嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療血管炎性IgA腎病患者的臨床效果分析

趙娜 邱國萍 王滿庭

[摘要] 目的 分析嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素治療血管炎性IgA腎病患者的臨床效果。 方法 選取2016年3月～2018年6月期間我院收治的血管炎性IgA腎病患者40例為研究對象，隨機(jī)分為研究組和對照組，每組20例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺、潑尼松，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用嗎替麥考酚酯、潑尼松。觀察兩組臨床治療效果、治療前后相關(guān)生化指標(biāo)及尿量變化情況、藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 對照組治療總有效率為70.0%，低于研究組的95.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組血肌酐、白蛋白、總蛋白、24 h尿蛋白檢測值及尿量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組血肌酐、24 h尿蛋白檢測值較之前下降幅度以及白蛋白、總蛋白檢測值及尿量較治療前提高幅度均優(yōu)于對照組，組間、組內(nèi)數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 嗎替麥考酚酯、激素聯(lián)合治療血管炎性IgA腎病有效性、安全性均較優(yōu)，值得臨床應(yīng)用以及推廣。

[關(guān)鍵詞] 激素;嗎替麥考酚酯;血管炎性IgA腎病

[中圖分類號] R692.31 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）14-0041-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of mycophenolate mofetil combined with hormone in the treatment of patients with vasculitic IgA nephropathy. Methods A total of 40 patients with vasculitic IgA nephropathy admitted in our hospital from March 2016 to June 2018 were enrolled in the study. They were randomly divided into study group and control group， with 20 cases in each group. The control group was given cyclophosphamide and prednisone on the basis of conventional treatment. The study group was added with mycophenolate mofetil and prednisone to the conventional treatment. The clinical treatment effects， the related biochemical indicators and urine volume changes before and after treatment， and the adverse reactions caused by drugs of the two groups were observed. Results The total effective rate of the control group was 70.0%， which was lower than that of the study group （95.0%）. The difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the detection value of the serum creatinine， albumin， total protein and 24 h urine protein， and urine volume before treatment（P>0.05）. After treatment， the declining degree of serum creatinine and 24 h urine protein levels compared with that before treatment， and the albumin， total protein detection value and urine volume in the study group were better than those before treatment. There was statistically significant difference in data between and within groups（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of drug-related adverse reactions between the two groups during treatment （P>0.05）. Conclusion The combination of mycophenolate mofetil and hormone in the treatment of vasculitic IgA nephropathy is effective and safe， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Hormone; Mycophenolate mofetil; Vasculitic IgA nephropathy

血管炎性IgA腎病是臨床發(fā)病率較高的腎內(nèi)科疾病之一[1]，現(xiàn)階段臨床用于治療此病的可選擇性方案較多，如環(huán)磷酰胺+激素、嗎替麥考酚酯+激素等，但在實際治療過程中如何取舍用藥方案仍存一定爭議[2]。基于此，本文將以2016年3月～2018年6月我院收治的40例血管炎性IgA腎病患者作為本次研究對象，通過分組研究明確嗎替麥考酚酯、激素聯(lián)合治療血管炎性IgA腎病的實際臨床價值，以期為提高此類患者療效及預(yù)后提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月～2018年6月期間我院收治的血管炎性IgA腎病患者40例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組20例。對照組中男9例，女11例，年齡28～62歲，平均（45.5±1.2）歲，病程5～35月，平均（20.5±1.2）月;研究組中男10例，女10例，年齡21～69歲，平均（45.5±1.5）歲，病程8～42個月，平均（25.5±1.1）個月。對照組和研究組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均為血管炎性IgA腎病患者;患者除本病外不患有重大精神類疾病，如精神病等;患者自愿參與;（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：非血管炎性IgA腎病患者;患有精神類疾病的患者;不愿參與本次調(diào)查的患者。

1.2 方法

兩組均予以臨床常規(guī)治療，如降尿蛋白、抗凝、控制血壓及其他對癥處理措施。

對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺、潑尼松，其中環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22022673）每次靜脈滴注0.4 g、每隔1天給藥1次，潑尼松[奧森（許昌）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H41021232]每日給藥1次、每次給藥0.5 mg/kg，連續(xù)服藥30 d后降低給藥劑量，即每7天降低5～10 mg。

研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用嗎替麥考酚酯、潑尼松，其中潑尼松給藥方法、藥物來源均同對照組，嗎替麥考酚酯[制藥（華北）股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20080380]每日給藥1次、每次劑量1.5 g，用藥6個月后每次給藥劑量降至1.0 g，給藥頻率同上，再次連續(xù)用藥6個月后每次給藥劑量下降至0.5 g，給藥頻率同上。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果：記錄兩組治療完全緩解、顯效、有效、無效及總有效等情況，其中總有效率為完全緩解率、顯效率、有效率之和;②臨床指標(biāo)：記錄兩組治療前后血肌酐、白蛋白、總蛋白、尿量、24 h尿蛋白等指標(biāo)變化情況，即治療前1 d、治療結(jié)束后1 d清晨均于空腹抽取患者靜脈血液，利用生化分析儀完成血肌酐、白蛋白、總蛋白、24 h尿蛋白等指標(biāo)檢測，尿量為患者自行統(tǒng)計（需借助尿壺、量杯等工具）;③不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生情況，如白細(xì)胞計數(shù)減少、胃腸道反應(yīng)等。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判斷兩組腎病患者臨床療效，具體如下：①完全緩解：經(jīng)治療后各項癥狀、體征均消失，24 h尿蛋白量下降至200 mg及以下，其他相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常范圍;②顯效：經(jīng)治療后各項臨床癥狀及體征均顯著改善，24 h尿蛋白量下降至1000 mg及以下，其他相關(guān)指標(biāo)檢測值較之前有所改善;③有效：經(jīng)治療后各項臨床癥狀及體征均改善，24 h尿蛋白量下降至3000 mg及以下，其他相關(guān)指標(biāo)檢測值較之前好轉(zhuǎn);④無效：經(jīng)治療后各項臨床癥狀及體征均未改善甚至加重，24 h尿蛋白量檢測值仍高于3000 mg，其他相關(guān)指標(biāo)檢測值較之前未改善，甚至惡化。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組治療總有效率為70.0%，顯著低于研究組的95.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前、治療后生化指標(biāo)情況比較

