FibroTouch 受控衰減參數(shù)對(duì)NAFLD肝臟脂肪變性診斷價(jià)值 ???

吳李賢 王文佳 湯曦 洪居陸 陳永鳳 白紅蓮 徐慧娟

【摘要】目的 以MRI多回波水脂分離技術(shù)（IDEAL-IQ）為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)， 分析探討FibroTouch 受控衰減參數(shù)對(duì)肝臟脂肪變性的診斷價(jià)值。方法 選取健康體檢的受試者作為觀察對(duì)象，以MRI IDEAL-IQ為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，分析FibroTouch 受控衰減參數(shù)對(duì)輕、中、重度脂肪肝的診斷價(jià)值及定量分析的準(zhǔn)確性。結(jié)果 共納入104名受試者，男女比例為2.47∶1，年齡為（41.6±12.2）歲， 脂肪衰減參數(shù)為（288.2±5.1）dB/m。經(jīng)FibroTouch診斷為脂肪肝患者、中度和重度脂肪肝患者、重度脂肪肝患者分別為82、66、50例，檢出率分別為78.8%、63.5%、48.1%。經(jīng)MRI IDEAL-IQ診斷為脂肪肝患者、中度和重度脂肪肝患者、重度脂肪肝患者分別為82、51、11例，檢出率分別為78.8%、49.0%、10.6%。根據(jù)FibroTouch相對(duì)于MRI IDEAL-IQ的ROC曲線，計(jì)算出曲線下面積為0.956、0.956、0.839（P均< 0.01），截?cái)嘀捣謩e為264.5、300.2、327.0。結(jié)論 FibroTouch 受控衰減參數(shù)在脂肪肝的定性和定量診斷方面，同MRI IDEAL-IQ一樣有較高的診斷價(jià)值，是經(jīng)濟(jì)、可重復(fù)性高的無創(chuàng)性檢查方法，有望成為脂肪肝篩查和治療后復(fù)查的首選方法。

【關(guān)鍵詞】核磁共振;FibroTouch;脂肪肝;多回波水脂分離技術(shù)

【Abstract】Objective To evaluate the diagnostic value of FibroTouch controlled attenuation parameters for hepatic steatosis with MRI IDEAL-IQ sequence as the criterion.? Methods The subjects receiving physical examination were recruited in this study. Regarding MRI IDEAL-IQ sequence as the assessment criterion， the diagnostic value and the accuracy of quantitative analysis of FibroTouch controlled attenuation parameters for moderate and severe hepatic steatosis were analyzed.? ResultsA total of 104 subjects were recruited with a male-to-female ratio was 2.47∶1， aged （41.6±12.2） years on average， and the fat attenuation parameter was （288.2±5.1） dB/m. The number of patients diagnosed with fatty liver， moderate or severe fatty liver and severe fatty liver by FibroTouch was 82， 66 and 50， respectively. The diagnostic rates were calculated as 78.8%， 63.5%and 48.1%， respectively. The number of patients diagnosed with fatty liver， moderate or severe fatty liver and severe fatty liver by MRI IDEAL-IQ was 82， 51 and 11， respectively. The diagnostic rates were 78.8%， 49.0% and 10.6%， respectively. Compared with the ROC curve of MRI IDEAL-IQ，the areas under the curve of ROC were 0.956，0.956 and 0.839（all P < 0.01）， respectively. The cut-off values were 264.5， 300.2 and 327.0， respectively.? Conclusions FibroTouch controlled attenuationparamaters have similar diagnostic value in terms of qualitative and quantitative diagnosis of fatty liver with MRI IDEAL-IQ. FibroTouch is an economical and reproducible noninvasive examination method， which may become the optimal option after the screening and treatment of fatty liver.

