阿立哌唑與利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能及社會(huì)功能的影響

劉會(huì)國(guó)

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)阿立哌唑與利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能及社會(huì)功能的影響。 方法 選擇我院2016年7月～2018年6月收治的精神分裂癥患者60例為本次研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組30例與觀察組30例。對(duì)照組給予利培酮治療，觀察組給予阿立哌唑治療，對(duì)比兩組患者認(rèn)知功能及社會(huì)功能改善情況。 結(jié)果 PANSS情況：治療前兩組患者的PANSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），第12周時(shí)觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;第12周與治療前比較，觀察組組內(nèi)評(píng)分存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;MCCB情況：治療前兩組患者的TMTA、SC、AN、NAB-Mazes數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），第12周時(shí)除NAB-Mazes外其余因子觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;PSP情況：治療前兩組患者的PSP評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），第12周時(shí)兩組患者PSP評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;第12周與治療前比較，兩組組內(nèi)評(píng)分均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑與利培酮用于治療精神分裂癥患者均能有效改善患者的社會(huì)功能，但阿立哌唑能夠顯著改善患者陰性癥狀與認(rèn)知功能，值得臨床應(yīng)用與推廣。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑;利培酮;精神分裂癥;認(rèn)知功能;社會(huì)功能

[中圖分類號(hào)] R749.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）14-0023-04

[Abstract] Objective To evaluate the effects of aripiprazole and risperidone on cognitive function and social function in patients with first-episode schizophrenia. Methods Sixty patients with schizophrenia admitted to our hospital from July 2016 to June 2018 were enrolled in this study. According to the random number table method， 30 patients were divided into the control group and 30 patients were divided into the observation group. The control group was treated with risperidone， and the observation group was treated with aripiprazole. The cognitive function and social function improvement of the two groups were compared. Results PANSS： There was no significant difference in PANSS score between the two groups before treatment（P>0.05）. At 12 weeks， the observation group was superior to the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; At week 12， the scores of the observation group were statistically different from those before treatment（P<0.05）. MCCB： There were no significant differences in TMTA， SC， AN， and NAB-Mazes between the two groups before treatment（P>0.05）. At the 12th week， the other factors except NAB-Mazes were better in the observation group than in the control group（P<0.05）. PSP： There was no significant difference in PSP score between the two groups before treatment（P>0.05）. There was no significant difference in PSP score between the two groups at 12 weeks（P>0.05）. At week 12， the scores of both groups were statistically different from those before treatment（P<0.05）. Conclusion Both aripiprazole and risperidone can effectively improve the social function of patients with schizophrenia， but aripiprazole can significantly improve the negative symptoms and cognitive function of patients， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Aripiprazole; Risperidone; Schizophrenia; Cognitive function; Social function

精神分裂癥為一種慢性重型精神疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，當(dāng)前支持學(xué)說(shuō)主要為神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)，另有研究表明精神分裂癥與神經(jīng)損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、炎性反應(yīng)等因素相關(guān)[1-2]。精神分裂癥主要包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、沖動(dòng)攻擊、認(rèn)知損害及情感缺失，其中認(rèn)知損害是影響患者日常生活能力及社會(huì)功能喪失的主要原因[3]。絕大部分精神分裂癥患者因?yàn)槿粘Ｉ钅芰εc社會(huì)功能下降甚至喪失，占用了大量醫(yī)療衛(wèi)生資源，并因高致殘率與復(fù)發(fā)率給患者家庭與社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。目前針對(duì)精神分裂癥的治療方式以藥物治療為主，藥物治療分為典型抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物[4]。典型抗精神病藥物中主要代表為氯丙嗪、氟哌啶醇，臨床效果肯定，但是會(huì)出現(xiàn)如過(guò)度鎮(zhèn)定、自主神經(jīng)不良反應(yīng)、錐體外系反應(yīng)、心血管不良反應(yīng)等。這類藥物不良反應(yīng)往往以持續(xù)用藥更為顯著，患者甚至不耐受導(dǎo)致抗性不斷增加。非典型抗精神病藥物以利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、齊拉西酮等為代表[5]，這類藥物因作用機(jī)制并不僅僅局限于多巴胺D2受體阻斷而廣泛應(yīng)用于臨床，研究表明其療效、安全性、耐藥性、依從性等各方面均優(yōu)于典型抗精神病藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年7月～2018年6月收治的60例精神分裂癥患者為本次研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組30例與觀察組30例。對(duì)照組：男19例，女11例;年齡19～61歲，平均（28.4±3.1）歲;病程2～32個(gè)月，平均（19.3±3.1）個(gè)月。觀察組：男18例，女12例;年齡19～62歲，平均（28.6±3.1）歲;病程2～31個(gè)月，平均（19.5±3.2）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ?①精神分裂癥符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中關(guān)于精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）分?jǐn)?shù)≥60分;③經(jīng)檢查患者血常規(guī)、心、肝、腎功能正常;④患者2個(gè)月內(nèi)未使用抗精神病類藥物。⑤自愿參與本次研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ?①患者合并嚴(yán)重軀體疾病，合并嚴(yán)重主要臟器功能障礙，合并嚴(yán)重內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病;②存在精神活性物質(zhì)、藥物濫用情況者;③處于妊娠期、哺乳期婦女;④對(duì)阿立哌唑、利培酮等藥物過(guò)敏或禁忌者;⑤存在嚴(yán)重攻擊行為、自殺行為;⑥中途脫落患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 ?采用利培酮（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309）治療，起始劑量1 mg/d，2～3 d增加劑量至1 mg，最大日劑量為4 mg。

