Micro RNA用途專(zhuān)利的檢索技巧

童欣 程婷

摘 要：隨著近年來(lái)Micro RNA及其用途相關(guān)的專(zhuān)利申請(qǐng)量增多，如何獲得評(píng)價(jià)該類(lèi)專(zhuān)利申請(qǐng)的最接近的現(xiàn)有技術(shù)，是該領(lǐng)域?qū)彶閱T的重要任務(wù)。因此，本文通過(guò)一個(gè)典型案例的檢索和審查分析過(guò)程，結(jié)合涉及Micro RNA及其功能的有效數(shù)據(jù)庫(kù)的推薦，為該類(lèi)專(zhuān)利的審查工作提供了基礎(chǔ)建議。

關(guān)鍵詞：MicroRNA;用途;專(zhuān)利檢索技巧

Abstract：With the increasing number of patent applications related to micro RNAs and their uses in recent years，how to search for the closest prior art is an important task for patent examiners in this field.Therefore，through a search and analysis process of a typical case，combined with the recommendations of some effective online miRNA database，this paper provides basic suggestions for the patent examination work.

Key words：Micro RNA;purpose;Patent Retrieval Skills

Micro RNA是一類(lèi)由21-25個(gè)堿基組成的內(nèi)源性單鏈非蛋白編碼RNA，通過(guò)堿基互補(bǔ)配對(duì)原則與靶mRNAs的3UTR區(qū)結(jié)合，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá)，可導(dǎo)致靶分子的mRNA降解或者翻譯受抑制進(jìn)而發(fā)揮相應(yīng)的調(diào)控作用，[1]miRNAs的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及多藥耐藥關(guān)系密切。[1]近年來(lái)有關(guān)miRNAs與多種疾病尤其是腫瘤相關(guān)的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量增多，因而在專(zhuān)利審查時(shí)，審查員如何找到最接近的現(xiàn)有技術(shù)，是值得思考的問(wèn)題，以下提供幾點(diǎn)建議。

1 典型案例分析

待分析的權(quán)利要求：miR-378a-3p在制備治療肝癌的藥物中的應(yīng)用，所述miR-378a-3p的堿基序列如5-ACUGGACUUGGAGUCAGAAGGC-3所示。

對(duì)于這樣的權(quán)利要求，檢索關(guān)鍵詞顯然可包括“miR-378a-3p”、其序列以及“肝癌”，檢索首先在“中國(guó)專(zhuān)利生物序列檢索系統(tǒng)”的“核酸短序列”進(jìn)行，獲得1篇miR-378a-3P與肝癌相關(guān)的專(zhuān)利文獻(xiàn)CN104388561A，[2]但該文獻(xiàn)介紹的是miR-378a-3P在肝癌患者中顯著高表達(dá)，明顯與本申請(qǐng)應(yīng)用該Micro RNA來(lái)治療肝癌（也即繼續(xù)增加體內(nèi)該Micro RNA的含量）的教導(dǎo)相反，可能在非必要的情況下，不適宜作為最接近的現(xiàn)有技術(shù)，但隨后利用同樣的關(guān)鍵詞在各專(zhuān)利庫(kù)（包括CNABS/CNTXT/SIPOABS/DWPI/WOTXT等）中進(jìn)行檢索，也并未發(fā)現(xiàn)更接近的專(zhuān)利現(xiàn)有技術(shù)。隨后，調(diào)整檢索關(guān)鍵詞為“miR-378”AND“肝癌”，在萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索到戴桂萍等[3]公開(kāi)了miR-378在制備治療肝癌的藥物中的應(yīng)用，該miR-378序列為5-ACUGGACUUGGAGUCAGAAGG-3，與miR-378a-3p的區(qū)別在于3端少1個(gè)堿基C。本領(lǐng)域已知，如果miRNA與靶基因mRNA匹配完全，則該復(fù)合體降解mRNA;若兩者序列部分匹配，尤其是miRNA的5端2-8個(gè)被稱(chēng)為種子序列的核苷酸與靶mRNA匹配完好，則通過(guò)抑制靶mRNA的翻譯來(lái)沉默特定基因。因而，可以采用戴桂萍等[3]作為最接近的現(xiàn)有技術(shù)，認(rèn)為本領(lǐng)域技術(shù)人員可預(yù)期，兩者所針對(duì)的靶基因相同，兩者應(yīng)當(dāng)能達(dá)到類(lèi)似的技術(shù)效果，因而，本領(lǐng)域技術(shù)人員有動(dòng)機(jī)也將前述專(zhuān)利文獻(xiàn)[2]公開(kāi)的與后者[3]序列僅在3端多1個(gè)核苷酸的miR-378a-3p，應(yīng)用于后者[3]的技術(shù)方案中，其技術(shù)效果可以合理預(yù)期，并容易驗(yàn)證得到。也即，審查員采用了2篇文獻(xiàn)結(jié)合評(píng)述了該申請(qǐng)的創(chuàng)造性。

