吸入糖皮質(zhì)激素輔助常規(guī)抗炎治療穩(wěn)定期COPD的價(jià)值分析

戢太兵　艾紅艷　秦永剛　呂靈霞　方江　張平　吳幫銀

【摘要】 目的：分析吸入糖皮質(zhì)激素輔助常規(guī)抗炎治療對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者肺功能和生活質(zhì)量（CAT）評(píng)分等方面的影響。

方法：將筆者所在醫(yī)院2015年6月-2017年8月收治的83例穩(wěn)定期COPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組42例和B組41例。A組行常規(guī)抗炎治療，B組給予常規(guī)抗炎治療+吸入糖皮質(zhì)激素，對(duì)兩組患者治療前后最大呼氣流量（PEF）、第1 s用力呼氣容積（FEV1）和第1 s用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）等肺功能指標(biāo)，可溶性細(xì)胞間黏附分子（sICAM-1）及內(nèi)皮素-1（ET-1）等內(nèi)皮功能指標(biāo)，呼出氣一氧化氮（NO）水平和CAT評(píng)分進(jìn)行比較分析。結(jié)果：治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者PEF、FEV1和FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且B組上述指標(biāo)水平均優(yōu)于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者sICAM-1及ET-1等內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，B組sICAM-1及ET-1水平均低于治療前，且低于A組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而A組治療前后兩指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者呼出氣NO水平及CAT評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，B組呼出氣NO水平及CAT評(píng)分均低于治療前，且低于A組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而A組治療前后兩指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：吸入糖皮質(zhì)激素輔助常規(guī)抗炎治療能夠顯著改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能，提升患者內(nèi)皮功能和生活質(zhì)量，減少呼出氣NO量，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 COPD; 吸入糖皮質(zhì)激素; 肺功能; 內(nèi)皮功能; NO; CAT評(píng)分

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.04.003 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）04-000-03

Value Analysis of Inhaled Corticosteroids in Routine Anti-inflammatory Therapy for Stable COPD/JI Taibing，AI Hongyan，QIN Yonggang，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（4）：-8

【Abstract】 Objective：To analyze the effects of inhaled corticosteroid-assisted conventional anti-inflammatory therapy on pulmonary function and quality of life（CAT） scores in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）.Method：A total of 83 stable COPD patients admitted by our hospital from June 2015 to August 2017 were divided into 42 patients in group A and 41 patients in group B according to the random number table.Routine anti-inflammatory treatment was used in group A，B group was given routine anti-inflammatory treatment combined inhaled corticosteroids，the two groups before and after treatment in patients with maximum expiratory flow（PEF），forced expiratory volume in one second （FEV1） and forced expiratory volume in one second/forced vital capacity（FEV1/FVC） of lung function index，and endothelial function indexes such as soluble cell adhesion molecules（sICAM-1） and endothelin-1（ET-1），breath of nitric oxide（NO） level and the CAT scores were comparative analyzed.Result：There was no significant difference in pulmonary function indexes between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the pulmonary function indexes including PEF，F(xiàn)EV1 and FEV1/FVC of the two groups were better than those before treatment and the group B were better（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in endothelial function indexes such as sICAM-1 and ET-1 between the two groups（P>0.05）.After treatment，the level of sICAM-1 and ET-1 in group B was lower than that before，and lower than after treatment in group A（P<0.05），while there was no significant difference in two indexes before and after treatment in group A（P>0.05）.NO and CAT scores of the two groups before treatment showed no significant difference（P>0.05），NO and CAT scores of the group B after treatment were lower than those before and after treatment（P<0.05），and there were no significant differences of 2 indexes before and after treatment in group A（P>0.05）.Conclusion：Inhaled corticosteroid-assisted conventional anti-inflammatory therapy can significantly improve lung function in stable COPD patients，improve endothelial function and quality of life，reduce exhaled NO，and have high clinical application value.

【Key words】 COPD; Inhaled glucocorticoids; Lung function; Endothelial function; NO; The CAT score

First-authors address：Hanyang Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430000，China

COPD是指持續(xù)氣流受限而導(dǎo)致的肺氣腫和支氣管慢性炎癥性疾病，而炎癥又會(huì)進(jìn)一步加重氣流受限程度，加速COPD進(jìn)展，因此其治療以抗炎、擴(kuò)張支氣管和對(duì)癥治療為首要方法[1]。吸入糖皮質(zhì)激素作為一種強(qiáng)效抗炎藥物，具有抑制炎性反應(yīng)、降低支氣管高反應(yīng)性，進(jìn)而舒張支氣管的作用，其治療COPD的作用已經(jīng)得到臨床普遍共識(shí)[2-3]，但其對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能、內(nèi)皮功能和生活質(zhì)量影響的研究并不多。為此，本研究探討分析吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)穩(wěn)定期COPD患者的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2015年6月-2017年8月收治的83例穩(wěn)定期COPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組42例和B組41例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合穩(wěn)定期COPD的臨床診斷[4];（2）患者呼出氣NO水平均高于50 ppb;排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并結(jié)核、各臟器嚴(yán)重疾病、血液系統(tǒng)疾病或腫瘤者;（2）合并感染、精神疾患及近期行手術(shù)者;（3）近1周內(nèi)曾使用糖皮質(zhì)激素者;（4）有藥物使用禁忌者。所有患者均對(duì)研究知情同意，且該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。A組中，男20例，女22例;平均年齡（46.52±4.78）歲;平均病程（3.88±1.23）年。B組中，男17例，女24例;平均年齡（47.37±5.22）歲;平均病程（4.15±1.34）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組患者行常規(guī)抗炎、低流量供氧、保持水電解質(zhì)及酸堿平衡等基礎(chǔ)治療和止咳平喘等對(duì)癥治療。B組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)H20140458，規(guī)格：布地奈德160 μg/福莫特羅4.5 μg）吸入治療，1吸/次，2次/d;兩組患者治療周期均為1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組患者治療前后最大呼氣流量（PEF）、第1 s用力呼氣容積（FEV1）和第1 s用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）等肺功能指標(biāo)，可溶性細(xì)胞間黏附分子（sICAM-1）及內(nèi)皮素-1（ET-1）等內(nèi)皮功能指標(biāo)，以及呼出氣NO水平和CAT評(píng)分進(jìn)行比較分析。

