酒精性肝病的治療現(xiàn)狀分析

梁瀚文

摘 要： 近年來(lái)，我國(guó)酒精性肝病的發(fā)病率逐年升高，ALD成為了不容忽視的、嚴(yán)重威脅大眾健康的隱形殺手。據(jù)此，主要從西醫(yī)和中醫(yī)治療酒精性肝病兩方面進(jìn)行介紹。目前西醫(yī)治療酒精性肝病主要從戒酒、營(yíng)養(yǎng)支持、藥物治療、聯(lián)合治療、手術(shù)治療等方面著手，其中戒酒是最直接、最基礎(chǔ)的措施。中醫(yī)治療酒精性肝病主要使用中藥，單味中藥及復(fù)方在治療上也取得了一定的進(jìn)展，但存在成分復(fù)雜、作用機(jī)理不明確、未知副作用等問(wèn)題。酒精性肝病雖然可以從西醫(yī)和中醫(yī)兩方面進(jìn)行治療，藥物種類繁多，但臨床上缺乏針對(duì)酒精性肝病治療的特效藥，仍需進(jìn)一步探索新的治療途徑。

關(guān)鍵詞： 酒精性肝病;治療;西醫(yī);中醫(yī)

中圖分類號(hào)： F24????? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A????? doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.13.041

酒精性肝?。╝lcoholic liver disease，ALD）是由于長(zhǎng)期大量攝入酒精導(dǎo)致的肝臟疾病。隨著飲酒年限以及飲酒量的增加，損傷也呈現(xiàn)進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組指出ALD臨床可分為輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化5型。雖然未發(fā)現(xiàn)全國(guó)性、大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查研究，但一些區(qū)域性的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示我國(guó)飲酒率和患病率都呈逐年上升趨勢(shì)。2011～2016年5年之間鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的肝病患者中酒精性肝病比例呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，酒精性肝病好發(fā)于40～60歲人群。西北地區(qū)（陜西、甘肅、新疆）人群總飲酒率66.2% ，男性患病率高于女性。國(guó)內(nèi)首個(gè)酒精性肝病研究所主任李保森指出我國(guó)酒精性肝病的發(fā)病人數(shù)以及占肝病的比例仍會(huì)繼續(xù)上升。本文主要從西醫(yī)、中醫(yī)兩個(gè)方面總結(jié)酒精性肝病治療的研究進(jìn)展，以期為后期治療研究指明方向。

1 西醫(yī)治療酒精性肝病

1.1 一般治療

戒酒是治療酒精性肝病最直接、最基礎(chǔ)的措施。戒酒可以減輕任何階段的酒精性肝病患者的肝組織形態(tài)及肝功能的損害，減緩病情的進(jìn)一步惡化，從而提高ALD各階段的存活率，早期戒酒30%的患者均可以完全恢復(fù)健康。一般情況下，患者都會(huì)出現(xiàn)不同程度的酒精依賴。酒精依賴者在醫(yī)院住院期間完成脫“癮”后，僅是擺脫了軀體對(duì)酒的依賴，而精神或心理上的渴求則需要更加科學(xué)系統(tǒng)的長(zhǎng)期治療。大多數(shù)的患者在戒酒時(shí)都會(huì)出現(xiàn)戒酒綜合征，如厭食、惡心、抑郁等癥狀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)抽搐、認(rèn)知障礙等情況。當(dāng)患者出現(xiàn)戒酒困難時(shí)，還應(yīng)使用適當(dāng)?shù)耐饬M(jìn)行干預(yù)，如心理輔導(dǎo)、有效的家庭支持等，增加戒酒成功率，降低復(fù)飲率。

除戒酒外，合理的營(yíng)養(yǎng)也是防治酒精性肝病的物質(zhì)基礎(chǔ)，營(yíng)養(yǎng)狀況的好壞直接影響疾病的轉(zhuǎn)歸與否。早期的酒精性肝病沒(méi)有明顯癥狀，或僅出現(xiàn)食欲不振、胃部不適等輕度不適，而中后期則會(huì)出現(xiàn)不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良。長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)失調(diào)會(huì)影響機(jī)體免疫功能，使肝臟的解毒能力以及對(duì)病原體的抵抗力降低，導(dǎo)致肝功能更易受到損害，各種并發(fā)癥的發(fā)生率提高。大多數(shù)的酗酒者缺乏蛋白質(zhì)、維生素和微量元素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，患者可以選擇夜間加餐、優(yōu)質(zhì)蛋白、維生素和微量元素、益生元和益生菌等飲食療法，從而促進(jìn)肝功能恢復(fù)，降低相關(guān)并發(fā)癥及病死率的發(fā)生。

