奈達(dá)鉑在宮頸癌同步放化療中三周方案與每周方案的應(yīng)用效果與不良反應(yīng)比較

馬昌承 廖思輝 陳運(yùn)強(qiáng) 王芳芳

【摘要】 目的 比較奈達(dá)鉑在宮頸癌同步放化療中三周方案與每周方案的應(yīng)用效果與不良反應(yīng)。方法 42例行同步放化療的宮頸癌患者， 根據(jù)奈達(dá)鉑不同治療方案分為三周組與每周組， 各21例。三周組于放療第1、22天進(jìn)行奈達(dá)鉑化療， 每周組于放療第1、8、15、22、29天進(jìn)行奈達(dá)鉑化療。對(duì)比兩組患者的臨床效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 每周組的有效率90.5%與三周組的85.7%對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三周組的不良反應(yīng)發(fā)生率33.3%與每周組的28.6%對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 奈達(dá)鉑在宮頸癌同步放化療中的應(yīng)用效果顯著， 每周方案與三周方案的臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況均無(wú)明顯差異， 但每周方案治療患者依從性高， 能減少醫(yī)療費(fèi)用， 可作為該病種的首選同步放化療方案。

【關(guān)鍵詞】 奈達(dá)鉑;宮頸癌;同步放化療;不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.058

奈達(dá)鉑是當(dāng)前臨床治療宮頸癌的常用藥物， 對(duì)DNA復(fù)制具有一定的抑制作用， 但臨床實(shí)踐表明， 該藥不良反應(yīng)較多， 這在一定程度上影響了患者的治療效果[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道指出， 在等劑量的前提下奈達(dá)鉑三周方案與每周方案的療效與不良反應(yīng)無(wú)明顯差異[2]。基于此， 本研究為了進(jìn)一步探討治療宮頸癌的有效方法， 選取42例患者的病歷資料展開(kāi)對(duì)比分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2014年6月診治的42例宮頸癌患者， 皆行宮頸活檢、陰道鏡下活檢病理等證實(shí)， 滿(mǎn)足臨床診斷規(guī)定。所有患者均行同步放化療， 根據(jù)奈達(dá)鉑不同治療方案分為三周組與每周組， 各21例。三周組患者年齡28～70歲， 平均年齡（50.6±7.1）歲;腫瘤大小2～6 cm， 平均腫瘤大小（4.2±0.7）cm;Karnofsky功能評(píng)分73～98分， 平均Karnofsky功能評(píng)分（88.4±7.1）分;疾病類(lèi)型：宮頸鱗狀細(xì)胞癌14例， 宮頸腺癌5例， 宮頸腺鱗癌2例;國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)（FIGO）分期：ⅡB期12例， ⅢA期6例， ⅢB期3例。每周組患者年齡28～70歲， 平均年齡（50.4±7.2）歲;腫瘤大小2～6 cm， 平均腫瘤大小（4.3±0.6）cm;Karnofsky功能評(píng)分73～98分， 平均Karnofsky功能評(píng)分（88.1±7.2）分;疾病類(lèi)型：宮頸鱗狀細(xì)胞癌14例， 宮頸腺癌5例， 宮頸腺鱗癌2例;FIGO分期：ⅡB期11例， ⅢA期7例， ⅢB期3例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡28～70歲;②經(jīng)臨床檢查證實(shí)為宮頸癌;③Karnofsky功能評(píng)分>70分， 可耐受治療;④參照FIGO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期， 均為ⅡB～ⅢB期;⑤初次進(jìn)行同步放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他惡性腫瘤;②合并嚴(yán)重臟器疾病;③血液系統(tǒng)疾病;④精神疾病;⑤孕期或哺乳期婦女。

1. 3 方法

1. 3. 1 放療方法 使用KB1800型8 MV直線加速器（北京高能大恒加速器技術(shù)有限公司）和GZP3型60鈷高劑量率后裝腔內(nèi)治療機(jī)（中國(guó)核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院設(shè)備制造廠）進(jìn)行治療。所有患者均先進(jìn)行盆腔外照射， 結(jié)束后改盆腔前后兩野外照射及腔內(nèi)后裝治療。盆腔外照射：應(yīng)用8 mV直線加速器進(jìn)行照射治療， 2.0 Gy/次， 5次/周， 水平及垂直四野全盆腔照射總劑量為40 Gy。盆腔前后兩野外照射：2.0 Gy/次，?3次/周， 給予宮旁推量至總劑量為56 Gy。腔內(nèi)后裝治療：5.0 Gy/次， 2次/周， 共5次， 后裝當(dāng)日不行體外照射。照射范圍：上界位于第4腰椎1/2椎體至第5腰椎水平， 下界位于閉孔下緣至閉孔下2 cm， 外界位于真骨盆最寬外徑1.5～2.0 cm， 后界在第2、3骶椎交界水平。