分別于治療前后取空腹外周血，通過酶聯(lián)免疫法（ELISA試劑盒均由上海仁捷生物科技有限公司提供）檢測(cè)患者sICAM-1及ET-1水平，并利用FGC-A型肺功能測(cè)試儀檢測(cè)PEF、FEV1和FEV1/FVC水平。

呼出氣NO測(cè)定：患者取坐位，用嘴吸氣達(dá)肺最大容量后用力呼出氣體，吸氣時(shí)間約2～3 s，利用AEC2232dX一氧化氮檢測(cè)儀檢測(cè)呼出氣NO含量，取3次測(cè)量平均值。為避免鼻腔氣體進(jìn)入口腔，患者禁止帶鼻夾，呼吸過程中避免憋氣。

CAT評(píng)分：COPD生活質(zhì)量評(píng)估測(cè)試共有8項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)以0～5分評(píng)分，總分分為4個(gè)等級(jí)，0～10分為輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴(yán)重影響，31～40分為非常嚴(yán)重影響[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能情況比較

治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者PEF、FEV1和FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且B組上述指標(biāo)水平均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后內(nèi)皮功能情況比較

治療前，兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，B組sICAM-1及ET-1水平均低于治療前，且低于A組治療后，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而A組治療前后兩指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后呼出氣NO水平及CAT評(píng)分情況比較

治療前，兩組患者呼出氣NO水平及CAT評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，B組呼出氣NO水平及CAT評(píng)分均低于治療前，且低于A組治療后（P<0.05），而A組治療前后兩指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

在COPD發(fā)病機(jī)制的眾多學(xué)說中，氣道炎癥學(xué)說是目前最被學(xué)者所接受的一種，該學(xué)說認(rèn)為，感染等因素刺激使得氣道內(nèi)皮細(xì)胞受損、氣道分泌黏液增多，同時(shí)炎癥細(xì)胞被激活后釋放炎癥因子，在細(xì)胞黏附分子等的共同作用下，導(dǎo)致氣道氣流受限[6]。因此，其治療以抗炎、擴(kuò)張支氣管和對(duì)癥治療為主。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者PEF、FEV1和FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且B組上述指標(biāo)水平均優(yōu)于A組，說明吸入糖皮質(zhì)激素顯著改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能。分析原因是糖皮質(zhì)激素具有廣泛抗炎作用，能夠抑制粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞的浸潤和激活，進(jìn)而抑制炎癥因子的釋放，緩解平滑肌痙攣，減輕氣道受限程度，擴(kuò)張支氣管[7];同時(shí)激素能夠減輕炎癥對(duì)微血管的刺激，降低血管通透性，減輕黏膜水腫和黏液分泌[8]。以上多種機(jī)制使氣道受阻減輕，呼吸肌功能得到提升，最大呼氣流量和用力呼氣容積等肺功能均得到顯著改善。該結(jié)果與趙洪達(dá)等[9]研究結(jié)果一致。

同時(shí)本研究顯示，治療后B組sICAM-1及ET-1水平均低于治療前，且低于A組治療后，而A組治療前后兩指標(biāo)比較無顯著差異，說明常規(guī)抗炎基礎(chǔ)上加用吸入糖皮質(zhì)激素能夠改善內(nèi)皮功能，分析原因是糖皮質(zhì)激素能夠抑制炎性細(xì)胞的浸潤和激活，抑制炎癥因子的釋放，減輕其對(duì)氣道內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[10]。李成博等[11]也認(rèn)為，吸入糖皮質(zhì)激素在減輕黏膜水腫和黏液分泌的同時(shí)，能夠起到鎮(zhèn)咳作用，減輕咳嗽等機(jī)械原因?qū)е碌臍獾鲤つず蛢?nèi)皮細(xì)胞損傷，改善內(nèi)皮功能。

研究顯示，治療后B組呼出氣NO水平及CAT評(píng)分均較治療前顯著改善，且優(yōu)于A組治療后，而A組治療前后兩指標(biāo)比較無顯著差異，說明吸入糖皮質(zhì)激素能顯著改善穩(wěn)定期COPD患者的生活質(zhì)量。COPD患者呼出氣中NO升高的原因主要是炎癥等刺激內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)一氧化氮合成酶被激活，NO合成增多[12]。而吸入糖皮質(zhì)激素能夠減輕炎癥刺激，降低一氧化氮合成酶被激活的程度，使NO合成減少，患者呼出氣中NO水平也降低。吸入糖皮質(zhì)激素因其抑制炎癥因子、緩解平滑肌痙攣、擴(kuò)張支氣管、減輕黏膜水腫和黏液分泌、改善肺功能和內(nèi)皮功能及鎮(zhèn)咳等多重作用，使COPD患者咳嗽、咳痰、胸悶等癥狀減輕，患者精力和活動(dòng)能力得到改善，睡眠質(zhì)量和情緒也得到提升，因此CAT評(píng)分顯著降低[13]。該結(jié)果與楊旭艷[14]的觀點(diǎn)相統(tǒng)一。

綜上所述，吸入糖皮質(zhì)激素輔助常規(guī)抗炎治療能夠顯著改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能，提升患者內(nèi)皮功能和生活質(zhì)量，減少呼出氣NO量，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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