降壓藥物對(duì)未絕經(jīng)女性高血壓患者性功能影響

(長(zhǎng)江大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 荊州 434000)

有調(diào)查顯示，近60%的中國(guó)正常婦女存在性功能異常的問(wèn)題[1]，而女性性功能障礙(Female sexual dysfunction,FSD)在高血壓人群中發(fā)生率更高[2,3]。降壓藥物對(duì)女性性功能的影響在近些年得到社會(huì)各界越來(lái)越多的重視。正確認(rèn)識(shí)高血壓及降壓藥物與FSD之間的關(guān)系，對(duì)提高女性高血壓患者的生活質(zhì)量有一定的指導(dǎo)意義，基于此，筆者探討了臨床常見(jiàn)3類降壓藥物對(duì)女性性功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月至2018年6月在荊州市第一人民醫(yī)院、監(jiān)利縣中醫(yī)院及監(jiān)利縣第二人民醫(yī)院(門診或住院部)初次就診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例共124例。納入標(biāo)準(zhǔn):未絕經(jīng)有固定配偶的已婚婦女；血壓范圍符合《中國(guó)高血壓防治指南(2017年修訂版)》規(guī)定的Ⅰ、Ⅱ級(jí)原發(fā)性高血壓；同意停用非試驗(yàn)所用的其他降壓藥物及影響血壓的藥物(停藥時(shí)間至少為所使用藥物的5個(gè)半衰期)；同意參加FSFI問(wèn)卷調(diào)查并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):患有糖尿病、繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎功能不全、高脂血癥、妊娠、哺乳期婦女、嚴(yán)重性功能障礙及精神心理疾病或需要同時(shí)采用其他藥物治療者。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分3組：鈣通道阻滯劑(calcium channel blockers,CCB)組42例，使用硝苯地平緩釋片10mg/bid (德州德藥)；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)組41例，使用培哚普利片(天津施維雅)4mg/qd；血管緊張素受體拮抗劑(Angiotensin Receptor Blockers,ARB)組41例，使用纈沙坦膠囊80mg/qd(北京諾華)。連續(xù)1周服藥后血壓仍高于正常水平，則需相應(yīng)藥物加倍進(jìn)行繼續(xù)治療。出現(xiàn)以下情況者，不計(jì)入統(tǒng)計(jì)分析：①藥物劑量加倍并連續(xù)治療1周后，3次及以上血壓測(cè)量值未達(dá)標(biāo)者。②出現(xiàn)除性功能異常的其他藥物副作用。③自行更換藥物。④需要聯(lián)合藥物治療。⑤主動(dòng)要求退出者。CCB組、ACEI組、ARB組中不計(jì)入統(tǒng)計(jì)分析分別有5、8、7例。另外，搜集資料還包括：年齡、吸煙飲酒史、受教育程度、身高、體重、血糖及血脂等基本血生化項(xiàng)目。

1.2 方法

表1 FSFI評(píng)分表

1)血壓測(cè)量。早晨讓患者排空膀胱，休息10min后，由固定的專業(yè)人員使用固定臺(tái)式水銀血壓計(jì)進(jìn)行測(cè)量，重復(fù)測(cè)量3次，取其平均值。血壓達(dá)標(biāo)按《中國(guó)高血壓防治指南(2017年修訂版)》規(guī)定的血壓<140/90mmHg為標(biāo)準(zhǔn)。

2)性功能評(píng)分。通過(guò)網(wǎng)上填寫問(wèn)卷形式，采用FSFI自評(píng)，對(duì)受試者資料完全保密，最后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。FSFI表中每個(gè)領(lǐng)域問(wèn)題的得分總和與該領(lǐng)域系數(shù)乘積為該領(lǐng)域得分[4](見(jiàn)表1)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 基本特征描述

計(jì)入統(tǒng)計(jì)分析的受試者共104人。3組患者的年齡、吸煙飲酒史、受教育程度及各項(xiàng)生化指標(biāo)等比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 患者基本情況比較

表3 患者治療前后血壓比較

注：與治療前相比，*P<0.05。

2.2 受試者治療前后降壓效果比較

3個(gè)組別受試者用藥12周及24周分別與用藥前比，血壓均有降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

