米非司酮與甲氨蝶呤對(duì)異位妊娠保守治療的有效率分析

肖偉偉德州市夏津縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東德州 253200

異位妊娠是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要因素之一，在婦產(chǎn)科屬于常見急腹癥，主要是指受精卵在子宮體外出現(xiàn)著床、發(fā)育現(xiàn)象，可發(fā)生于輸卵管、卵巢、宮頸、腹腔、剖宮產(chǎn)疤痕、子宮殘角等部位，其中以輸卵管妊娠最常見[1]。隨著相關(guān)研究深入，可發(fā)現(xiàn)隨著人們生活觀念的轉(zhuǎn)變和社會(huì)改革進(jìn)步，人工流產(chǎn)率和婚前性行為率逐漸上升，進(jìn)而導(dǎo)致異位妊娠率呈上升趨勢(shì)，若干預(yù)不及時(shí)，可導(dǎo)致受精卵繼續(xù)生長(zhǎng)、發(fā)育，促使輸卵管破裂[2]。而為了盡早控制妊娠生長(zhǎng)、發(fā)育，還需加強(qiáng)藥物保守治療，目前以甲氨蝶呤、米非司酮最為常用，其各自具有優(yōu)劣性，該文對(duì)100例異位妊娠（在2017年4月—2018年4月期間收治）分別進(jìn)行甲氨蝶呤（50例）、米非司酮（50例）治療，并分析兩者療效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在面對(duì)100例異位妊娠患者時(shí)，還需采用奇偶數(shù)法分組，各50例，保守治療條件：①經(jīng)B超檢查，子宮內(nèi)未發(fā)現(xiàn)胎心搏動(dòng)，附件區(qū)異位妊娠包塊直徑≤5 cm；②經(jīng)血β-HCG檢查，水平≤3 000 U/L；③患者均無(wú)米非司酮、甲氨蝶呤用藥禁忌證現(xiàn)象；④患者無(wú)明顯內(nèi)出血，生命體征較為平穩(wěn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床資料齊全；②患者輸卵管妊娠未發(fā)生破裂現(xiàn)象；③患者血清β-HCG呈持續(xù)性升高狀態(tài)；④患者均簽署書面知情同意書。

觀察組平均年齡（22.36±1.75）歲，平均停經(jīng)時(shí)間（38.46±2.45）d，盆腔包塊直徑（3.45±0.42）cm；妊娠位置：4例位于輸卵管傘部，15例位于輸卵管峽部。31例位于輸卵管壺腹部,對(duì)照組平均年齡（22.58±1.96）歲，平均停經(jīng)時(shí)間 （38.32±2.68）d，盆腔包塊直徑（3.96±0.51）cm； 妊娠位置：2 例位于輸卵管傘部，16例位于輸卵管峽部，32例位于輸卵管壺腹部。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在對(duì)比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用米非司酮 （國(guó)藥準(zhǔn)字H10950197；規(guī)格0.2 g）治療，治療前3 d，每隔12 h口服一次，每次100 mg，3 d 共 600 mg。

觀察組采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，米非司酮治療方式與對(duì)照組相同，甲氨蝶呤 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20066518；50 mg）治療：?jiǎn)未渭∪庾⑸?50 mg/m2，1次/d，連續(xù)治療5 d。兩組患者在治療期間，還需叮囑其禁止性生活，保持大便通暢和絕對(duì)臥床休息。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組包塊消失時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、包塊直徑、總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、β-HCG水平。

顯效[3]：子宮直腸窩液性暗區(qū)消失，經(jīng)B超檢查，可發(fā)現(xiàn)妊娠包塊消失或縮小，兩次檢測(cè)β-HCG水平已恢復(fù)正常；有效：腹痛腹脹感有所減輕，妊娠包塊有所縮小；無(wú)效：經(jīng)B超檢查可發(fā)現(xiàn)盆腔積液增多，仍存在明顯腹脹、腹痛感。

β-HCG水平：抽取3 mL外周靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，采用時(shí)間分辨熒光法檢測(cè)，實(shí)施離心處理法，保持每分鐘3 500 r速度，維持10 min，并放在冰箱內(nèi)（-70℃）備用。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

觀察組包塊消失時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，包塊直徑小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表 1。