治療前兩組血肌酐、白蛋白、總蛋白、24 h尿蛋白檢測值及尿量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組血肌酐、24 h尿蛋白檢測值均較之前顯著下降，兩組治療后白蛋白、總蛋白檢測值及尿量均較治療前顯著提高，研究組治療前后上述指標(biāo)改善幅度優(yōu)于對照組，組間（兩組治療后）、組內(nèi)（各組治療前后）數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組血管炎性IgA腎病患者經(jīng)上述對應(yīng)用藥方案治療期間，各項藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生率比較，并無顯著差異（P>0.05），見表3。

3討論

血管炎性IgA腎病屬于自身免疫系統(tǒng)性疾病[3]，具有發(fā)展速度快、病發(fā)率高特點[4]，但其具體發(fā)病機(jī)制臨床尚未明確，分析可能與環(huán)境、免疫系統(tǒng)、遺傳系統(tǒng)等因素相關(guān)[5]。研究表明[6]，血管炎性IgA腎病發(fā)病后主要病理表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管袢外增生，由于個體差異客觀存在，部分患者還可存在其他病理變化，如腎小球毛細(xì)血管袢壞死、炎性細(xì)胞浸潤、單核細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞等聚集、浸潤于間質(zhì)區(qū)、腎小球新月體形成等情況?，F(xiàn)階段大量研究資料顯示[7]，血管炎性IgA腎病患者在患病后，若未獲得及時有效的臨床治療將導(dǎo)致病情持續(xù)性進(jìn)展（惡化），甚至發(fā)生腎衰竭及死亡等嚴(yán)重后果，嚴(yán)重威脅患者生存質(zhì)量、生命安全。

激素+環(huán)磷酰胺是既往臨床用于治療血管炎性IgA腎病的首選方案[8]，具相關(guān)資料統(tǒng)計認(rèn)為此類患者經(jīng)此方案治療總有效率在60%左右[9]。但應(yīng)注意的是，由于環(huán)磷酰胺是一種細(xì)胞毒性藥物[10]，激素+環(huán)磷酰胺在實際應(yīng)用中將導(dǎo)致血管炎性IgA腎病患者具有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率及疾病復(fù)發(fā)率[11-17]，長期生存率也并不理想。

嗎替麥考酚酯屬于一種新型抑制免疫類藥物，給藥后能夠經(jīng)酶作用下產(chǎn)生降解并生成麥考酚酸（具有生物活性）[12]，后者能夠?qū)Υ吸S嘌呤單核苷酸脫氫酶產(chǎn)生選擇性作用，使鳥嘌呤核苷酸合成過程發(fā)生阻斷，T細(xì)胞、B細(xì)胞增殖均得到顯著下降，人體內(nèi)抗體形成、黏附分子表達(dá)隨之降低[13]。目前已有研究認(rèn)為[14-15]，將嗎替麥考酚酯、激素聯(lián)合應(yīng)用于血管炎性IgA腎病治療過程中具有較為理想的臨床療效，雖然部分學(xué)者認(rèn)為此方案安全性仍存在一定爭議，但多項研究證實在實際用藥中嚴(yán)格控制嗎替麥考酚酯用量則可在確保臨床安全性的基礎(chǔ)上獲得更優(yōu)的治療效果。

本研究證實，經(jīng)嗎替麥考酚酯+激素治療的研究組血管炎性IgA腎病患者臨床總有效率優(yōu)于經(jīng)環(huán)磷酰胺+激素治療的對照組，而治療后研究組多項臨床治療改善效果優(yōu)于對照組，也從側(cè)面證實了嗎替麥考酚酯+激素用藥方案的效果，此結(jié)論與王麗紅等[1]研究結(jié)果相符。此外，本文針對兩種不同方案應(yīng)用安全性分析結(jié)果顯示，兩組血管炎性IgA腎病患者分別經(jīng)嗎替麥考酚酯+激素、環(huán)磷酰胺+激素治療期間，各組各項藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生率比較并無顯著差異，提示兩種方案用于血管炎性IgA腎病治療安全性均較為理想。

綜上所述，嗎替麥考酚酯、激素聯(lián)合治療血管炎性IgA腎病有效性及安全性均較為理想，值得今后在實際工作中參考使用。

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（收稿日期：2018-12-04）