1）個(gè)月;所有患兒均符合嬰幼兒佝僂病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，腕X線片陽(yáng)性，存在鈣化帶消失，干骺端呈毛刷樣、杯口樣改變，骨骺軟骨盤≥2 mm，實(shí)驗(yàn)室檢查血Ca、P水平降低，血清堿性磷酸酶（BALP）>200 U/L;排除腎性等非營(yíng)養(yǎng)性佝僂病;兩組患兒的年齡、性別、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查指標(biāo)情況等比較無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均多曬太陽(yáng)、多食用符合鈣、鋅、維生素D的食物，合理運(yùn)動(dòng)和睡眠。對(duì)照組給予肌注維生素D3（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058981，規(guī)格1 mL：7.5 mg（30萬(wàn)單位），30萬(wàn)U/次，1月/次，第2個(gè)月開(kāi)始口服維生素AD滴劑（伊可新，山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022973），1粒/d，將軟囊滴嘴開(kāi)口后，內(nèi)容物滴入患兒口中;并服用乳酸鈣顆粒（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023578），1包/次，2次/d。觀察組使用維生素D方法同對(duì)照組，并服用鈣鐵鋅口服液（哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：衛(wèi)食健字（2002）第0566號(hào)）1支/次，3次/d[4]。兩組均治療12周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：患兒癥狀及體征完全消失，血生化恢復(fù)正常，BALP明顯下降，X線檢查腕關(guān)節(jié)恢復(fù)正常，骨密度也恢復(fù)正常;有效：患兒癥狀及體征明顯減輕，血生化明顯好轉(zhuǎn)，BALP有所下降，X線檢查腕關(guān)節(jié)鈣化帶出現(xiàn)，骨密度有所升高;無(wú)效：患兒癥狀及體征無(wú)明顯改善，血生化、BALP、X線、骨密度均無(wú)好轉(zhuǎn)[5]。有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1血生化各指標(biāo)測(cè)定 ?治療后檢測(cè)各生化指標(biāo)變化，包括鈣（calcium，Ca）、磷（phosphorus，P）、鋅（zinc，Zn）、骨源性堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，NBAP）、25-二羥維生素D3[25-dihydroxyvitamin D3， 25-（OH）D3]，所有患者均抽取清晨空腹靜脈血5 mL，離心3000 r/min，共15 min，獲得血清，存放于-20℃冰箱內(nèi)待檢，Ca、P、Zn采用電化學(xué)分析法測(cè)定，NBAP采用北京金域高科診斷技術(shù)有限公司提供的NBAP試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，25-（OH）D3采用酶聯(lián)免疫分析（ELISA）測(cè)定，由上海仁捷生物科技有限公司提供ELISA試劑盒。

1.4.2 骨密度測(cè)定 ?采用雙能X射線骨密度儀（型號(hào)：DPX-L型，Lunar公司）測(cè)定橈骨、尺骨的骨密度，計(jì)算平均T值。

1.4.3 癥狀改善情況評(píng)估 ?治療后評(píng)估多汗、夜驚、厭食等癥狀改善情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療有效率為95.00%，高于對(duì)照組的78.33%（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療后各項(xiàng)血生化指標(biāo)比較

觀察組治療后Ca、P、Zn、NBAP、25-（OH）D3水平高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒治療前后骨密度比較

觀察組治療后橈骨、尺骨的骨密度高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4兩組患兒癥狀發(fā)生率比較

觀察組治療后多汗、夜驚、厭食等癥狀發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

嬰幼兒佝僂病是由鈣磷代謝紊亂引起的一種慢性營(yíng)養(yǎng)性疾病，病變主要累及骨骼，出現(xiàn)骨礦化不良。發(fā)病主要與維生素D攝入不足、圍產(chǎn)期維生素D儲(chǔ)備不足、嬰幼兒日照不足、嬰幼兒生長(zhǎng)過(guò)快等有關(guān)，特別是維生素D的缺乏，可影響腸道對(duì)鈣、磷的吸收，導(dǎo)致低血鈣癥的發(fā)病，引起甲狀旁腺素分泌增加，骨鈣釋放增加，以維持血鈣水平的正常，從而對(duì)嬰幼兒的骨骼造成損害[6-7]。

隨著臨床對(duì)本病的研究深入，骨代謝不僅與鈣、磷的含量有關(guān)，還與鋅元素有密切關(guān)聯(lián)。體內(nèi)鋅含量不足也可引起骨骼生長(zhǎng)發(fā)育異常，因此鋅缺乏也是導(dǎo)致佝僂病的重要因素。缺鋅的致病機(jī)制與缺維生素D相似，缺鋅可導(dǎo)致生長(zhǎng)激素分泌減少，影響酶的活性干擾骨代謝，降低25-（OH）D3對(duì)鈣反應(yīng)性，骨骼鈣化延遲，骨骼發(fā)育減慢，加重病情[8]。因此，臨床在補(bǔ)鈣的同時(shí)應(yīng)補(bǔ)鋅，以改善機(jī)體功能代謝，促進(jìn)骨骼鈣化，且適當(dāng)補(bǔ)鋅不會(huì)影響骨骼對(duì)鈣的吸收，能加快病情的改善。另有研究顯示，約42%的佝僂病患兒伴有缺鐵性貧血，而鐵元素是骨骼發(fā)育中重要的微量元素，缺鐵會(huì)干擾維生素D的轉(zhuǎn)化和代謝，誘發(fā)鈣磷代謝失調(diào)，加重佝僂病癥狀[9-10]。