2 常用檢索數(shù)據(jù)庫(kù)分享

除了前文提及的“中國(guó)專(zhuān)利生物序列檢索系統(tǒng)”外，對(duì)Micro RNA序列及其功能的檢索較為有效的數(shù)據(jù)庫(kù)還包括：STN數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//stnweb.cas.org）、Google scholar數(shù)據(jù)庫(kù)、miRBase數(shù)據(jù)庫(kù)（http：//www.mirbase.org）、miRWalk數(shù)據(jù)庫(kù)（http：//mirwalk.umm.uniheidelberg.de）、Target Scan數(shù)據(jù)庫(kù)（http：//www.targetscan.org）。

3 討論

本文通過(guò)1件典型案例分析了如何檢索Micro RNA及其功能，以獲得最接近的現(xiàn)有技術(shù)。如前所述，通過(guò)把關(guān)鍵詞“miR-378a-3p”的名稱(chēng)擴(kuò)大化為“miR-378”，獲得了與目的Micro RNA——miR-378a-3p相差1個(gè)堿基但功能相同的文獻(xiàn)作為最接近的現(xiàn)有技術(shù)，說(shuō)明當(dāng)利用原關(guān)鍵詞及其序列檢索不到合適文獻(xiàn)時(shí)，可將其名稱(chēng)適當(dāng)擴(kuò)大化或在序列的頭尾處適當(dāng)縮短少數(shù)核苷酸以找尋是否有更接近的現(xiàn)有技術(shù)。通過(guò)上述方法仍找不到很接近的現(xiàn)有技術(shù)時(shí)，例如只找到該Micro RNA與同一器官組織的疾病大類(lèi)相關(guān)，或甚至如前述專(zhuān)利文獻(xiàn)所披露那樣，給出了相反啟示的情形下，建議審查員也可嘗試?yán)眠@樣的文獻(xiàn)評(píng)述創(chuàng)造性，認(rèn)為文獻(xiàn)已公開(kāi)目的Micro RNA與目標(biāo)器官/疾病的關(guān)系，至于是上調(diào)還是下調(diào)，增加它的含量對(duì)治療疾病有益還是下調(diào)它的含量對(duì)治療疾病有益，則屬于本領(lǐng)域技術(shù)人員通過(guò)常規(guī)的諸如細(xì)胞學(xué)上的藥理試驗(yàn)容易驗(yàn)證得出，并可進(jìn)一步通過(guò)請(qǐng)求申請(qǐng)人提供本申請(qǐng)的詳細(xì)原始實(shí)驗(yàn)記錄，比對(duì)本申請(qǐng)與現(xiàn)有技術(shù)的真實(shí)性、可靠性，再作下一步審查決定。

參考文獻(xiàn)：

[1]樊代明.“Micro RNA與腫瘤耐藥的研究”，腫瘤研究前沿[M].西安：西安交通大學(xué)出版社，2016，12，16：78.

[2]CN104388561A，公開(kāi)日2015年3月4日，說(shuō)明書(shū)第7-48段.

[3]戴桂萍，等.“MiR-378對(duì)肝癌細(xì)胞侵襲遷移的影響及其分子機(jī)制”.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（24）：3970-3974.