新疆地區(qū)多重耐藥鮑曼不動桿菌耐藥及分布特點

周鵬鵬 員靜 季萍,*

(1 新疆醫(yī)科大學(xué)一附院醫(yī)學(xué)檢驗中心，烏魯木齊 830054；2 疆烏魯木齊友誼醫(yī)院，烏魯木齊 830054)

近年來廣泛抗生素和免疫抑制劑大量使用甚至濫用導(dǎo)致鮑曼不動桿菌(Acinetobacter baumannii)的耐藥率逐年上升，已引起高度重視。鮑曼不動桿菌是一種條件致病菌，它具有很強的環(huán)境適應(yīng)能力且很容易在醫(yī)院播散流行[1]，多重耐藥鮑曼不動桿菌(multidrugresistant Acinetobacter baumannii, MDRAB)是指對5類抗菌藥物中至少3類抗菌藥物耐藥的菌株，包括頭孢類、碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類、氟喹諾酮類和氨基糖苷類。MDRAB成為院內(nèi)感染重要致病菌之一，尤其是在IUC科室最為明顯。為了解新疆近4年MDRAB的分布和耐藥菌流行趨勢及指導(dǎo)臨床合理用藥。為此對新疆地區(qū)36家醫(yī)院近4年臨床分離出的MDRAB進行實驗檢測及結(jié)果分析，報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

標(biāo)本來源新疆地區(qū)36家醫(yī)院2014年1月—2017年12月各類送檢標(biāo)本，一共分離出MDRAB 10536株，剔除同一患者分離的重復(fù)菌株。藥敏紙片為美國BBL公司或英國Oxoid公司商品。

1.2 方法

采用全自動微生物鑒定儀和紙片擴散法(K-B法)及美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(CLSI)推薦的瓊脂二倍稀法測定抗菌藥物的最低抑菌濃度(MIC)值，按統(tǒng)一方案對新疆地區(qū)36家醫(yī)院臨床分離菌進行抗菌藥物敏感性試驗，整個操作過程嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進行參照2017年CLSI M100-S27標(biāo)準(zhǔn)進行結(jié)果判讀。

1.3 質(zhì)控菌株

大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、產(chǎn)酶大腸埃希菌ATCC35218、肺炎克雷伯菌ATCC700603。

1.4 數(shù)據(jù)分析

用WHONET 5.6軟件進行統(tǒng)計分析，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件進行分析。

2 結(jié)果

2.1 各年度檢出情況

MDRAB在2014年共檢出2742株其檢出率為55.3%(2742/4954)；2015年共檢出2684株其檢出率為54.9%(2684/4887)；2016年共檢出2704株其檢出率為55.1%(2704/4903)；2017年共檢出2406株其檢出率為48.3%(2406/4982)。經(jīng)SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件進行分析，近4年新疆地區(qū)的檢出率波動不大，無明顯增加或減少趨勢。

2.2 科室分布情況

各個科室中分布的構(gòu)成比為：重癥監(jiān)護室(ICU)分離出5963株(56.6%)、老年病科分離出959株(9.1%)、呼吸科分離出1033株(9.8%)、兒科分離出664株(6.3%)、感染科分離432株(4.1%)、神經(jīng)科分離出358株(3.4%)、燒傷科分離出190株(1.8%)、胸外科分離出84株(0.8%)、其他科室分離出853株(8.1%)(表1)。

表1 MDRAB病區(qū)分布Tab.1 Multi-drug resistant Acinetobacter baumannii ward distribution

2.3 標(biāo)本分布情況

分析10536株MDRAB在標(biāo)本中的分布如下：痰、支氣管吸出物等呼吸道標(biāo)本約占82.9%；尿液標(biāo)本占5.3%，分泌物標(biāo)本占3.9%(表2)。

2.4 藥敏實驗結(jié)果

分析10536株MDRAB對18種抗生素的耐藥情況，新疆地區(qū)對頭孢曲松、頭孢吡肟等頭孢類耐藥率只有55%左右，可見在新疆地區(qū)對第三代，第四代頭孢類抗生素的作用優(yōu)于其他地區(qū)[2]，阿米卡星耐藥率為31.1%同樣低于文獻所報道的其他地區(qū)的耐藥率[1-3]。MDRAB對18種抗生素的耐藥情況見表3。

表2 MDRAB標(biāo)本分布情況Tab.2 Distribution of multi-drug-resistant Acinetobacter baumannii fixed rod specimens

3 討論

鮑曼不動桿菌是醫(yī)院常見的條件致病菌，由于在抗生素選擇性壓力下其耐藥性日益增加，臨床藥物選擇已成為棘手問題。從上述結(jié)果顯示近4年新疆地區(qū)的檢出MDRAB波動不大，趨于平穩(wěn)，檢出率與國內(nèi)外文獻結(jié)果基本一致[3-4]。提示MDRAB的流行具有一定的共性。在ICU分離最高(56.6%)、其次是老年病科(9.1%)和呼吸科(9.8%)，新疆地區(qū)ICU分離率較高于其他地區(qū)[1-2,4-5]，ICU病房的患者多為重病免疫力低下常見慢阻肺，腦血管等基礎(chǔ)病、住院時間長、機械性通氣、留置導(dǎo)尿管并接受各種侵襲性操作等都是其分離率高的原因，需加強感控管理。

表3 MDRAB耐藥情況Tab.3 Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii resistance

從標(biāo)本分布MDRAB在痰液中分離最多(82.9%)，其次是尿液(5.3%)，分泌物(3.9%)，腦脊液(0.4%)。分布情況與文獻報道一致[5]。其中尿液及腦脊液標(biāo)本分離率高于其他地區(qū)[5-7]，此現(xiàn)象有待進一步研究。

鮑曼不動桿菌的耐藥機制較為復(fù)雜，最主要的是D組的OXA-23酶，部分菌株還攜帶超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，頭孢菌素酶和B類的金屬β-內(nèi)酰胺酶。氨基糖苷類修飾酶：由于各種修飾酶的底物不同，可導(dǎo)致一種和幾種氨基糖苷類抗生素耐藥。藥物作用靶位改變也為耐藥原因之一，拓?fù)洚悩?gòu)酶gyrA，parC基因突變導(dǎo)致的喹諾酮類藥物耐藥。armA等16S rRNA甲基化酶導(dǎo)致所有氨基糖苷類抗生素耐藥。藥物到達作用靶位量的減少包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的過度表達都造成了其耐藥的原因。

MDRAB在不同地區(qū)不同醫(yī)院對各種抗生素的耐藥率不同，可能存在地區(qū)差異。有研究顯示以多黏菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案清楚MDRAB會更有效。對替加環(huán)素耐藥率為17.3%，對亞胺培南、頭孢曲松、頭孢吡肟等耐藥率為50%～60%，較文獻報道[7-8]偏低，對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率僅為27.1%，故針對泛耐藥的鮑曼不動桿菌多黏菌素+亞胺培南組合、替加環(huán)素為首選[9]，MDRAB頭孢哌酮/舒巴坦為首選。MDRAB對喹諾酮類耐藥率為50%左右，與鮑曼不動桿菌專家共識報告基本一致。分析得出新疆地區(qū)的MDRAB對抗菌藥物的耐藥率低于全國平均水平。針對鮑曼不動桿菌需要合理應(yīng)用抗生素，加強感控措施，防止克隆株的傳播。