【Key words】Magnetic resonance imaging;FibroTouch;Fatty liver;

Iterative decomposition of water and fat with echo asymmetry and least-squares

estimation quantitation sequence

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是臨床常見病，全球成人NAFLD 的患病率在6.3% ～ 45.0%，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）占10% ～ 30%。其中中東地區(qū)和南美洲NAFLD患病率最高，非洲最低，中國(guó)在內(nèi)的亞洲多數(shù)國(guó)家NAFLD患病率高于25%[1]。上海、北京等地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，近10年NAFLD患病率從15%增加到31%[2]。影像學(xué)診斷及肝臟組織活檢是目前國(guó)際公認(rèn)的兩種診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝臟組織活檢是脂肪肝診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其有創(chuàng)傷等因素，臨床工作中無法廣泛推廣。MRI多回波水脂分離技術(shù)（IDEAL-IQ）通過一次屏息內(nèi)快速完成全肝脂肪含量的測(cè)定，已成為肝臟組織活檢的替代金標(biāo)準(zhǔn)，但其價(jià)格昂貴。最新的成像技術(shù)FibroTouch通過B超影像引導(dǎo)準(zhǔn)確定位，可以無創(chuàng)而且定量的評(píng)估肝臟脂肪變性的程度。FibroTouch作為脂肪肝檢測(cè)手段，不但操作簡(jiǎn)單方便，而且實(shí)現(xiàn)了診斷結(jié)果的量化分級(jí)。本文以MRI IDEAL-IQ對(duì)脂肪肝的診斷為標(biāo)準(zhǔn)，研究FibroTouch受控衰減參數(shù)在脂肪肝的定性和定量診斷方面的價(jià)值。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

共選取2017年1月至6月于佛山市第一人民醫(yī)院行健康體檢的人員104名，其中女30名，男74名，年齡（41.6±12.2）歲。所有納入對(duì)象體內(nèi)均無金屬植入物或無MRI 檢查禁忌證。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有納入對(duì)象均行MRI IDEAL-IQ及FibroTouch檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、藥物性肝炎、肝硬化、肝癌及遺傳代謝性肝病、自身免疫性肝病及全胃腸外營(yíng)養(yǎng)等可導(dǎo)致 NAFLD 的特定疾病等;②不能配合呼吸屏氣者;③孕婦或者哺乳期婦女;④腎功能損害或腎臟疾病病史（血清肌酐高于正常值的上限1.5倍，透析史，腎病綜合征病史）;⑤影像資料不完整。研究方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，被檢者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

二、2種影像學(xué)方法及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

FibroTouch診斷脂肪肝的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：使用無錫海斯凱爾公司制造生產(chǎn)的FibroTouch診斷儀器來檢測(cè)肝臟脂肪衰減。被檢者要求空腹，仰臥位右手抱頭，把肋間隙盡量擴(kuò)展。按脂肪衰減參數(shù)（FAP）的數(shù)值，分為正常（FAP值<240 dB/m），輕度（240 dB/m ≤FAP 值<265 dB/m），中度（265 dB/m≤FAP值<295 dB/m）及重度（FAP值≥ 295 dB/m）。

MRI IDEAL-IQ診斷脂肪肝方法：采用GE Discovery 750W 靜音3.0 T超導(dǎo)型MR設(shè)備，體部8通道相控陣表面線圈，采取呼吸門控技術(shù)。所有研究對(duì)象均接受MRI IDEAL-IQ掃描。檢查前，囑患者統(tǒng)一更換MR室專用檢查衣服，并摘除金屬首飾。受檢者仰臥于檢查床，足先進(jìn);檢前呼吸訓(xùn)練，告知屏氣的重要性，要求訓(xùn)練一次屏氣超過20 s，以消除呼吸所致的移動(dòng)偽影。IDEAL-IQ 序列參數(shù)：梯度回波兼容 ARC，2D 并行采集，分2 次采集，每次采集3個(gè)回波，共有6個(gè)不同TE的回波（最小TE 1 ms，最大TE 6 ms），TR 7.3 ms，翻轉(zhuǎn)角4°，ETL 3，激勵(lì)次數(shù)（NEX）：0.50，層厚 7 mm，層間距0 mm，掃描時(shí)間19 s。掃描結(jié)束后，系統(tǒng)自動(dòng)生成脂肪含量圖（FatFrac）、R2*圖、水相（WATER）及脂相（FAT）。將所有數(shù)據(jù)傳輸至后處理工作站（AW 4.6），在Viewer軟件上運(yùn)行FatFrac圖，在盡量避開大血管和大膽管的前提下，選定肝臟左右葉均顯示清楚圖像，手工繪制感興趣區(qū)（ROI），離肝包膜> 10 mm，ROI面積< 20 mm2，ROI測(cè)量由同一名工作人員完成，重復(fù)測(cè)量4次，取平均值。按照肝臟脂肪定量診斷標(biāo)準(zhǔn)，MRI IDEAL-IQ測(cè)定肝脂肪含量時(shí)，脂肪含量< 5%為正常，5% ～ 10%為輕度，11% ～ 25%為中度，> 25%為重度[3-4]。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以表示。等級(jí)資料的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析。繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計(jì)算曲線下面積（AUC）及其95%置信區(qū)間（CI）、截?cái)嘀怠㈧`敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，評(píng)價(jià)FibroTouch 相對(duì)于MRI IDEAL-IQ檢測(cè)方法的效能。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、2種影像學(xué)方法診斷脂肪肝的臨床性能