1.3.2 觀察組 ?采用阿立哌唑（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507）治療，起始劑量5 mg/d，2～3 d增加劑量至20 mg/d，最大日劑量為30 mg/d。兩組患者均進(jìn)行為期3個(gè)月的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 PANSS量表 ?采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）對(duì)患者精神分裂癥癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]。該量表由簡(jiǎn)明精神病量表與精神病理評(píng)定量表合并改編而來(lái)。陽(yáng)性量表7項(xiàng)（得分范圍7～49分）、陰性量表7項(xiàng)（得分范圍7～49分）、一般病理量表16項(xiàng)（得分范圍16～122分）。

1.4.2 MCCB量表 ?采用精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)中文版（MCCB）[7]對(duì)患者認(rèn)知功能水平進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表由國(guó)立精神病學(xué)研究所認(rèn)定，是評(píng)定精神分裂癥患者認(rèn)知功能較為實(shí)用性的工具。MCCB主要評(píng)估內(nèi)容為信息處理速度、工作記憶功能、言語(yǔ)記憶功能、視覺(jué)學(xué)習(xí)與記憶功能、注意警覺(jué)、執(zhí)行能力與社會(huì)認(rèn)知這幾個(gè)方面。本次研究選取MCCB中測(cè)試部分針對(duì)性內(nèi)容：連線測(cè)驗(yàn)、符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)、動(dòng)物命名流暢性、迷宮測(cè)驗(yàn)這4個(gè)部分。連線測(cè)驗(yàn)（TMTA）主要用于測(cè)驗(yàn)患者注意力、數(shù)字運(yùn)算能力、思維靈活程度等，測(cè)試者將印有阿拉伯?dāng)?shù)字1～25的測(cè)試卡進(jìn)行隨機(jī)打亂，要求被測(cè)者快速準(zhǔn)確將25個(gè)數(shù)字按照要求依次連接起來(lái)，記錄完成時(shí)間，如出現(xiàn)錯(cuò)誤，需記錄錯(cuò)誤個(gè)數(shù)。測(cè)驗(yàn)分?jǐn)?shù)以完成時(shí)間粗分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)（SC）主要測(cè)查患者轉(zhuǎn)換知覺(jué)、注意力等方面能力，測(cè)試者提供一張模板，上面記錄不同符號(hào)對(duì)應(yīng)的阿拉伯?dāng)?shù)字，被測(cè)者需在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將對(duì)應(yīng)的阿拉伯?dāng)?shù)字填入相應(yīng)符號(hào)下方。測(cè)驗(yàn)分?jǐn)?shù)為90 s內(nèi)完成正確個(gè)數(shù)得分，項(xiàng)目評(píng)分為正確完成個(gè)數(shù)粗分納入統(tǒng)計(jì)。動(dòng)物命名流暢性（AN）主要測(cè)試患者語(yǔ)言流暢功能與信息綜合處理能力。要求被測(cè)者在60 s內(nèi)說(shuō)出盡可能多的動(dòng)物名稱，如：貓、狗、蛇等，并記錄正確個(gè)數(shù)，項(xiàng)目評(píng)分為正確個(gè)數(shù)粗分納入統(tǒng)計(jì)。迷宮測(cè)驗(yàn)（NAB-Mazes）主要測(cè)試患者推理能力、問(wèn)題解決能力及執(zhí)行能力，難度從易到難分為A～G，要求被測(cè)者在固定的時(shí)間內(nèi)從迷宮入口開(kāi)始劃線至迷宮出口，項(xiàng)目評(píng)分為正確找到出口迷宮個(gè)數(shù)粗分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4.3 PSP量表 ?采用個(gè)人和社會(huì)功能量表（PSP）[8]對(duì)患者社會(huì)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表合計(jì)4個(gè)維度，1個(gè)總評(píng)分，評(píng)估患者包括社會(huì)中有用的活動(dòng)、個(gè)人與社會(huì)關(guān)系、自我照料能力、干擾與攻擊行為。得分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越低代表患者社會(huì)功能越差。

