淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)腦出血患者外科治療后顱內(nèi)壓影響的研究

張瑜，任憲輝，俢云霞，任春娜

牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江牡丹江 157000

腦出血是由非外傷因素引起腦實(shí)質(zhì)血管破裂所致的出血現(xiàn)象，約占腦卒中的10%～20%，其致殘率高達(dá)約70%，致死率約30%,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。目前臨床上對(duì)腦出血患者的治療多采取外科治療。顱內(nèi)壓（intracranial pressure，ICP）是指顱腔內(nèi)容物對(duì)顱內(nèi)壁上產(chǎn)生的壓力，成人的正常值約為 0.7～2.0kPa，即 5～15 mmHg，且隨著心臟跳動(dòng)和呼吸在一定幅度內(nèi)改變。腦出血后由于腦內(nèi)容物增加和引發(fā)的炎細(xì)胞增多等炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致ICP上升。及時(shí)發(fā)現(xiàn)、診斷腦出血患者外科治療后ICP升高是預(yù)防不良后果、提升患者預(yù)后的有效方法。1960年Lundberg首次在臨床上應(yīng)用ICP監(jiān)測術(shù)，但直到現(xiàn)在仍沒有一種精確度高、對(duì)患者傷害低、簡便、具有持續(xù)性的ICP監(jiān)測方法[2]。該次研究選取2016年7月—2018年4月在該院接受外科治療的97例腦出血患者，討論淋巴細(xì)胞及其亞群計(jì)數(shù)對(duì)腦出血患者外科治療后顱內(nèi)壓的影響，以期為臨床提供一種相對(duì)簡便、對(duì)患者傷害程度低的監(jiān)測ICP的有效標(biāo)志物。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受外科治療的腦出血患者97例，男58例，女 39 例，年齡區(qū)間 34～71 歲，平均年齡（57.8±5.1）歲，治療出血量 36～62 mL，平均出血量（53.6±4.5），格拉斯哥昏迷評(píng)分法（GCS,Glasgow Coma Scale）[3]評(píng)分 3～8 分，平均得分（6.0±1.4）分。按外科治療后ICP是否大于20 mmHg[4]分為對(duì)照組和ICP升高組，對(duì)照組56例，平均年齡（58.4±4.7）歲，平均出血量（52.4±4.9）mL，平均 GCS 得分（6.1±1.2）分；ICP 升高組 41 例，平均年齡（57.2±5.9）歲,平均出血量（54.3±4.3）ml，平均 GCS 得分（5.9±1.7）分。 兩組平均年齡、治療出血量、GCS評(píng)分等數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均同意參與該次研究，且該研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合臨床上腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者腦出血經(jīng)外科治療；③患者GCS評(píng)分（3～8）分；④患者對(duì)該次研究知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①低血壓患者；②低氧血癥患者；③入院時(shí)存在嚴(yán)重感染；④患有血液疾病或近期或長期服用抗凝血藥物；⑤顱內(nèi)檢出腫瘤；⑥患有多器官功能衰竭；⑦患免疫系統(tǒng)疾病或長期服用免疫抑制劑。

1.3 研究方法及評(píng)價(jià)指標(biāo)

分別收集兩組患者入院24 h的外周靜脈血，使用血液分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢測，統(tǒng)計(jì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，使用熒光抗體檢測法檢測患者NK細(xì)胞水平、B淋巴細(xì)胞特異性表達(dá)抗原CD19和T淋巴細(xì)胞CD4、CD8亞群的含量?；颊甙l(fā)病 90 d后使用改良RANKIN 量表（modified rankin scale，MRS）評(píng)價(jià)患者預(yù)后情況，MRS＞3分為預(yù)后不良，MRS≤3分為預(yù)后良好[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究中得到數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組計(jì)量資料（±s）比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果

兩組的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），ICP升高組的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)[（±s），×109/L]

表1 兩組中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)[（±s），×109/L]

組別 中性粒細(xì)胞 單核細(xì)胞 淋巴細(xì)胞對(duì)照組（n=56）ICP 升高組（n=41）t值 P值10.67±2.62 11.46±1.73-1.786 0.67±0.14 0.68±0.12-1.793 0.0760.069 1.47±0.54 2.32±0.49-7.958＜0.001

2.2 兩組淋巴細(xì)胞亞群的含量

ICP升高組的NK細(xì)胞含量和CD19含量顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05），CD4 含量顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05），CD8含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組 NK 細(xì)胞、CD19、CD4、CD8 含量[（±s），×109/L]

表2 兩組 NK 細(xì)胞、CD19、CD4、CD8 含量[（±s），×109/L]

組別NK細(xì)胞CD19CD4 CD8對(duì)照組（n=56）ICP 升高組（n=41）0.23±0.11 0.22±0.12 t值 P值0.14±0.08 0.21±0.07-4.484<0.001 0.12±0.06 0.20±0.08-5.389<0.001 0.41±0.13 0.29±0.12 4.638<0.001 0.851 0.397

2.3 兩組預(yù)后情況結(jié)果

ICP升高組的預(yù)后良好例數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組預(yù)后情況人數(shù)對(duì)比[n(%)]

