急性心肌梗死患者血清外連素水平及臨床意義*

柴東劍，俎德玲，諸葛毅，屠曉鳴，高珍艷

（1.衢州市人民醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 衢州 324001；2.衢州職業(yè)技術學院 醫(yī)學系，浙江 衢州 324000）

心腦血管疾病是我國居民死亡的首要疾病，急性心肌梗死是心血管疾病死亡的主要原因[1-2]。外連素是一種糖蛋白，介導細胞黏附、聚集、細胞凋亡、調(diào)節(jié)補體、纖溶及凝血等病理生理過程[3-4]，通過對平滑肌細胞增殖、巨噬細胞黏附，以及凝血、血栓形成的影響參與動脈粥樣硬化等多種心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[5]。動脈粥樣斑塊破裂可導致血栓形成，促進急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生。因此，推測外連素在急性心肌梗死發(fā)病中具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2017年12月衢州市人民醫(yī)院收治的急性心肌梗死患者80例作為心肌梗死組，同期本院健康體檢者80例作為對照組。急性心肌梗死的診斷標準，參照中華醫(yī)學會心血管病學分會急性心肌梗死的診斷標準：①缺血性胸痛病史；②心電圖動態(tài)演變；③心肌梗死心肌標記物動態(tài)變化，血清肌鈣蛋白水平高于正常高限2倍。具備上述3項中2項則診斷為急性心肌梗死。納入標準：①心肌梗死組患者符合急性心肌梗死診斷標準、發(fā)病時間＜12 h；對照組經(jīng)病史、心電圖、心肌標志物及冠狀動脈造影等證實無心肌梗死病變。排除標準：①孕婦及哺乳期女性；②近期服用抗凝藥物；③自身免疫性疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、腦卒中、外周血管疾病及嚴重肝腎功能異常。本研究通過本院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

收集患者年齡、體重指數(shù)、性別、吸煙、高血壓及糖尿病等一般資料。心肌梗死患者隨訪6個月：記錄心血管不良事件發(fā)生情況（發(fā)生心血管不良事件者24例，未發(fā)生心血管不良事件者56例），心血管不良事件包括充血性心力衰竭、心室顫動、室性心動過速、心源性休克、再發(fā)心肌梗死及猝死。

1.2.1 血清外連素、心肌型肌酸激酶同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase ，CK-MB）及心肌肌鈣蛋白Ⅰ（serum troponin Ⅰ，cTnⅠ）水平測定心肌梗死患者入院即刻、體檢者體檢當天清晨抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心20 min，留取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法測定血清外連素和cTnⅠ水平（ELISA試劑盒購自美國Sigma公司），CK-MB采用熒光免疫法測定。

1.2.2 冠狀動脈病變狹窄程度積分心肌梗死患者入院后進行冠狀動脈造影，采用Gensini計分系統(tǒng)評定冠狀動脈血管病變狹窄程度。根據(jù)Gensimi計分將急性心肌梗死患者分為輕度、中度、重度：Gensimi計分≤40分為輕度；41～79分為中度；Gensimi計分≥80分為重度。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗或方差分析，進一步兩兩比較用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、體重指數(shù)、性別、吸煙、高血壓、糖尿病及高脂血癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組血清外連素、CK-MB及cTnⅠ水平比較

兩組血清外連素、CK-MB及cTnⅠ水平比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；心肌梗死組患者血清外連素、CK-MB及cTnⅠ水平高于對照組。見表2。

2.3 心肌梗死組不同冠狀動脈狹窄程度患者血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi積分比較

不同冠狀動脈狹窄程度患者血清外連素、CKMB、cTnⅠ水平和Gensimi積分比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中度和重度患者血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi積分高于輕度，重度患者血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi積分高于中度。見表3。

表1 兩組患者一般資料比較 （n =80）

表2 兩組血清外連素、CK-MB及cTnⅠ水平比較 （n =80，±s）

表2 兩組血清外連素、CK-MB及cTnⅠ水平比較 （n =80，±s）

組別外連素/（mg/ml）CK-MB/（ng/ml）cTnⅠ/（ng/ml）對照組186.52±38.924.53±1.470.04±0.01心肌梗死組382.14±43.2747.56±3.1211.24±1.21 t值30.064111.59182.787 P值0.0000.0000.000

2.4 心肌梗死組患者血清外連素與CK-MB、cTnⅠ及Gensimi積分的相關性分析

心肌梗死組患者血清外連素與CK-MB、cTnⅠ及Gensimi積分呈正相關（P＜0.05）。見表4。

表3 心肌梗死組不同冠狀動脈狹窄程度患者血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi積分比較 （±s）

