持續(xù)氣道正壓通氣治療對肥胖阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征睡眠參數及血漿同型半胱氨酸水平的影響*

張宏英 張龍華 陳紅霞

【摘要】 目的：初步探討持續(xù)氣道正壓通氣治療對肥胖阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）患者睡眠參數及血漿同型半胱氨酸（homocysteine ，HCY）水平的影響。方法：肥胖OSAHS組和非肥胖OSAHS組，各30例，行經鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療（continuous positive airway pressure，CPAP）3個月，比較兩組治療前后多導睡眠監(jiān)測相關指標、血漿HCY水平變化。結果：治療前肥胖OSAHS組和非肥胖OSAHS組AHI分別為（44.51±20.69）次/h和（41.53±21.18）次/h，Mean SpO2分別為（86.01±5.06）%和（89.55±3.73）%，Min SpO2分別為（67.25±9.63）%和（70.91±10.36）%，RIT分別為（26.04±12.33）s/min和（23.67±12.76）s/min，血HCY分別為（14.73±4.01）μmol/L和（12.84±3.61）μmol/L，

兩組數據比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。經CPAP治療后，肥胖OSAHS組和非肥胖OSAHS組睡眠呼吸紊亂參數均得到改善，血漿HCY濃度均較治療前下降，但肥胖OSAHS組HCY水平（12.79±2.82）μmol/L，仍高于非肥胖OSAHS組的（10.27±1.15）μmol/L（P<0.05）。結論：持續(xù)氣道正壓通氣治療能明顯改善OSAHS患者的睡眠參數，降低HCY水平，但肥胖OSAHS患者HCY水平仍高于非肥胖OSAHS患者。

【關鍵詞】 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; 肥胖; 血漿同型半胱氨酸; 持續(xù)氣道正壓通氣治療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.12.003 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）12-000-03

Efficacy of Continuous Positive Airway Pressure Ventilation on the Sleep Parameters and Plasma Homocysteine in the Treatment of Obstructive Sleep Apnea-hypopnea Syndrome with Obesity/ZHANG Hongying，ZHANG Longhua，CHEN Hongxia.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（12）：-9

【Abstract】 Objective：To investigate the roles of continuous positive airway pressure（CPAP） ventilation on the sleep parameters and plasma homocysteine in the treatment of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome（OSAHS） with obesity.Method：30 OSAHS patients with obesity and 30 OSAHS patients without obesity patients from January 2012 to June 2018 accepted nasal continuous positive airway pressure（nCPAP） therapy for 3 month，the changes of data about polysomnography and the level of HCY were measured before and after CPAP.Result：Before CPAP，between OSAHS with obesity and OSAHS without obesity group，parameters apnea-hypopnea index（AHI） were （44.51±20.69 vs 41.53±21.18）times/h，as well as Mean SpO2 （86.01±5.06 vs 89.55±3.73）%，Min SpO2（67.25±9.63 vs 70.91±10.36）%，respirator impair time index（RIT）（26.04±12.33 vs 23.67±12.76）s/min and plasma HCY level（14.73±4.01 vs 12.84±3.61）μmol/L，respectively，which were different in two groups（P<0.05）.After CPAP，all of the data about PSG were significant better than before in 2 groups，as the same time，the level of HCY decreased in the both 2 groups（P<0.05）.But the HCY level of （12.79±2.82）μmol/L

in the group of OSAHS with obesity was still higher than （10.27±1.15）μmol/L of the group of OSAHS without obesity（P<0.05）.Conclusion：CPAP can improve the situation of sleep for OSAHS patients，and significantly decrease the level of HCY，but OSAHS patients with obesity have higher level of HCY than without obesity patients.