3 討論

患者在24h內(nèi)出現(xiàn)2次或連續(xù)2d出現(xiàn)1次ICP＞20mmHg則視為ICP升高。腦出血患者出血后腦水腫或血腫使顱腔內(nèi)容物增加，對(duì)顱腔壁壓力增大，如不及時(shí)采取有效措施，極易引起繼發(fā)性ICP升高，并導(dǎo)致腦灌注壓降低、腦疝等嚴(yán)重后果。腦出血及外科手術(shù)對(duì)顱部的創(chuàng)傷均可引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等炎細(xì)胞的數(shù)目大幅度增加，由此產(chǎn)生的大量細(xì)胞因子和自由基等作用于腦，也可使ICP上升，對(duì)患者的外科治療預(yù)后產(chǎn)生不良影響[7]。監(jiān)測ICP在指導(dǎo)醫(yī)生及時(shí)發(fā)現(xiàn)、診斷、治療ICP增高具有重要意義，能為醫(yī)生全面、優(yōu)質(zhì)地治療腦出血等疾病提供準(zhǔn)確的判斷依據(jù)?，F(xiàn)階段ICP監(jiān)測主要為有創(chuàng)監(jiān)測，對(duì)患者傷害性強(qiáng)，影響患者生活質(zhì)量，并給患者帶來心理壓力，因此目前臨床上仍缺乏有效、簡便、對(duì)患者傷害程度低的ICP監(jiān)測方法。高國一等人的研究指出，淋巴細(xì)胞可分為NK細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞的特異性表面抗原為CD19，T淋巴細(xì)胞可利用單克隆抗體技術(shù)分為兩個(gè)亞群，即CD4和CD8，淋巴細(xì)胞可能與腦出血預(yù)后有關(guān)[8]。該研究進(jìn)一步深入探討淋巴細(xì)胞及淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)對(duì)腦出血患者外科治療后顱內(nèi)壓的影響，以期為臨床提供一種相對(duì)完善、優(yōu)質(zhì)的監(jiān)測ICP的有效標(biāo)志物。

根據(jù)研究結(jié)果，兩組的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），ICP升高組的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（2.32±0.49）×109/L 高于對(duì)照組（1.47±0.54×109/L（t=-7.958,P＜0.001），原因分析為腦出血誘發(fā)炎癥反應(yīng)，使淋巴細(xì)胞釋放大量趨化因子，誘導(dǎo)周圍和骨髓及免疫器官內(nèi)大量淋巴細(xì)胞釋放入血，造成腦水腫或血腫，此過程產(chǎn)生的炎癥因子和自由基等又可作用于腦組織，引起繼發(fā)性損傷，加重腦水腫，使ICP升高。宋大橋等人研究證實(shí)，腦出血患者的疾病嚴(yán)重程度與淋巴細(xì)胞水平有關(guān)，為該次研究提供支持[9]。根據(jù)該次研究結(jié)果，ICP升高組的NK細(xì)胞含量（0.21±0.07）×109/L 和 CD19 含量（0.20±0.08）×109/L 顯著高于對(duì)照組（0.14±0.08）×109/L 和（0.12±0.06）×109/L（t=-4.484,P＜0.001；t=-5.389，P＜0.001），CD4 含量 （0.29±0.12）×109/L顯著低于對(duì)照組 （0.41±0.13）×109/L （t=4.638，P=0.012），CD8含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），原因分析為機(jī)體免疫功能受損引發(fā)顱內(nèi)壓升高。NK細(xì)胞不需要巨噬細(xì)胞提呈抗原即可直接殺傷靶細(xì)胞，抗感染，并對(duì)B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用，因而具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。NK細(xì)胞水平增加表明機(jī)體免疫反應(yīng)增強(qiáng)。CD19是B淋巴細(xì)胞的特異性表面抗原，反映了B淋巴細(xì)胞的數(shù)目和功能。由于腦出血抑制了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)，腦組織破壞后細(xì)胞內(nèi)溶酶體破裂，釋放溶脂酶，破壞細(xì)胞膜，因而機(jī)體特異性B淋巴細(xì)胞大量激活，CD19含量增加，ICP升高。CD4能夠輔助和誘導(dǎo)體液免疫。CD4能夠通過分泌各種細(xì)胞因子，輔助B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為效應(yīng)B細(xì)胞即漿細(xì)胞，促進(jìn)抗體生成發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。CD4含量增加可使CD19含量增加，進(jìn)一步引起免疫失調(diào)，從而引發(fā)ICP升高。趙臣海等人[10]在研究中指出，腦出血引發(fā)的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致免疫功能失調(diào)，影響顱內(nèi)壓。根據(jù)研究結(jié)果，ICP升高組的預(yù)后良好例數(shù) (56.10%)少于對(duì)照組（91.07%）（χ2=8.831,P=0.007）。 ，原因分析為 ICP 升高能夠?qū)δX組織產(chǎn)生二次傷害，加重疾病程度，從而影響腦出血患者的預(yù)后。ICP升高能夠壓迫正常腦組織，使其受損。ICP升高還可壓迫顱內(nèi)血管，使腦灌注壓下降，影響腦組織正常營養(yǎng)代謝和炎癥因子的代謝。張蕓等人[11]在研究中指出ICP升高與腦出血患者的預(yù)后密切相關(guān)，與該次研究結(jié)果一致。

綜上所述，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與腦出血患者外科治療后ICP呈正相關(guān)，其中NK細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與ICP呈正相關(guān)，T淋巴細(xì)胞CD4亞群與ICP水平呈負(fù)相關(guān)，淋巴細(xì)胞及其亞群計(jì)數(shù)可作為腦出血患者外科治療后顱內(nèi)壓預(yù)測指標(biāo)，有助于改善患者預(yù)后。