Vit B12聯(lián)合葉酸改善2型糖尿病患者二甲雙胍服用不良反應(yīng)的臨床研究

邱晶晶

(子洲縣第二人民醫(yī)院，陜西 榆林 718400)

2型糖尿病是臨床上常見的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，受累器官組織廣泛，因此并發(fā)癥種類較多，須長期服藥維持血糖水平這一根本的病因方可控制病情的進(jìn)展[1-2]。據(jù)有關(guān)研究報道稱，我國已經(jīng)具有1.1億2型糖尿病患者，位居全球糖尿病發(fā)病率第一[3]。鹽酸二甲雙胍是臨床上2型糖尿病的常用藥物，短期服用能夠有效控制血糖水平，改善糖代謝異常。既往研究研究表明，長期服用鹽酸二甲雙胍能夠帶來一系列諸如腹脹、頭痛、惡心、嘔吐、低血糖、同型高半胱氨酸血癥及營養(yǎng)不良性貧血等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和治療信心[4-5]。結(jié)合上述不良反應(yīng)，本研究回顧性收集子洲縣第二人民醫(yī)院2015年4月至2018年3月期間收治入住的164例2型糖尿病患者作為研究對象，平時均使用二甲雙胍控制血糖，將其中額外服用Vit B12和葉酸的92例患者設(shè)為觀察組，剩余單純二甲雙胍治療的72例患者設(shè)為對照組，對比分析兩組患者的臨床資料，長期服用藥物的不良反應(yīng)情況，血清Vit B12、葉酸、同型半胱氨酸(Hcy)、超氧化物歧化酶(SOD)及還原型谷胱甘肽(GSH)水平。

1 資料與方法

1.1 研究對象

觀察組92例患者中≥60歲42例，<60歲50例；男性患者55例，女性患者37例；有家族史患者61例，無家族史患者31例，平均病程(6.39±3.31)年，平均療程(5.29±2.63)年。對照組72例患者中≥60歲28例，<60歲44例；男性患者39例，女性患者33例；有家族史患者43例，無家族史患者29例，平均病程(6.19±2.92)年，平均療程(5.41±2.51)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均要知情同意并簽署知情同意書，具有一定的語言溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝腎功能衰竭，全身多臟器受損，精神意識不清，嚴(yán)重精神疾病患者，糖尿病酮癥酸中毒等。

1.2 藥物治療

觀察組在對照組長期單獨服用二甲雙胍(規(guī)格：250 mg，1500 mg/天，分2～3次完成，廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37020561)的基礎(chǔ)之上加服VitB12(規(guī)格：25 μg，25～100 μg/天，分3次完成，廠家：北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H11021993)和復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片(規(guī)格：50 mg，200 mg/天，分4次完成，廠家：吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030165)；治療3個月記為一個療程。

1.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況及血清相關(guān)指標(biāo)測定

根據(jù)隨訪數(shù)據(jù)對比分析所有患者腹脹、頭痛、惡心、嘔吐及低血糖的發(fā)生情況。血清相關(guān)指標(biāo)方面，VitB12和葉酸水平采用雙標(biāo)放射免疫法進(jìn)行測定；同型半胱氨酸水平采用熒光偏振免疫分析法進(jìn)行檢測。分別于患者治療前和治療8周后采取空腹靜脈血5 mL，3000 r/s離心5 min，取上清液行Vit B12和葉酸及同型半胱氨酸水平的測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者的一般資料比較

兩組患者在年齡、性別、家族史、平均病程及平均療程中未見顯著差異(P>0.05，見表1)。

表1 一般資料比較 [n(%)]

2.2 長期服用二甲雙胍的不良反應(yīng)情況

兩組患者服藥不良反應(yīng)結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組患者腹脹、頭痛及惡心的發(fā)生率顯著降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而嘔吐及低血糖中的發(fā)生率無顯著性差異(P>0.05)(見表2)。