用FibroTouch檢測(cè)脂肪肝，正常22例（21.2%），脂肪肝82例（78.8%）;用MRI IDEAL-IQ檢測(cè)脂肪肝，正常22例（21.2%），脂肪肝82例（78.8%）。所有研究對(duì)象均完成了2種檢測(cè)，2種方法檢測(cè)完成率均為100%。

二、2種影像學(xué)方法診斷脂肪肝嚴(yán)重程度的臨床性能

用FibroTouch檢測(cè)脂肪肝，正常22例（21.2%），輕度及以上82例（78.8%），中度和重度66例（63.5%），重度50例（48.1%）。用MRIIDEAL-IQ檢測(cè)脂肪肝，正常22例（21.2%），輕度及以上82例（78.8%），中度和重度51例（49.0%），重度11例（10.6%），見表1。

三、FibroTouch 相對(duì)于MRI IDEAL-IQ的一致性

FibroTouch的無創(chuàng)診斷方法與MRI IDEAL-IQ的一致性良好，其Spearman秩相關(guān)系數(shù)為0.864 （P < 0.05）。

四、FibroTouch 相對(duì)于MRI IDEAL-IQ的診斷價(jià)值

根據(jù)FibroTouch對(duì)MRI IDEAL-IQ的ROC曲線，計(jì)算出AUC分別是0.956，0.956及0.839（P均< 0.01），如圖1。根據(jù)臨床研究的設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)ibroTouch臨床診斷價(jià)值高。截?cái)嘀?、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值見表2。

討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人民生活水平的提高，群眾生活方式發(fā)生改變，NAFLD患病率逐年在增加，目前已成為眾多研究者關(guān)注的重點(diǎn)。NAFLD主要包括單純性脂肪肝（NAFL）、NASH、NASH相關(guān)的肝硬化及肝細(xì)胞癌[5-6]。NAFL患者通過生活方式改變來減肥，一般是可逆的;但是進(jìn)展成為肝臟纖維化后經(jīng)治療逆轉(zhuǎn)可能性很小。NASH患者大概20%在10年內(nèi)有可能進(jìn)展成為肝硬化，NASH患者8%的可能會(huì)死亡，而且NASH目前是導(dǎo)致肝移植及肝細(xì)胞癌發(fā)生的第二位常見的原因[7-8]。影像學(xué)診斷及肝臟組織活檢目前是國(guó)際公認(rèn)的2種診斷標(biāo)準(zhǔn)。雖然肝臟組織活檢是脂肪肝診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其有創(chuàng)傷等因素，臨床工作中無法廣泛推廣。因此，肝臟脂肪變性嚴(yán)重程度的影像學(xué)無創(chuàng)診斷目前已成為NAFLD領(lǐng)域研究的新熱點(diǎn)。

FAP是目前無創(chuàng)定量診斷NAFLD的肝臟脂肪含量的可靠評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)NAFLD的分級(jí)診斷具有重要的臨床意義[9]。FAP的臨床檢測(cè)有中國(guó)的FibroTouch和法國(guó)的FibroScan。法國(guó)Sasso等[10]的研究基于FAP的FibroScan評(píng)估肝臟脂肪變性，以肝組織穿刺活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)AP診斷輕、中、重度脂肪變性的AUC分別為0.91、0.95、0.89。但FAP結(jié)果與BMI獨(dú)立相關(guān)， 同時(shí)還受到轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、糖尿病、肝臟纖維化、腹水等因素的影響。當(dāng)患者的BMI > 40 kg/m2時(shí)，使用M號(hào)探頭檢測(cè)，檢查失敗率可高達(dá)58.4%，應(yīng)該更換M+及XL+號(hào)檢查探頭，可將檢查失敗率降低至3.2%[11]。但目前還未有公認(rèn)的XL號(hào)探頭檢測(cè)脂肪肝嚴(yán)重程度的界值，仍然可以使用M號(hào)探頭的界值進(jìn)行分級(jí)評(píng)估。一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示， 使用肝組織穿刺活檢病理為金標(biāo)準(zhǔn)，以248、268、280 dB/m為界值， FAP檢查出輕、中、重度脂肪肝AUC分別為0.823、0.865及0.882， 肝臟脂肪含量嚴(yán)重程度的診斷效能較好， 優(yōu)于傳統(tǒng)超聲診斷[12]。