1. 3. 2 化療方法 三周組于放療第1、22天進(jìn)行奈達(dá)鉑（南京先聲東元制藥有限公司）化療， 75 mg/m2， 加入500 ml生理鹽水稀釋后靜脈滴注。每周組于放療第1、8、15、22、29天進(jìn)行奈達(dá)鉑化療， 40 mg/m2， 加入500 ml生理鹽水稀釋后靜脈滴注?；熎陂g兩組均給予止吐、護(hù)肝等對(duì)癥支持治療， 對(duì)出現(xiàn)Ⅲ級(jí)或以上毒副反應(yīng)者， 則停止放化療， 給予對(duì)癥處理， 若復(fù)查血常規(guī)、肝功能、生化結(jié)果及臨床癥狀好轉(zhuǎn)， 可繼續(xù)行放化療， 劑量同前。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者的臨床療效， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解：病灶消失且未出現(xiàn)新病灶， 維持1個(gè)月;部分緩解：病灶減少>50%， 維持1個(gè)月;穩(wěn)定：病灶減少≤50%或增大≤25%;進(jìn)展：病灶增大>25%或有新發(fā)病灶;有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括骨髓抑制、白細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、腎功能損害。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ?采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效對(duì)比 每周組的有效率90.5%與三周組的85.7%對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 三周組的不良反應(yīng)發(fā)生率33.3%與每周組的28.6%對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

宮頸癌為婦科臨床常見(jiàn)病， 患病率較高， 位居?jì)D科惡性腫瘤的第二位[4]。該病的治療難度較大， 預(yù)后通常不佳， 會(huì)對(duì)患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。同步放化療是臨床治療該病的重要手段， 效果顯著， 奈達(dá)鉑作為常用藥物之一， 其療效與順鉑相當(dāng)[5]。然而， 臨床實(shí)踐表明， 奈達(dá)鉑的不良反應(yīng)發(fā)生率較高， 會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定程度的損害， 導(dǎo)致患者的治療依從性降低[6]。因此， 探討更為有效的治療方案尤為重要。

本院對(duì)行同步放化療的宮頸癌患者進(jìn)行分組， 分為三周組與每周組， 以1個(gè)月為1個(gè)化療周期， 兩組分別于放療第1、22天以及第1、8、15、22、29天進(jìn)行奈達(dá)鉑化療， 用藥劑量分別為75 mg/m2與40 mg/m2， 治療結(jié)果顯示， 每周組的有效率90.5%與三周組的85.7%對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三周組的不良反應(yīng)發(fā)生率33.3%與每周組的28.6%對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此說(shuō)明奈達(dá)鉑三周方案與每周方案的治療效果相近， 但從經(jīng)濟(jì)角度分析， 每周方案的應(yīng)用更具優(yōu)勢(shì)， 不僅可以提高患者治療的依從性， 還能在一定程度上減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)， 可作為該病的首選同步放化療方案之一[7]。

綜上所述， 奈達(dá)鉑在宮頸癌同步放化療中的應(yīng)用效果顯著， 每周方案與三周方案的臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異。本研究樣本量小， 對(duì)本研究結(jié)果的可靠性必須客觀地分析， 并有待臨床研究進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)。

參考文獻(xiàn)

[1] 王昕雯， 高迎春. 奈達(dá)鉑或順鉑分別聯(lián)合紫杉醇同步放療用于中晚期宮頸癌的療效比較. 中國(guó)藥房， 2017， 28（3）：318-320.

[2] 湯銳明， 劉殷紅， 王馨， 等. 宮頸癌術(shù)后放療聯(lián)合奈達(dá)鉑不同化療方案的療效比較研究. 中國(guó)腫瘤外科雜志， 2017， 9（3）：167-170.

[3] 張?zhí)m勝， 李彩紅， 陳方薈， 等. 小劑量奈達(dá)鉑與順鉑周療方案同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對(duì)比分析. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2016， 24（3）：360-362.

[4] 孫娟娟. 多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效及毒副反應(yīng)分析. 河北醫(yī)學(xué)， 2016， 22（11）：1831-1833.

[5] 陳雪蓮， 錢(qián)沁佳. 奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及不良反應(yīng). 實(shí)用癌癥雜志， 2017， 32（7）：1171-1173.

[6] 潘新偉， 夏龍杰. 奧沙利鉑、奈達(dá)鉑或順鉑同步放化療在中晚期宮頸癌放療中的臨床應(yīng)用. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2016， 3（39）：177.

[7] 王靜， 經(jīng)莉， 胡增艷， 等. 奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇新輔助化療方案在局部晚期宮頸癌患者中的應(yīng)用效果. 安徽醫(yī)學(xué)， 2016， 37（11）：1367-1370.

[收稿日期：2019-01-08]