1.2 藥物治療

目前臨床上并沒(méi)有針對(duì)酒精性肝病治療的特效藥。輕中度酒精性肝病的患者僅需在戒酒和營(yíng)養(yǎng)支持基礎(chǔ)上密切觀測(cè)即可，而酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化等應(yīng)根據(jù)具體的情況選擇合適的藥物緩解或改善癥狀，藥物有如下幾種。

1.2.1 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素對(duì)于早期酒精性肝病無(wú)治療作用，但重癥酒精性肝炎患者臨床上應(yīng)用較普遍。糖皮質(zhì)激素治療和非糖皮質(zhì)激素治療比較，患者28天生存率顯著提高。有研究表明，糖皮質(zhì)激素可降低28天死亡率，但在90天或1年的治療效果沒(méi)有明顯改善。糖皮質(zhì)激素副作用較多，如向心性肥胖、骨質(zhì)酥松、抑制免疫等，臨床上使用時(shí)應(yīng)根據(jù)病情的輕重緩急，合理地使用，在治療疾病的同時(shí)把危害降到最低。

1.2.2 已酮可可堿

臨床上較少應(yīng)用己酮可可堿治療酒精性肝病，且目前尚缺乏己酮可可堿治療酒精性肝病的臨床研究。有研究表明其可減少感染的發(fā)生率，當(dāng)患者出現(xiàn)合并感染的情況下可作為糖皮質(zhì)激素的替代藥物。林素芳通過(guò)前瞻性實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)己酮可可堿與強(qiáng)的松龍片治療重癥酒精性肝炎療效的比較，發(fā)現(xiàn)前者在降低患者死亡率及減少嚴(yán)重并發(fā)癥方面效果更優(yōu)。

1.2.3 多烯磷脂酰膽堿

多烯磷脂酰膽堿作為酒精性肝病的輔助治療藥物，可用于治療脂類代謝異常所導(dǎo)致的酒精性脂肪肝，其作用機(jī)制主要是修復(fù)肝細(xì)胞膜、加速脂質(zhì)代謝。另外，因多烯磷脂酰膽堿含有苯甲醇，過(guò)敏者及嬰幼兒應(yīng)忌用。

1.2.4 美他多辛

美他多辛能夠改善ALD患者的肝功能、總膽紅素及血脂水平，明顯提高患者的治療效果，改善疾病預(yù)后，降低重癥酒精性肝炎患者的近期死亡率，在ALD的治療中具有一定的臨床價(jià)值。美他多辛還可以加快酒精從血清中清除的速度，對(duì)改善酒精中毒癥狀和行為異常等現(xiàn)象十分有利。

1.2.5 還原型谷胱甘肽

還原型谷胱甘肽能夠激活機(jī)體內(nèi)的氧化還原系統(tǒng)，抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。其主要成分谷氨酸、甘氨酸會(huì)參與多種生化代謝反應(yīng)，促進(jìn)肝臟解毒減輕肝組織損傷、促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，起到保護(hù)肝臟的作用，從而治療酒精性肝病。

1.2.6 水飛薊素類

臨床上使用的水飛薊素類包括水飛薊素、水飛薊賓膠囊、水飛薊賓葡甲胺等。具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、保護(hù)肝細(xì)胞酶系統(tǒng)、清除氧自由基等作用，提升肝臟的解毒能力，改善肝功能指標(biāo)與血脂水平。其中，水飛薊賓葡甲胺更易溶于水、吸收迅速，具有良好的生物利用度。

1.2.7 腺苷蛋氨酸

腺苷蛋氨酸可以通過(guò)提高胱硫醚β合成酶活性來(lái)改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，也可以通過(guò)抑制ERS誘發(fā)的肝細(xì)胞凋亡的作用來(lái)改善酒精所致的肝損傷，進(jìn)而減少肝細(xì)胞凋亡，減輕肝臟損傷。

1.2.8 異甘草酸鎂

異甘草酸鎂對(duì)于治療酒精性肝病，療效確切、顯著，且安全性較高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

另外，一些臨床研究顯示雙環(huán)醇、硫普羅寧等也能改善酒精性肝病患者的肝功能指標(biāo)及臨床癥狀。

1.3 聯(lián)合治療

臨床上醫(yī)生往往會(huì)根據(jù)患者的實(shí)際情況，聯(lián)合使用兩種或三種藥物治療酒精性肝病，以減輕藥物的副作用或增加療效。多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽可改善肝功能指標(biāo)，降低肝纖維化程度，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，二者相互補(bǔ)充共同發(fā)揮治療作用。有研究表明藥物聯(lián)合常規(guī)治療亦可提高治療效果，如美他多辛膠囊聯(lián)合戒酒、健康教育、心理疏導(dǎo)等健康干預(yù)管理可以使患者更容易戒除酒癮，從而提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量。