本次臨床研究中，采用我國(guó)的FibroTouch評(píng)估肝臟脂肪變性情況。MRI IDEAL-IQ可以準(zhǔn)確測(cè)量肝臟脂肪含量，是判斷脂肪肝嚴(yán)重程度最靈敏的方法，在療效判斷上有重要指導(dǎo)意義，是診斷脂肪肝的“金標(biāo)準(zhǔn)”[13]。故本次研究采用MRI IDEAL-IQ的檢測(cè)結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)。研究結(jié)果顯示，F(xiàn)ibroTouch診斷為脂肪肝患者、中度和重度脂肪肝患者、重度脂肪肝患者分別為82、66、50例，檢出率分別為78.8%、63.5%、48.1%。經(jīng)MRI IDEAL-IQ診斷為脂肪肝患者、中度和重度患者、重度患者分別為82、51、11例，檢出率分別為78.8%、49.0%、10.6%。根據(jù)FibroTouch相對(duì)于MRI IDEAL-IQ的ROC曲線，計(jì)算出AUC為0.956、0.956、0.839，截?cái)嘀捣謩e為264.5、300.2、327.0。本研究顯示，F(xiàn)ibroTouch對(duì)肝臟脂肪變性嚴(yán)重程度的診斷的截?cái)嘀瞪愿哂贔ibroTouch參照用戶手冊(cè)的標(biāo)準(zhǔn)。本研究采用的是MRI IDEAL-IQ的檢測(cè)結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)，MRI IDEAL-IQ技術(shù)對(duì)肝臟脂肪變性的評(píng)估是選取肝左右葉同時(shí)顯示較好的層面進(jìn)行計(jì)算的，評(píng)估范圍要大于肝穿刺活檢的肝組織，因此可能出現(xiàn)了截?cái)嘀瞪愿叩那闆r。這也提醒我們臨床工作者思考，F(xiàn)ibroTouch對(duì)肝臟脂肪變性程度的評(píng)估的截?cái)嘀凳欠駪?yīng)該提高。

本研究證實(shí)了FibroTouch受控衰減參數(shù)對(duì)肝臟脂肪變性的診斷價(jià)值，具有重要臨床意義。并提出了新的脂肪肝嚴(yán)重程度的截?cái)嘀?，與本院脂肪肝中心的臨床實(shí)踐較符合。目前關(guān)于 FibroTouch 的相關(guān)研究較少 ，還需積累不同性別、年齡、病因、種族及不同肥胖程度的患者資料來進(jìn)一步完善[4]。通過多中心、大規(guī)模的研究來驗(yàn)證 FibroTouch 在肝臟脂肪變性中的診斷效能，確立各分級(jí)的診斷界值，明確其測(cè)量結(jié)果的影響因素，將有利于 FibroTouch 在臨床上的應(yīng)用普及。但尚缺乏多中心系統(tǒng)驗(yàn)證，故今后需充分挖掘多方面的證據(jù)，開展深入研究。

綜上所述，F(xiàn)ibroTouch受控衰減參數(shù)在脂肪肝的定性和定量診斷方面，與MRI IDEAL-IQ比較，臨床診斷實(shí)踐上有較高的符合性。目前是無創(chuàng)性檢查中最經(jīng)濟(jì)、最安全、可重復(fù)性高的精準(zhǔn)檢查方法，有望成為脂肪肝診斷篩查與治療后動(dòng)態(tài)觀察的首先推薦方法，值得在臨床工作中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-05-08）

（本文編輯：楊江瑜）