表1 對(duì)比治療效果（±s）

表1 對(duì)比治療效果（±s）

組別 包塊消失時(shí)間（d）血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間（d）包塊直徑（mm）觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值20.43±2.43 26.19±2.16 6.854 4＜0.05 16.78±1.38 21.43±1.54 5.758 4＜0.05 0.27±0.05 1.95±0.14 1.585 6＜0.05

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表 2。

表2 對(duì)比總有效率[n(%)]

觀察組不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 3。

表3 對(duì)比不良反應(yīng)[n（%）]

觀察組患者治療后β-HCG水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 對(duì)比血 β-HCG 水平[（±s），IU/L]

表4 對(duì)比血 β-HCG 水平[（±s），IU/L]

組別 治療前 治療后觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值2 026.38±86.53 2 026.19±86.49 0.536 5＞0.05 1 063.75±54.12 1 452.63±42.33 482.623 5＜0.05

3 討論

異位妊娠發(fā)生率可隨著生殖道炎癥的波及、人工流產(chǎn)率的上升、婚前性行為、人們生活觀念的轉(zhuǎn)變、社會(huì)改革開放步伐的加快呈上升趨勢(shì)[4]。為了防止受精卵持續(xù)性生長(zhǎng)發(fā)育，目前常運(yùn)用手術(shù)治療、藥物治療、期待療法，其中期待療法在觀察中容易出現(xiàn)活動(dòng)性腹腔內(nèi)出血，不利于推廣，手術(shù)治療雖可取出胚胎，但創(chuàng)傷性較大，且對(duì)日后生育可造成一定影響，因此還需選用藥物保守治療，不僅具有安全性、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì)，還費(fèi)用低廉，推廣性較高[5-6]。

米非司酮屬于新型孕酮拮抗劑，能夠促使或誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞，抑制期繁殖生長(zhǎng)，對(duì)絨毛起到明顯直接作用，但單獨(dú)使用風(fēng)險(xiǎn)性較高[7]。而甲氨蝶呤可與二氫葉酸還原酶結(jié)合，屬于葉酸拮抗劑，能夠干擾DNA合成，促使胚胎組織吸收、脫落、壞死，破壞絨毛，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生[8-9]。分析該次結(jié)果，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），不良反應(yīng)均低于對(duì)照組（P<0.05），由此說(shuō)明，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤更能夠降低孕酮濃度促進(jìn)滋養(yǎng)層壞死，抑制黃體功能，破壞妊娠黃體，與內(nèi)源性孕酮結(jié)合受體，從而阻斷孕激素活動(dòng)出現(xiàn)和孕酮受體結(jié)合，加速胚胎組織的吸收、壞死，提高對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞的敏感性，減少輸卵管妊娠破裂幾率，增強(qiáng)對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞殺胚效果和毒性作用，縮小包塊[10]。除此之外，通過(guò)將米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療還能夠在最大程度上保留輸卵管完整性，不干擾管壁的修復(fù)，對(duì)輸卵管正常組織無(wú)破壞作用，且可降低盆腔粘連等并發(fā)癥。

張歡歡等[11]學(xué)者在《甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮不同給藥方式治療異位妊娠患者臨床研究》一文中，研究方式和我院相同，對(duì)照組進(jìn)行了米非司酮治療，觀察組進(jìn)行了米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，結(jié)果表明，實(shí)施聯(lián)合治療的患者血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間（15.86±1.38）d，包塊消失時(shí)間（21.39±2.54）d，β-HCG 水平（1057.43±58.96）IU/L，而該院觀察組包塊消失時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05），包塊直徑小于對(duì)照組（P<0.05），β-HCG水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組，由此說(shuō)明，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療能夠保留患者生育能力，不損傷管壁，抑制胚胎生長(zhǎng)發(fā)育，感染DNA合成，促使胚胎脫落、壞死、停止發(fā)育，造成滋養(yǎng)細(xì)胞死亡，阻礙中間型和合體型滋養(yǎng)細(xì)胞形成，具有一定的抗孕激素作用。但在張歡歡等學(xué)者報(bào)道中，總不良反應(yīng)發(fā)生率為32.00%（其中2例為骨髓抑制，3例為肝腎功能損傷，11例為胃腸道反應(yīng)），而該院不良反應(yīng)為4.00%，其可能與研究樣本、患者服藥依從性有關(guān)。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤能夠保留患者生育能力，抑制受精卵生長(zhǎng)發(fā)育，用于異位妊娠患者中效果明顯，可減輕對(duì)組織損傷性，提高治療成功率。