左甲狀腺素鈉在老年甲減患者中的應(yīng)用效果與安全性觀察

王功玲山東省泰安市中心醫(yī)院內(nèi)分泌二科，山東泰安 271000

甲狀腺功能減退癥簡稱甲減，是一種臨床常見的內(nèi)分泌障礙性疾病。該病具有發(fā)病隱匿、病程長等特點，主要表現(xiàn)為厭食、嗜睡、畏寒、反應(yīng)遲鈍與記憶力減退等癥狀[1]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，甲減的發(fā)生率約占1%，其中女性發(fā)病率高于男性，且隨著年齡的增長發(fā)病率不斷攀升[2]。目前，終生藥物替代療法是治療甲減的主要手段，傳統(tǒng)藥物為甲狀腺片，然而部分研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺片對機體靶器官、生長發(fā)育與物質(zhì)代謝均有一定的影響，長期應(yīng)用可能導(dǎo)致心功能不全等不良事件，這對普遍合并心血管基礎(chǔ)疾病的老年群體尤為不利[3]。左甲狀腺素鈉屬于人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，其成分單一，藥效緩慢，所以安全性較佳[4]。為了進一步完善老年甲減患者的治療方案，2016年5月—2018年5月該院對47例老年甲減患者應(yīng)用了左甲狀腺素納治療，并與47例應(yīng)用甲狀腺片治療的患者進行對比，以此探討左甲狀腺素鈉在老年甲減患者中的應(yīng)用效果與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的94例老年甲減患者作為研究對象。納入標準：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會編制的《中國甲狀腺疾病診治指南》中相關(guān)標準確診；初次應(yīng)用甲狀腺激素藥物治療；年齡≥60歲。排除標準：甲狀腺瘤、甲減晚期與甲狀腺毒癥；近期存在急性感染；肝腎功能不全；惡性腫瘤；嚴重心腦血管疾??；妊娠期與哺乳期女性；自身免疫性疾病。94例患者以隨機數(shù)表法將其分為兩組。對照組47例，男性10例，女性37例；年齡60～78 歲，平均年齡（68.8±5.6）歲；病程 0.6～3 年，平均病程（1.5±0.5）年；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?11例，糖尿病 5例，高血壓6例。研究組47例，男性11例，女性36例；年齡 60～78 歲，平均年齡（68.5±4.8）歲；病程 0.6～3 年，平均病程（1.6±0.4）年；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?12 例，糖尿病5例，高血壓7例。兩組在性別、年齡、病程與基礎(chǔ)疾病比較中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。該院倫理委員會對該次研究方案進行了審核，并批準研究。同時，研究對象對該次研究內(nèi)容與方法知情，已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均根據(jù)《成人甲狀腺病診治指南》中對于激素替代治療的規(guī)范與標準制訂用藥方案，其中對照組應(yīng)用甲狀腺片（國藥準字H11020209）治療，口服，初始劑量為20 mg次，1/d，治療2周后逐漸增加至40～120 mg/d。研究組應(yīng)用左甲狀腺素鈉片 （國藥準字H20010522）治療，口服，50～100 μg/次，1 次/d。兩組治療時間均為6個月。需要注意的是，伴有高血壓、冠心病等心血管疾病的患者，給藥時應(yīng)從小劑量逐漸加量，用藥期間密切觀察患者的藥物不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標

①根據(jù)《中國甲狀腺疾病診治指南》評價兩組臨床療效。顯效：血清游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺激素（TSH）與三碘甲腺原氨酸（FT3）恢復(fù)正常，嗜睡、畏寒、反應(yīng)遲鈍、厭食等癥狀消失；有效：血清FT4、TSH、FT3較治療前改善≥50%，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：血清FT4、TSH、FT3較治療前改善＜50%，臨床癥狀無變化或加重。顯效率與有效率之和計為總有效率。②觀察比較兩組治療前后甲狀腺激素與脂代謝指標的變化。甲狀腺激素指標包括：FT4、TSH與FT3；脂代謝指標包括：膽固醇（TC）與甘油三酯（TG）。③觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)癥狀。

1.4 統(tǒng)計方法

該次研究數(shù)據(jù)均采取SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理與分析，計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以[n(%)] 表示，分別行t與 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組老年甲減患者的臨床療效比較

兩組臨床治療的總有效率比較中，研究組95.74%高于對照組78.72%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。 見表 1。

表1 兩組老年甲減患者的臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組老年甲減患者治療前后甲狀腺激素與脂代謝指標的變化（±s）

