非布司他治療2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥的臨床效果及安全性分析

鐘振輝　龍華

【摘要】 目的：觀察分析非布司他治療2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者的臨床效果與治療安全性。方法：選取2017年7月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的50例2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者為研究對(duì)象，經(jīng)數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組（n=25）與觀察組（n=25），對(duì)照組患者給予別嘌醇片治療，觀察組患者給予非布司他治療，對(duì)比觀察兩組患者經(jīng)不同方式治療后的臨床效果與安全性。結(jié)果：治療前，兩組患者BUN、Scr及SUA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平較治療前均降低，且觀察組患者的BUN、Scr及SUA水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者臨床治療效果優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者在臨床治療中給予非布司他治療，可有效提高治療效果，并減少用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生，其用藥安全性更高，值得在臨床中普及應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病腎病; 高尿酸血癥; 非布司他; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.029 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）13-00-02

2型糖尿病腎病是糖尿病患者最為常見(jiàn)的一種合并癥，它也是導(dǎo)致終末期腎病的主要因素之一[1]。有研究表明，2型糖尿病的發(fā)生概率會(huì)隨著血尿酸水平升高不斷增加，因而高尿酸血癥是引發(fā)2型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素，它會(huì)加重對(duì)患者腎小球、腎小管的損傷，使得腎小球?yàn)V過(guò)率降低[2]。以往在臨床治療中多采用別嘌呤醇降尿酸，其不僅能保護(hù)患者腎功能，還能延緩微量白蛋白尿的發(fā)生;而非布司他作為一種新型的降尿酸藥物，其對(duì)于改善氧化應(yīng)激、降低血尿酸水平有著積極作用[3]。為進(jìn)一步明確其在臨床中的效用，在本次觀察中，主要對(duì)非布司他治療2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者的臨床效果與安全性深入分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的50例2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合2型糖尿病腎病與高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）治療前未服用糖皮質(zhì)激素、阿司匹林或免疫抑制劑等藥物;（3）未合并腎功能不全或尿毒癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝等嚴(yán)重臟器疾病者;（2）合并活動(dòng)期消化道潰瘍或惡性腫瘤者;（3）顯著腎小管功能異常者;（4）單純腎源性血尿或蛋白尿伴血尿者。根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，每組25例，對(duì)照組男15例，女10例;年齡41～72歲，平均（56.5±15.5）歲;糖尿病病程4～8年，平均（6.0±2.0）年。觀察組男16例，女9例;年齡39～72歲，平均（54.0±15.0）歲;糖尿病病程3～8年，平均（5.5±2.5）年。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行，患者及家屬知情且簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均行常規(guī)降糖方案治療，并行低嘌呤飲食干預(yù);在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者給予口服別嘌醇片（合肥久聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021248）0.05 g初始劑量治療，2次/d，用藥2周后增加劑量至0.1 g，2次/d[4]。觀察組患者給予口服非布司他（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130081）40 mg起始劑量治療，1次/d，用藥2周后增加劑量至80 mg，1次/d;兩組間患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組患者治療后的臨床效果?；颊咴谥委熀螅溲蛩崴捷^基線水平降低40%及以上，其臨床不良癥狀消失，即治療顯效;患者治療后血尿酸水平較基線水平降低10%～39%，且臨床不良癥狀有較大改善，即治療好轉(zhuǎn);患者治療后的血尿酸水平較之基線水平降低10%以下，患者病情無(wú)緩解，即治療無(wú)效?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%[5]。（2）比較兩組不良反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、皮疹、瘙癢等。（3）患者治療前后血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）水平變化情況，取患者靜脈血，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本次研究數(shù)據(jù)納入SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

治療后，對(duì)照組總有效率為72.0%，觀察組總有效率為88.0%，對(duì)照組治療總有效率顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后BUN、Scr及SUA水平變化對(duì)比

治療前，兩組BUN、Scr及SUA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平較治療前均降低，且觀察組患者的BUN、Scr及SUA水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，對(duì)照組為36.0%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥是臨床中比較常見(jiàn)的病癥，2型糖尿病腎病是一種因高血糖與胰島素抵抗所引發(fā)的血管內(nèi)皮功能改變或損傷的微血管病變[6]。目前臨床中認(rèn)為遺傳、血流動(dòng)力學(xué)變化、氧化應(yīng)激等因素參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。而高尿酸血癥作為慢性腎功能不全的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)尿酸結(jié)晶沉積會(huì)導(dǎo)致患者腎小動(dòng)脈與慢性間質(zhì)炎癥加重，并進(jìn)一步引起患者血管內(nèi)皮改變，從而使微血管病變加重[7]。尤其是近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變、老齡化趨勢(shì)的加劇，在多種因素的作用下使得2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥發(fā)病率不斷增高，對(duì)人們的身體健康與生命安全均造成了嚴(yán)重威脅。目前在臨床中針對(duì)這一病癥主要以降低血尿酸水平為主，從而改善患者血管內(nèi)皮狀態(tài)，延緩腎功能惡化進(jìn)程。

別嘌醇片是一種抑制尿酸合成的藥物[8]，它能夠抑制黃嘌呤氧化酶，從而避免黃嘌呤與次黃嘌呤代謝為尿酸，以減少尿酸生成，并降低血尿酸水平[9]。同時(shí)當(dāng)患者血尿酸中尿酸含量低于溶解度以下時(shí)，它能夠避免尿酸在關(guān)節(jié)或其他組織內(nèi)形成結(jié)晶沉積[10]。但在用藥后容易出現(xiàn)腹瀉、皮疹、惡心等多種不良反應(yīng)。非布司他作為一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，它主要通過(guò)減少血清尿酸從而達(dá)到治療效果;它對(duì)于氧化與還原性形式的氧化酶有著抑制效用，相比較別嘌醇片，兩者之間作用途徑一致，但結(jié)構(gòu)存在差異。非布司他對(duì)于氧化酶有著高度的選擇性與親和力，對(duì)于嘌呤通路中的腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶等無(wú)明顯影響，且能夠與底物穩(wěn)定結(jié)合，進(jìn)而在較短的時(shí)間內(nèi)與尿苷二磷酸葡萄苷酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，并促進(jìn)患者尿酸代謝[11]。因而其用藥后副作用更低，且降尿酸作用比別嘌呤醇更顯著。另一方面，非布司他屬于雙通道排泄藥物，對(duì)于慢性腎功能不全的患者而言，其能夠減輕患者腎臟排泄負(fù)擔(dān)，且在對(duì)輕、中度腎功能損傷患者治療中不需要對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。

在本次的研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在常規(guī)降糖方案治療的基礎(chǔ)上給予非布司他治療后，其臨床治療有效率達(dá)88.0%，比對(duì)照組治療效果更理想;且用藥后惡心、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，這可能是因?qū)φ战M所應(yīng)用的別嘌醇片自身結(jié)構(gòu)特異性低，可對(duì)嘌呤-嘧啶通路中大量氧化酶活性廣泛抑制引起;同時(shí)患者BUN、Scr及SUA水平均有所降低，對(duì)于控制患者腎功能惡化有著積極作用。在張春林等[12]的研究中，通過(guò)對(duì)44例患者給予非布司他治療后，其臨床治療總有效率達(dá)85.4%，不良反應(yīng)發(fā)生情況為12.2%，在治療12周后，其SUA、Scr及BUN皆呈下降趨勢(shì)，其研究結(jié)果與本次研究一致。

綜上所述，對(duì)2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者在臨床治療中給予非布司他治療，可有效提高治療效果，減少用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥安全性高，值得在臨床中廣泛普及應(yīng)用。

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