以往治療多采用維生素D復(fù)合鈣劑治療，忽略了鐵、鋅等維持機(jī)體生理功能及生長(zhǎng)發(fā)育所必要的微量元素，缺鐵和缺鋅抑制了維生素D的代謝和轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致維生素D和鈣的吸收效果有限，骨骼生長(zhǎng)仍較慢，病情改善緩慢[11]。本研究使用鋅鐵鈣復(fù)合制劑，鋅、鐵、鈣三者可相互促進(jìn)，維持破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞間的動(dòng)態(tài)平衡，促進(jìn)骨骼骨量生成和骨空間結(jié)構(gòu)改善，利于骨骼的再建，從而治愈佝僂病。同時(shí)，適當(dāng)補(bǔ)鋅可增強(qiáng)患兒食欲，改善厭食癥狀，提升機(jī)體代謝和免疫功能，增強(qiáng)對(duì)疾病的抵抗力[12]。

BALP是成骨細(xì)胞合成的非膠原蛋白，是反映軟骨生長(zhǎng)板活化的標(biāo)志物，用于評(píng)估成骨細(xì)胞功能變化，為臨床判斷維生素D的需求提供依據(jù)[13]。其在外周血濃度升高較早，通常在骨骼體征及影像學(xué)改變前及發(fā)生升高，濃度越高病情越嚴(yán)重，便于臨床判斷患兒是否出現(xiàn)骨骼礦化作用減弱，也是判斷停留在成骨細(xì)胞階段的標(biāo)志[14]。25-（OH）D3是血清中濃度最高的維生素D代謝產(chǎn)物，可反映維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況，其含量不足提示骨形成障礙[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的78.33%（P<0.05）;觀察組治療后Ca、P、Zn、NBAP、25-（OH）D3水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后橈骨、尺骨的骨密度明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后多汗、夜驚、厭食等癥狀發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），充分證明鋅鐵鈣復(fù)合制劑佐治嬰幼兒佝僂病的臨床效果確切，能有效促進(jìn)骨質(zhì)生長(zhǎng)，提高骨密度，糾正機(jī)體微量元素水平。

綜上所述，鋅鐵鈣復(fù)合制劑佐治嬰幼兒佝僂病具有較好的臨床療效，能有效糾正患兒缺鈣所致的各項(xiàng)癥狀，促進(jìn)正常生長(zhǎng)發(fā)育，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 林曉燕，韓粉香，劉梅美.鈣鐵鋅復(fù)合制劑佐治嬰幼兒佝僂病臨床效果觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（2）：308-310.

[2] 王丹.鋅鐵制劑佐治嬰幼兒維生素D缺乏性佝僂病的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（5）：86.

[3] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第8版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：536-542

[4] 游誠(chéng)，鐘燕，趙莎，等.大劑量口服維生素D3治療嬰幼兒維生素D缺乏性佝僂病的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2015，17（7）：1088-1091.

[5] 鐘巧明.鋅鐵制劑及高鉛干預(yù)治療對(duì)嬰幼兒佝僂病的防治效果[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，28（1）：84-85.

[6] 居星耀，盛紅斌，沈健.鋅、維生素D、鈣聯(lián)用對(duì)嬰幼兒佝僂病療效及對(duì)生化指標(biāo)和骨密度的影響[J].兒科藥學(xué)雜志，2015，21（5）：21-24.

[7] 林曉燕，張龍，曾璐.維生素D3、鈣、鋅聯(lián)合應(yīng)用對(duì)嬰幼兒佝僂病療效研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（12）：1286-1288.

[8] 張佳佳，羅蘭，陳繼莉，等.維生素D聯(lián)合鋅鐵鈣復(fù)合制劑治療佝僂病患兒療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（17）：197-199.

[9] 郭敬民，歐萍，邱君，等.鋅鈣維生素D3聯(lián)用對(duì)佝僂病療效及血微量元素影響的臨床研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（15）：2799-2801.

[10] 余曉虹，謝炳林.鋅劑、維生素D、鈣劑三聯(lián)療法治療嬰幼兒佝僂病療效及對(duì)血微量元素的影響研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（1）：131-133.

[11] 劉婧.試析鋅、維生素D聯(lián)合鈣治療嬰幼兒佝僂病的臨床療效及生化指標(biāo)的變化情況[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018， 24（3）：35-37.

[12] 楊曉庶.鋅、維生素D、鈣聯(lián)用治療嬰幼兒佝僂病36例臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2007，4（4）：87-88.

[13] 梁惠怡.大劑量維生素D3聯(lián)合鐵鋅鈣劑治療嬰幼兒佝僂病臨床療效觀察[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（7）：1519-1520.

[14] 王旭，劉小芳.鋅、維生素D聯(lián)合鈣治療嬰幼兒佝僂病的臨床療效及生化指標(biāo)變化情況分析[J].臨床醫(yī)學(xué)，2016，36（9）：8-10.

[15] 李冬梅.觀察小兒四維葡鈣顆粒聯(lián)合維生素D治療維生素D缺乏性佝僂病的臨床療效[J]. 中外女性健康研究，2015（16）：178，204.

（收稿日期：2018-12-22）