【Key words】 Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; Obesity; Plasma homocysteine; Continuous positive airway pressure

First-authors address：Teaching Hospital of Fujian Medical University，F(xiàn)uzhou Pulmonary Hospital，F(xiàn)uzhou 350008，China

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）與心腦血管疾病發(fā)病率、病死率密切相關，肥胖是二者共同的危險因素。OSAHS引起HCY水平異常，發(fā)病機制可能與夜間反復缺氧引起氧化應激、HCY被自動氧化有關。肥胖者容易發(fā)生高同型半胱氨酸血癥，肥胖OSAHS患者HCY水平高于非肥胖OSAHS患者。減肥是OSAHS患者的基礎治療，無創(chuàng)正壓通氣治療是OSAHS重要的治療手段，本試驗研究無創(chuàng)正壓通氣治療是否有助于降低肥胖OSAHS患者的HCY水平，從而影響心腦血管疾病的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇經多導睡眠圖（polysomnographic，PSG）檢查確診為OSAHS的患者，納入時間2012年1月-2018年6月。納入標準：OSAHS診斷參照文獻[1]阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（基層版），肥胖定義為體重超過標準體重的20%或以上，體重指數≥28 kg/m2[2]。排除標準：（1）晚期腫瘤;（2）近3個月服用各種維生素、維生素缺乏或可引起維生素代謝異常的內分泌疾病;（3）腎功能不全者。最后選取依從性好、愿意接受經鼻持續(xù)氣道正壓通氣（continuous positive air pressure，CPAP）治療3個月的患者，根據體重指數分為肥胖OSAHS組和非肥胖OSAHS組，各30例。醫(yī)院倫理委員會批準本研究方案，患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 CPAP治療 呼吸機選用澳大利亞ResMed S8 Autoset spiritⅡ。為確定最適治療壓力，兩組患者均先行壓力滴定，確定最適治療壓力后開始夜間無創(chuàng)正壓通氣治療，每晚至

少6 h。

1.2.2 PSG檢查 所有患者洗臉刮胡子后著寬松衣服進行睡眠監(jiān)測，睡眠監(jiān)測儀為澳大利亞Compumedics，Profusion PSG3軟件分析，睡眠時間至少6 h，首夜效應患者擇日再次行睡眠監(jiān)測，監(jiān)測結果人工判讀校正，睡眠參數選取睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）、平均血氧飽和度（Mean SpO2）、最低血氧飽和度（Min SpO2）、血氧飽和度低于90%時間百分比（TS90%）、睡眠呼吸紊亂時間指數（RIT）。

1.2.3 血清制備 所有患者空腹10～12 h，次晨抽取靜脈血5 ml并在2 h內4 ℃條件下進行離心，抽取血清冷凍保存，后期批量檢測。

1.2.4 HCY檢測 HCY使用美國德靈BN-2免疫分析儀經免疫比濁法測定。

1.3 統(tǒng)計學處理

運用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

肥胖組OSAHS患者BMI、頸圍較非肥胖組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但年齡和性別比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），

見表1。

治療前，肥胖組OSAHS患者睡眠呼吸紊亂參數AHI、Mean SpO2、Min SpO2、RIT均較非肥胖組嚴重，且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但是經過無創(chuàng)正壓通氣治療后，兩組患者睡眠呼吸紊亂參數均得到明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組患者HCY水平在無創(chuàng)正壓通氣治療后均較治療前下降，但治療前后肥胖組HCY水平始終高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。CPAP治療過程未發(fā)現(xiàn)嚴重的呼吸機相關不良反應。

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一種越來越受到重視、具有潛在危險的睡眠呼吸障礙性疾病[1-2]，指患者在睡眠過程中由于上氣道完全或不完全阻塞致睡眠呼吸暫停和/或低通氣發(fā)生。由于呼吸暫?；虻屯庵路磸烷g歇性的低氧/復氧，增加氧化應激，引發(fā)全身重要靶器官心、肺、腦血管等的損害，是心肺腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的危險因素。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS病情嚴重程度的指標AHI與HCY水平呈正相關[3-4]。Yavuz等[5]研究認為，OSAHS是高HCY血癥的獨立危險因素（OR=9.08，P=0.001）。OSAHS引起HCY水平升高的可能與夜間反復缺氧、氧化應激有關[6]。異常升高的HCY通過氧自由基損傷內皮細胞，使其釋放一氧化氮（NO）進而清除HCY的能力下降，從而導致動脈粥樣硬化的發(fā)生[7]。李敏等[8]研究發(fā)現(xiàn)，在高HCY人群中，常見合并的危險因素分別是高血壓（71.92%）、血脂異常（60.88%）、肥胖（21.77%），可見同型半胱氨酸與肥胖也是密切相關