表3 心肌梗死組不同冠狀動脈狹窄程度患者血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi積分比較 （±s）

組別n外連素/（mg/ml）CK-MB/（ng/ml）cTnⅠ/（ng/ml）Gensimi積分輕度26324.15±39.8437.82±2.978.67±1.0526.54±6.83中度27379.35±44.1248.51±3.2313.24±1.1758.73±8.24重度27436.46±45.1258.93±3.3215.64±1.32118.43±11.65 F值44.930291.960224.611689.295 P值0.0000.0000.0000.000

2.5 心血管不良事件組與非心血管不良事件組血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi積分比較

心血管不良事件組與非心血管不良事件組血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi積分比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），心血管不良事件組血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi積分高于非心血管不良事件組。見表5。

表5 心血管不良事件組與非心血管不良事件組血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi積分比較 （±s）

表5 心血管不良事件組與非心血管不良事件組血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi積分比較 （±s）

組別n外連素/（mg/ml）CK-MB/（ng/ml）cTnⅠ/（ng/ml）Gensimi積分心血管不良事件組24452.13±44.7663.24±3.2918.57±1.39125.42±12.13非心血管不良事件組56337.54±42.1541.64±3.419.83±1.2447.52±8.54 t值10.93926.23227.85532.791 P值0.0000.0000.0000.000

3 討論

急性心肌梗死的最主要原因是冠狀動脈內(nèi)血栓形成，血栓形成的啟動子是內(nèi)皮細胞的破壞，內(nèi)皮細胞的破壞刺激血小板活化；血液的高凝狀態(tài)增加的纖維素促進纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)形成，從而形成血栓[6]。血小板的活化激活凝血酶、損傷的內(nèi)皮釋放組織因子等啟動凝血級聯(lián)效應，加速血栓形成；紅細胞在纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中不斷聚集形成穩(wěn)定的紅色血栓；隨著血栓的不斷壯大而占滿整個管腔時，冠狀動脈的血流變慢、甚至停止，導致血管閉塞，從而引起心肌缺血壞死[7-8]。

外連素由一條單鏈組成，主要參與細胞黏附、細胞外基質(zhì)蛋白水解、凝血等過程，在纖維蛋白溶解和血栓形成的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[9]。外連素可通過調(diào)節(jié)凝血酶而控制血管損傷部位血栓的形成。研究證實，外連素在血小板表面分布，可和血小板糖蛋白結(jié)合介導血小板聚集和黏附；外連素也可與血小板受體結(jié)合升高血小板表面P-選擇素水平[10]。研究發(fā)現(xiàn)，外連素在惡性腫瘤、心血管等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用[11]。血清外連素水平對惡性腫瘤的診斷、疾病進展及預后具有重要的參考價值[12-13]。研究證實，外連素參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[14-15]，如肺血栓中國大耳白兔肺動脈內(nèi)皮中外連素水平升高，外連素可能參與肺血栓栓塞的血栓形成過程[16]。國外ASLAN等[17]研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者血清中外連素水平升高。國內(nèi)心肌梗死患者血清外連素水平及意義尚不清楚。

本研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者血清外連素水平升高，表明外連素可能參與急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展過程，其機制可能為：外連素與組織型纖溶酶原激活抑制劑-1復合物，延長循環(huán)中組織型纖溶酶原激活抑制劑-1半衰期，抑制凝血酶的激活；外連素通過調(diào)節(jié)凝血酶控制血栓的形成；血小板表面分布的外連素和血小板糖蛋白結(jié)合介導血小板聚集和黏附；外連素與血小板受體結(jié)合升高血小板表面P-選擇素水平，從而調(diào)節(jié)血栓的形成，參與急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展。CK-MB和cTnⅠ是常用的心肌標志物，在心肌受到損失后升高，急性心肌梗死的診斷中具有重要意義[18-19]。Gensimi積分可反應冠狀動脈的狹窄程度[20]。冠狀動脈狹窄程度越嚴重血清外連素水平越高，心血管不良事件患者血清外連素水平高于非心血管不良事件患者，心肌梗死患者血清外連素與CK-MB、cTnⅠ及Gensimi積分呈正相關。表明外連素在評估急性心肌梗死病情嚴重程度及患者預后中具有重要價值。

綜上所述，急性心肌梗死患者血清外連素水平升高，血清外連素水平可作為急性心肌梗死診斷、病情嚴重程度及預后評估的潛在標志物。