表2 兩組老年甲減患者治療前后甲狀腺激素與脂代謝指標的變化（±s）

組別研究組（n=47）對照組（n=47）t值P值FT4（μmol/L）治療前 治療后TSH（mIU/L）治療前 治療后FT3（μmol/L）治療前 治療后TC（mmol/L）治療前 治療后5.35±1.40 5.36±1.38 0.856＞0.05 10.20±2.20 7.18±1.80 5.656＜0.05 23.60±5.52 23.59±5.05 0.485＞0.05 7.70±1.58 11.50±2.88 5.898＜0.05 1.35±0.50 1.36±0.48 0.658＞0.05 4.30±0.88 2.86±0.58 4.856＜0.05 5.25±0.52 5.23±0.48 0.585＞0.05 1.65±0.28 3.55±0.52 5.786＜0.05 TG（mmol/L）治療前 治療后1.85±0.32 1.85±0.32 0.658＞0.05 0.68±0.10 1.13±0.30 4.685＜0.05

2.2 兩組老年甲減患者治療前后甲狀腺激素與脂代謝指標的變化

治療前兩組 FT4、TSH、FT3、TC、TG 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組FT4與FT3高于對照組（P<0.05），TSH 低于對照組（P<0.05），TC 與 TG低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組老年甲減患者用藥不良反應(yīng)比較

研究組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例，頭暈1例；對照組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例，心動過速3例，皮疹1例，頭暈頭痛3例。兩組老年甲減患者用藥不良反應(yīng)比較中，研究組4.26%低于對照組17.02%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.029，P<0.05）。

3 討論

甲減是甲狀腺激素分泌或合成減少，或生理效應(yīng)缺失所致的全身代謝減低綜合征[5]。甲減主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)興奮度降低與代謝減輕等癥狀，例如：記憶力降低、心率減慢、畏寒、皮膚干燥、納差、精神萎靡、嗜睡等。老年群體因甲狀腺組織纖維化或萎縮，外周組織中T4向T3轉(zhuǎn)化，所以甲狀腺激素水平逐漸下降，是甲減的高發(fā)群體[6]。目前，替代療法是治療甲減的首選方案，其中甲狀腺片屬于傳統(tǒng)的甲減治療藥物，其主要成份由家畜甲狀腺制成，其甲狀腺激素T4水平是T3的2.5倍，可以直接補充患者體內(nèi)缺失甲狀腺素[7]。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺片中過多的T3含量對患者心臟具有一定的影響，且過量的T3可以導(dǎo)致胸悶、心慌、煩躁等癥狀，甚至誘發(fā)不良精神反應(yīng)，限制了該藥的臨床應(yīng)用范圍[8]。因此，探尋一種可靠且安全的藥物治療老年甲減，已成為臨床學(xué)者研究的重點。

左甲狀腺素納是一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，其可以有效調(diào)節(jié)水鹽代謝，減少粘液性水腫發(fā)生概率[9]。同時，左甲狀腺素納中的T4純度約為99%，劑量精確，服用后可轉(zhuǎn)化成T3，提高甲狀腺腺激素水平。由于機體內(nèi)血清FT4與TSH呈負反饋對數(shù)線性關(guān)系，所以FT4上升的同時可以快速降低TSH。該文研究結(jié)果顯示，研究組總有效率95.74%高于對照組78.72%（P<0.05），且治療后研究組FT4與FT3 高于對照組（P<0.05），TSH 低于對照組（P<0.05）?？梢?，左甲狀腺素鈉對于老年甲減患者甲狀腺激素功能的改善作用更為理想，這與部分報道結(jié)果一致[10]。有體外研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素能夠調(diào)控LDL受體活性，導(dǎo)致循環(huán)內(nèi)LDL過氧化，增強LDL-C水平，而血清TG與TC也隨之上升，形成高脂血癥[11]。同時，血脂指標與TSH具有密切的相關(guān)性，甲減患者存在明顯的血脂異常，而血脂的變化也與臨床療效有關(guān)[12]。該文研究結(jié)果顯示，研究組TC與TG低于對照組（P<0.05）。結(jié)果說明，左甲狀腺素鈉能夠調(diào)節(jié)脂代謝水平，降低高脂血癥發(fā)生概率。此外，由于老年群體普遍合并基礎(chǔ)疾病，加之機體耐受性差，代謝緩慢，所以治療時不僅要考慮臨床療效，同時還應(yīng)注重藥物的安全性。該文兩組老年甲減患者用藥不良反應(yīng)比較中，研究組4.26%低于對照組17.02%（P<0.05）。此結(jié)果進一步肯定了左甲狀腺素鈉的治療安全性，因其成分單一，藥效緩慢，所以安全性較佳。

綜上，左甲狀腺素鈉應(yīng)用于老年甲減患者中效果確切，可以有效改善甲狀腺激素水平，調(diào)節(jié)脂代謝指標，安全性佳，值得推廣。