中性粒細胞/淋巴細胞比值對大腸埃希菌血流感染的診斷價值

張彩紅，李玉芬，張悅，趙玲玲，馮賀強

（天津市第五中心醫(yī)院 檢驗科，天津 300450）

血流感染（bloodstream infection，BSI）是嚴重的全身性疾病，好發(fā)于免疫力低下人群，死亡率高，南非某醫(yī)院患者血流感染的致死率高達21%[1]。馬序竹[2]和ARNE等[3]報道，血流感染的首位致病菌是大腸埃希菌。浙江某醫(yī)院大腸埃希菌血流感染患者的死亡率為13.7%[4]。目前血培養(yǎng)仍是診斷血流感染的金標準[5]，但其周期長、不適合用于早期診斷。本研究探討已被臨床廣泛應(yīng)用的炎癥指標在診斷大腸埃希菌血流感染中的價值，為血流感染的早期診療提供快捷簡便的新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2017年12月天津市第五中心醫(yī)院治療的100例疑似血流感染患者作為研究對象。其中，男性53例，女性47例；年齡21～86歲，平均（60.41±17.48）歲。經(jīng)金標準培養(yǎng)出大腸埃希菌的50例患者作為實驗組，男性26例，女性24例；年齡21～85歲，平均（61.28±16.05）歲。另隨機選取50例有全身炎癥反應(yīng)但血培養(yǎng)陰性者作為對照組，男性27例，女性23例；年齡22歲～86歲，平均（59.54±18.91）歲。納入標準：①有全身炎癥反應(yīng)綜合征；②年齡≥18歲；③臨床資料齊全。排除標準：①患有血液系統(tǒng)疾??；②近期接受過化療或免疫治療；③采血前使用抗菌藥物。

1.2 方法

所有研究對象在使用抗菌藥物前采集靜脈血進行血培養(yǎng)，分別采集8～10 ml血液至需氧瓶和厭氧瓶中。同時取2和4 ml靜脈血到分別到乙二胺四乙酸-二鉀（ethylenediamine tetraacetic acid-2k，EDTA-K2）抗凝管和普通促凝管中。血培養(yǎng)標本采集后立即放入全自動血培養(yǎng)儀BacT/ALERT 3D（法國梅里埃生物有限公司）中孵育，陽性報警后轉(zhuǎn)種至瓊脂培養(yǎng)基，獲得單個菌落后使用全自動鑒定儀VITEK 2-Compact（法國梅里埃生物有限公司）進行細菌鑒定和藥物敏感實驗。若培養(yǎng)5 d仍為陰性則報告為血培養(yǎng)陰性。EDTA-K2抗凝血標本采用全自動血液學(xué)細胞分析儀DXH800（美國貝克曼-庫爾特公司）和全自動特定蛋白檢測分析儀Ottoman-1000（上海奧普醫(yī)藥生物有限公司）進行白細胞（WBC）、中性粒細胞絕對值（NEU）、淋巴細胞絕對值（LYM）及超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）測定，中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）為NEU與LYM的比值。使用電化學(xué)發(fā)光檢測儀Cobas E411（德國羅氏診斷有限公司）測定降鈣素原（Procalcitonin，PCT）。質(zhì)控菌株ATCC27853和ATCC25922來源于原衛(wèi)生部臨檢中心，全血細胞計數(shù)、hs-CRP和PCT檢測前均使用配套質(zhì)控品并評價合格。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，繪制ROC曲線，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性別、年齡比較

兩組患者性別比較，經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.040，P=0.841）。兩組患者年齡比較，經(jīng)t檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.496，P=0.621）。

2.2 兩組患者炎癥指標比較

兩組患者WBC、NEU、NLR及PCT比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），實驗組患者WBC、NEU、NLR及PCT高于對照組。兩組患者LYM、hs-CRP比較，經(jīng)t檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 ROC曲線分析

繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，WBC、NEU、LYM、NLR、hs-CRP及PCT的曲線下面積（AUC）均＞0.5，NLR曲線下面積為0.728，PCT的曲線下面積為0.700，代表有中等準確度。其中NLR聯(lián)合PCT的曲線下面積為0.802，高于二者單獨檢測的曲線下面積。見圖1、2。