1.4 手術(shù)治療

肝移植是終末期肝病的有效治療方法。當(dāng)患者病程進(jìn)展到酒精性肝硬化終末期，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥且藥物治療無(wú)效時(shí)，可以考慮肝移植。移植前應(yīng)先戒酒，可以改善患者預(yù)后及肝損傷，提高所有階段ALD患者的生存時(shí)間。術(shù)前戒酒超過(guò)6個(gè)月還可能降低術(shù)后復(fù)飲的可能性，術(shù)后戒酒或非過(guò)量飲酒也可以促進(jìn)移植后長(zhǎng)期生存率。并且有研究表明以酒精性肝病為第一移植原因的患者在術(shù)后復(fù)飲率更高。因此，臨床上應(yīng)該根據(jù)患者的病情需要，適當(dāng)調(diào)整戒酒時(shí)間，并且于術(shù)后繼續(xù)戒酒以降低肝移植后再入院的風(fēng)險(xiǎn)。

2 中醫(yī)治療酒精性肝病

中醫(yī)藥是我國(guó)優(yōu)秀的傳統(tǒng)文化，歷史悠久，源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，許多古代文獻(xiàn)中都記載著有關(guān)解酒毒的藥物。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，中醫(yī)藥研究工作者對(duì)中醫(yī)研究的逐步深入，單味中藥及復(fù)方在 ALD 的治療上也取得了一定的進(jìn)展。蔣琴等對(duì)中醫(yī)藥治療酒精性肝病的文獻(xiàn)資料進(jìn)行歸納總結(jié)，發(fā)現(xiàn)臨床運(yùn)用中藥治療酒精性肝病主要從專家經(jīng)驗(yàn)方、驗(yàn)方舉例、自擬方等方面進(jìn)行，均取得一定療效。在單味中藥及其有效成分治療酒精性肝病方面，葛根、枳椇子、姜黃、黃芪等單味中藥及其有效成分一定防治酒精性肝損傷的作用。王瑩等應(yīng)用黃芪治療小鼠急性酒精肝損傷，發(fā)現(xiàn)黃芪粗提物通過(guò)下調(diào)肝臟指數(shù)，改善肝功能指標(biāo)，減輕肝細(xì)胞壞死和脂肪變性程度，對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷有保護(hù)作用。張志畢等運(yùn)用余甘子治療小鼠急性酒精性肝損傷，發(fā)現(xiàn)余甘子通過(guò)乙醇代謝酶活性調(diào)節(jié)、脂代謝調(diào)控、抗氧化損傷、抗炎和抗細(xì)胞凋亡對(duì)小鼠急性酒精肝損傷具有保護(hù)作用，可作為開(kāi)發(fā)解酒護(hù)肝類保健食物的依據(jù)。此外，還有一些中西醫(yī)聯(lián)合治療，如中藥聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療ALD效果優(yōu)于單純使用西藥治療，血清指標(biāo)改善明顯。中醫(yī)藥在本領(lǐng)域的研究仍處于臨床觀察總結(jié)階段，且缺少多中心、大樣本的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)研究，判斷療效時(shí)標(biāo)準(zhǔn)不一，缺少客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn);另一方面，對(duì)于中藥復(fù)方進(jìn)行研究的相關(guān)實(shí)驗(yàn)，其作用的機(jī)理以及研究并沒(méi)有深入地進(jìn)行探討。此外，由于中藥成分復(fù)雜，可能存在某些對(duì)人體有害的未知毒副作用，仍需做進(jìn)一步的深入研究。

3 結(jié)論

目前西醫(yī)治療酒精性肝病主要從戒酒、營(yíng)養(yǎng)支持、藥物治療、聯(lián)合治療、手術(shù)治療等方面著手，其中戒酒是最直接、最基礎(chǔ)的措施。中醫(yī)治療酒精性肝病主要使用中藥，中醫(yī)藥研究工作者通過(guò)對(duì)中醫(yī)研究的逐步深入，單味中藥及復(fù)方在治療上也取得了一定的進(jìn)展，但存在成分復(fù)雜、作用機(jī)理不明確、未知毒副作用等問(wèn)題。酒精性肝病雖然可以從西醫(yī)和中醫(yī)兩方面進(jìn)行治療，藥物種類繁多，但臨床上缺乏針對(duì)酒精性肝病治療的特效藥，仍需進(jìn)一步探索新的治療途徑，研制出針對(duì)疾病的藥物和方法，并在一定程度上提高患者的健康水平和生活質(zhì)量。此外，中西醫(yī)結(jié)合能兼容中藥和西藥兩者共同的優(yōu)勢(shì)，可以作為酒精性肝病治療的研究方向。

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