持續(xù)氣道正壓通氣治療通過為上氣道提供物理性壓力支撐，增寬患者睡眠期間上呼吸道左右徑，保證咽部氣道通暢，在OSAHS臨床運用中取得了顯著療效[9]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，OSAHS經無創(chuàng)正壓通氣治療后，多數患者出現(xiàn)睡眠期鼾聲、憋氣消退，如應用多導睡眠監(jiān)測儀監(jiān)測時，最佳效果要求呼吸暫停低通氣指數<5次/min，最低經皮血氧飽和度>90%。研究證實通過無創(chuàng)正壓通氣治療，可明顯改善頭痛、打鼾、嗜睡、注意力不集中等癥狀，還可降低AHI、提升平均和最低血氧飽和度[10]。盛紅宇等[11]研究發(fā)現(xiàn)，合并高血壓患者短期持續(xù)氣道正壓通氣治療有助于降壓，對降低清晨血壓尤其舒張壓效果顯著，隨治療時間延長降壓幅度及血壓達標率增加。持續(xù)氣道正壓通氣治療不僅可改善睡眠呼吸相關參數，改善生活質量，還可降低血HCY水平[3]。韓玉萍[12]研究發(fā)現(xiàn)，經無創(chuàng)正壓通氣治療后HCY水平明顯下降，血清NO水平升高，療效優(yōu)于單純常規(guī)治療。可見無創(chuàng)正壓通氣治療不僅對OSAHS意義重大，還可減少靶器官的損害，減少心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。

肥胖OSAHS組同型半胱氨酸水平高于非肥胖OSAHS組，持續(xù)氣道正壓通氣治療有助于改善睡眠呼吸參數，可降低兩組患者血HCY水平，肥胖OSAHS患者治療后的HCY水平仍高于非肥胖OSAHS患者。本研究結果表明，血HCY水平與肥胖關系密切，OSAHS要減輕靶器官損害除了正壓通氣治療，還需控制體重及其他綜合治療，從而減輕心腦血管疾病的發(fā)生。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥診治指南（草案）[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25（4）：195-198.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部疾病控制司.中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南（試行）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

[3]張宏英，林其昌，陳力舟，等.血漿同型半胱氨酸在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征并心血管疾病中的意義探討[J].國際呼吸雜志，2010，30（13）：776-779.

[4] Kokturk O，Ciftci T U，Mollarecep E，et al.Serum homocysteine levels and cardiovascular morbidity in obstructive sleep apnea syndrome[J].Respir Medicine，2006，100（3）：536-541.

[5] Yavuz Z，Ursavas A，Ege E，et al.Homocysteine levels in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Tuberk Toraks，2008，56（1）：37-42.

[6] Chan S H，Hung C H，Shih J Y，et al.Exercise intervention attenuates hyperhomocysteinemia-induced aortic endothelial oxidative injury by regulating SIRT1 through mitigating NADPH oxidase/LOX-1 signaling[J].Redox Biol，2018（14）：116-125.

[7] An Y M，F(xiàn)eng H，Zhang X Z，et al.Homocysteine ameliorates the endothelium-independent hypoxic vasoconstriction via the suppression of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway in porcine coronary arteries[J].Biochem Bioph Res Co，2017，486（1）：178-183.

[8]李敏，劉迎春，李海蓉，等.東營地區(qū)4109例城鄉(xiāng)人群血漿同型半胱氨酸及合并心血管危險因素的調查分析[J].臨床神經病學雜志，2017，30（6）：439-442.

[9]張盼盼，韓曉慶，王陽紅，等.持續(xù)氣道正壓通氣對中重度阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血清S100β及NSE的影響[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，29（6）：509-512.

[10]李敏菁，甄國粹，羅志揚，等.無創(chuàng)正壓通氣在OSAHS中的應用效果及其對遠期生活質量影響[J].新醫(yī)學，2014，45（9）：612-616.

[11]盛紅宇，汪迎春，姚曉光，等.短期持續(xù)正壓通氣治療對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣征合并高血壓患者清晨和睡前血壓水平的影響[J].中華高血壓雜志，2015，23（6）：574-578.

[12]韓玉萍.無創(chuàng)正壓通氣治療OSAHS的療效及其對患者血清hs-CRP、HCY及NO水平的影響[J].海南醫(yī)學，2017，28（21）：3456-3459.

（收稿日期：2019-02-28）