表1 兩組患者WBC、NEU、LYM、NLR、hs-CRP及PCT比較 （n =50，±s）

表1 兩組患者WBC、NEU、LYM、NLR、hs-CRP及PCT比較 （n =50，±s）

組別WBC/（×109個/L）NEU/（×109個/L）LYM/（×109個/L）NLRhs-CRP/（mg/L）PCT/（ng/ml）實驗組12.46±7.0510.89±6.540.81±0.5618.48±14.7092.65±71.658.23±15.88對照組9.82±4.978.10±4.561.00±0.499.32±5.8267.13±68.111.26±2.03 t值2.1622.4721.7804.0961.8253.082 P值0.0330.0150.0780.0000.0710.003

圖1 WBC、NEU、LYM、NLR、hs-CRP及PCT診斷大腸埃希菌血流感染的ROC曲線

圖2 NLR和PCT聯(lián)合診斷大腸埃希菌血流感染的ROC曲線

2.4 各炎癥指標診斷大腸埃希菌血流感染的價值

診斷大腸埃希菌血流感染敏感性最高的是hs-CRP，診斷大腸埃希菌血流感染特異性最高的是LYM、NLR及PCT。用于診斷大腸埃希菌血流感染綜合效能最高的炎癥指標是NLR，以＞15.691為臨界值，其陽性預(yù)測值為85.19%，陰性預(yù)測值為63.01%。NLR聯(lián)合PCT診斷大腸埃希菌血流感染的曲線下面積為0.802，其陽性預(yù)測值為84.62%，陰性預(yù)測值為72.13%。見表2。

表2 各炎癥指標診斷大腸埃希菌血流感染價值比較

3 討論

由于血流感染金標法所需時間長，近幾年關(guān)于血流感染早期診斷的研究逐漸增多。彭胡等[6]對PCT、CRP、WBC及NEU指標敏感性、特異性進行比較，結(jié)果顯示，血清PCT敏感性和特異性最高，CRP敏感性較高但缺乏一定的特異性。周海琪等[7]報道PCT、內(nèi)毒素及CRP預(yù)測患者革蘭陰性菌血流感染的截斷值分別為2.26、76.37和13.43 ng/L，特異性和敏感性均較高。PAN等[8]研究表明，PCT是血流感染最可靠的預(yù)測因子，NLR和NEU緊居其后，但PCT檢測成本高且不是院內(nèi)常規(guī)檢測項目，故NLR也可作為預(yù)測血流感染的指標。

hs-CRP由肝臟合成，是急性正向反應(yīng)蛋白，細菌感染時迅速升高。PCT是降鈣素的前體，無生物學(xué)活性，正常人群的PCT含量微乎其微，有感染發(fā)生時PCT大量增加。NLR是近幾年新興的炎癥指標，其具有簡單、經(jīng)濟、易測且比值穩(wěn)定等特點，已被廣泛用于預(yù)測心衰[9]、2型糖尿病患者的預(yù)后[10]、頭頸部鱗狀細胞癌患者的預(yù)后[11]、血流感染患者預(yù)后[12]及2型糖尿病腎病的危險因素[13]等。羅利飛等[14]通過大腸埃希菌感染小鼠血液得出結(jié)果表明，NLR在敏感性和穩(wěn)定性方面比WBC更有優(yōu)勢，其升高遠遠早于WBC，升高時間更持久，NLR結(jié)合WBC能為臨床大腸埃希菌感染提供更靈敏的診斷參考。LJUNGSTROM等[15]研究顯示，NLR可作為大腸埃希菌膿毒血癥的生物標志物，同時判斷膿毒血癥的嚴重程度，但是它不適用于其他原因?qū)е碌闹行粤＜毎蛘吡馨图毎蓙y患者。

本研究顯示，大腸埃希菌血流感染發(fā)生時，患者WBC、NEU、NLR及PCT升高，這4項指標可用于初步診斷大腸埃細菌血流感染。根據(jù)ROC曲線得出診斷大腸埃希菌血流感染特異性最高的是LYM、NLR及PCT，敏感性最高的是hs-CRP。NLR和PCT診斷大腸埃希菌血流感染的曲線下面積分別為0.728和0.700，兩者的診斷價值遠遠高于WBC和NEU。NLR是診斷大腸埃希菌血流感染綜合效能最高的炎癥指標，這與國內(nèi)外學(xué)者[16-17]的研究結(jié)果一致，NLR的價值優(yōu)于WBC、NEU及CRP。吳瓊等[18]也研究發(fā)現(xiàn)，PCT和NLR聯(lián)合檢測會提高診斷血流感染的敏感性。

綜上所述，NLR可作為一種新型標志物，用于早期預(yù)測大腸埃希菌血流感染，其綜合效能優(yōu)于WBC、NEU、LYM、hs-CRP和PCT。NLR也可聯(lián)合PCT，提高診斷大腸埃希菌血流感染的敏感性。