2.3 血清相關(guān)指標(biāo)表達(dá)比較

兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)結(jié)果顯示，觀察組Vit B12、葉酸、Hcy、SOD及GSH水平分別為(351.17±65.42)pmol/L、(5.33±1.26)μg/L、(107.29±36.92)ng/L、(62.69±21.05)×103U/L及(152.08±33.09)mg/L；對照組Vit B12、葉酸、Hcy、SOD及GSH水平分別為(402.61±72.09)pmol/L、(3.91±1.03)μg/L、(146.77±45.09)ng/L、(86.47±22.63)×103U/L及(192.71±36.95)mg/L；兩組患者在Vit B12、葉酸、Hcy、SOD及GSH水平中均具有顯著差異(P<0.05)(見表3)。

表2 兩組長期服藥不良反應(yīng)情況比較 [n(%)]

表3 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

二甲雙胍是臨床上治療2型糖尿病的基礎(chǔ)藥物之一，具有血糖控制穩(wěn)定，藥效持續(xù)作用久的特點。但隨著用藥時間的延長，藥物不良反應(yīng)給患者生活帶來許多的困擾，其中以惡心、嘔吐等強烈的消化道反應(yīng)為主[6-7]。既往研究報道稱選取100例患者進(jìn)行連續(xù)12周的二甲雙胍的治療后，無論提高用藥劑量降低用藥次數(shù)還是增加用藥次數(shù)減少用藥劑量，雖然結(jié)果顯示前者優(yōu)于后者，但兩組胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率仍均>20%[8]。亦有研究報道稱，二甲雙胍在降低血糖的同時會降低機體對Vit B12和葉酸的吸收[9]。仍有大量報道稱同型半胱氨酸為鳥氨酸代謝過程中的產(chǎn)物，它的代謝需要Vit B12和葉酸的參與[10]。既往研究表明血清同型半胱氨酸與消化道腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)[11]，但是否與胃腸道反應(yīng)有關(guān)尚無研究報道。本研究結(jié)合前人研究結(jié)果并加以推理，本研究回顧性收集164例2型糖尿病患者作為研究對象，平時均使用二甲雙胍控制血糖。將其中額外服用Vit B12和葉酸的92例患者設(shè)為觀察組，剩余單純二甲雙胍治療的72例患者設(shè)為對照組，對比分析兩組患者的臨床資料，長期服用藥物的不良反應(yīng)情況，血清Vit B12、葉酸、同型半胱氨酸(Hcy)、超氧化物歧化酶(SOD)及還原型谷胱甘肽(GSH)水平，以期為廣大的糖尿病患者降低二甲雙胍長期服用后的不良反應(yīng)帶來福音和理論參考。

本研究結(jié)果提示，兩組患者在年齡、性別、家族史、平均病程及平均療程中未見顯著差異(P>0.05)，提示兩組資料具有可比性。兩組患者服藥不良反應(yīng)結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組患者腹脹、頭痛及惡心的發(fā)生率顯著降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義；而嘔吐及低血糖中的發(fā)生率無顯著性差異，該結(jié)果說明服用Vit B12和葉酸能夠顯著長期服用二甲雙胍后的不良反應(yīng)，這符合我們的預(yù)期。血清相關(guān)指標(biāo)結(jié)果顯示，兩組患者在Vit B12、葉酸、Hcy、SOD及GSH水平中均具有顯著差異(P<0.05)。結(jié)合不良反應(yīng)發(fā)生結(jié)果，該結(jié)果進(jìn)一步提示Vit B12和葉酸能夠降低二甲雙胍?guī)淼牟涣挤磻?yīng)與其降低血清同型半胱氨酸及氧化應(yīng)激水平密切相關(guān)，這符合我們的邏輯推理和實際，符合我們的預(yù)期。

綜上所述，協(xié)同服用Vit B12與葉酸能夠有效降低二甲雙胍長期服用帶來的不良反應(yīng)，以腹脹、頭痛及惡心為主；該作用可能與Vit B12與葉酸協(xié)同機體代謝降低Hcy和提高SOD及GSH水平，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，為臨床上長期服用二甲雙胍患者降低不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量帶來新的實驗依據(jù)和干預(yù)手段。