2.3 受試者降壓藥物治療前后性功能比較

經(jīng)過(guò)12周的連續(xù)治療后，3個(gè)組別治療前后的性功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過(guò)24周的連續(xù)治療后，CCB組在治療前后，性功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比，ACEI組及ARB組均在性欲及性喚起能力方面有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 患者治療前后性功能比較

注：與治療前相比，*P<0.05。

3 討論

高血壓引起女性性功能障礙的主要機(jī)制如下：首先，長(zhǎng)期高血壓引起異常的血管壁內(nèi)剪切力導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，使得內(nèi)皮細(xì)胞分泌并調(diào)節(jié)血管舒張功能的前列腺素I2及NO等多種細(xì)胞因子量減少，此病理過(guò)程導(dǎo)致血管內(nèi)血流量減少；其次，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，可導(dǎo)致其所覆蓋的平滑肌功能異常，同樣引起血管收縮功能異常；最后，高血壓引起的動(dòng)脈粥樣硬化可使血管官腔狹窄，相應(yīng)器官充血障礙。當(dāng)高血壓所引起的損害存在于女性生殖器官時(shí)，女性生殖器官內(nèi)充血量不足引起陰道滑液分泌減少及平滑肌功能異常使陰蒂勃起障礙，最終結(jié)果都將引起FSD。

近些年，關(guān)于降壓藥物與女性高血壓患者性功能關(guān)系的研究，業(yè)內(nèi)探討得出的結(jié)果不一。Latif等的臨床試驗(yàn)支持β受體阻滯劑和利尿劑比鈣通道拮抗劑、ACEI和ARB對(duì)女性性功能影響更大[5]。有研究認(rèn)為高血壓婦女使用第一代和第三代β受體阻滯劑性行為會(huì)減少[6]。也有研究發(fā)現(xiàn)利尿劑引起女性性興奮減弱[7]。還有研究結(jié)果顯示在聯(lián)合使用美托洛爾和厄貝沙坦治療女性高血壓患者48周后，患者性能力較前有明顯改善(P<0.05)[8]。研究結(jié)果支持CCB對(duì)女性性功能無(wú)影響，而ACEI及ARB可改善未絕經(jīng)婦女的性功能。

CCB通過(guò)阻滯鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮降壓作用。目前，大部分研究支持CCB不會(huì)引起FSD[9,10]。但具體機(jī)制不清，可能與CCB可降低血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù)，一定程度上拮抗高血壓引起的FSD有關(guān)。研究結(jié)論顯示CCB對(duì)女性性功能無(wú)影響，可能與此機(jī)制有關(guān)。

ACEI抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的產(chǎn)生，減少血管緊張素Ⅱ的生成，發(fā)揮降壓作用；ARB通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ受體降壓?，F(xiàn)今越來(lái)越多研究支持ACEI或ARB可改善性功能[10]。曾有病例報(bào)道1名高血壓病程15年以上且存在FSD的患者，在更換β受體阻滯劑，使用纈沙坦替治療后，性欲及性行為得到明顯恢復(fù)[11]?？赡軝C(jī)制如下：①ACEI或ARB對(duì)血管緊張素Ⅱ引起的縮血管作用有一定負(fù)向影響。②ACEI或ARB可對(duì)抗腎素-醛固酮系統(tǒng)引起的血管重塑，保證性器官的血流。③血管緊張素Ⅱ可刺激細(xì)胞內(nèi)NADPH氧化酶的產(chǎn)生，NADPH氧化酶可促進(jìn)體內(nèi)O2-的生成，加重體內(nèi)氧化應(yīng)激，而ACEI或ARB不但有抗氧化應(yīng)激的作用，還能促進(jìn)NO產(chǎn)生及血管內(nèi)皮功能的改善[12]。研究結(jié)論同樣支持ACEI和ARB可改善女性性功能，可能與此機(jī)制有關(guān)。

綜上所述，不同種類降壓藥物對(duì)高血壓女性患者的性功能影響不同，合理選擇降壓藥物對(duì)女性生活質(zhì)量的提高有一定的指導(dǎo)意義。