1.4.4 量表評(píng)定方案 ?患者入組時(shí)（治療前）除完成一般信息收集外，還需完成PANSS量表用以篩查患者精神狀況。在研究治療前、12周時(shí)進(jìn)行認(rèn)知能力與社會(huì)功能量表調(diào)查。本次研究中參與量表評(píng)定的工作人員均具備精神科臨床工作5年及以上的經(jīng)驗(yàn)，且在本次研究前均對(duì)量表應(yīng)用進(jìn)行培訓(xùn)，所有量表均進(jìn)行雙人測(cè)評(píng)，取平均值為最終數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究均采用雙人測(cè)評(píng)，取平均值為最終數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析與處理，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分情況比較

治療前兩組患者的PANSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），第12周時(shí)觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;第12周與治療前比較，觀察組組內(nèi)評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能情況比較

治療前兩組患者的TMTA、SC、AN、NAB-Mazes數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），第12周時(shí)除NAB-Mazes外其余因子觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后社會(huì)功能情況比較

治療前兩組患者的PSP評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），第12周時(shí)兩組患者PSP評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;第12周與治療前比較，兩組組內(nèi)評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

精神分裂癥患者最常見(jiàn)的核心癥狀之一為認(rèn)知功能缺損，且日益受到人們的重視與關(guān)注[9]。認(rèn)知功能損害會(huì)影響患者的預(yù)后與康復(fù)，但目前對(duì)認(rèn)知功能損害的定位還處于研究階段，各研究結(jié)果有所不同[10]。一般認(rèn)為，精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害與患者大腦額葉、顳葉不同區(qū)域及相鄰皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)改變相關(guān)[11]。認(rèn)知功能的改善是評(píng)估精神分裂癥治療的一個(gè)重要指標(biāo)，能夠大大提升患者的遠(yuǎn)期社會(huì)與職業(yè)功能，且有助于改善患者的生活質(zhì)量[12]。精神分裂癥患者精神癥狀與社會(huì)功能有密切關(guān)系，患者精神癥狀改善能夠有效提升社會(huì)功能及生活質(zhì)量。隨著人們對(duì)精神分裂癥群體的日益關(guān)注，關(guān)于臨床治療精神分裂癥藥物效果都不僅僅包括療效、耐受性，還應(yīng)包括改善患者社會(huì)功能這一更高的治療目標(biāo)。

觀察組第12周PANSS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，而對(duì)照組因子評(píng)分仍然與治療前無(wú)明顯差異，提示阿立哌唑能夠?qū)穹至寻Y陰性癥狀、情感癥狀起到持續(xù)、有效地控制作用。這是因?yàn)榘⒘⑦哌驗(yàn)槎喟桶放c5-羥色胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑[13]，是突觸后多巴胺受體的一種拮抗劑，同時(shí)，其也是突觸前自主受體的激動(dòng)劑，與多巴胺2.3受體親和力較強(qiáng)，因此其穩(wěn)定性、持續(xù)性較強(qiáng)[14]。另外，阿立哌唑也是羥色胺系統(tǒng)1A受體部分激動(dòng)劑與2A受體的拮抗劑，這讓其能夠?qū)穹至寻Y認(rèn)知缺損、陰性癥狀具有較好優(yōu)越性[15]。這與國(guó)外的研究報(bào)道基本一致[16]。對(duì)照組陰性癥狀、情感癥狀改善效果不如觀察組，其原因可能與利培酮藥物錐外系不良反應(yīng)的相關(guān)。

近年來(lái)，有關(guān)精神分裂癥認(rèn)知功能損害研究顯示，大部分患者在出現(xiàn)精神分裂癥時(shí)其認(rèn)知功能均會(huì)出現(xiàn)不同程度下降。精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害并不是疾病直接導(dǎo)致的結(jié)果，而是其原發(fā)損害。有研究報(bào)道[17]，有85%的精神分裂癥患者存在不同程度持久的認(rèn)知功能障礙。另外，精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害與其應(yīng)用的抗精神病藥物使用配伍、劑量存在一定關(guān)系[18-19]。本研究結(jié)果顯示：觀察組在治療后認(rèn)知功能除迷宮測(cè)驗(yàn)外，其余各因子均明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示阿立哌唑在改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能方面其效果優(yōu)于利培酮[20]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組與觀察組治療后社會(huì)功能評(píng)分與治療前比較有顯著提升，但兩組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示阿立哌唑、利培酮均能夠有效改善患者社會(huì)功能。本次研究因樣本量較小，研究結(jié)果存在一定偏倚性，且因研究時(shí)間較短，無(wú)法對(duì)患者長(zhǎng)期用藥對(duì)認(rèn)知功能、社會(huì)功能影響作出進(jìn)一步研究，后期可擴(kuò)大樣本量與研究時(shí)間進(jìn)行深入研究。

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（收稿日期：2018-10-10）