奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤

張呈 蘇銘俊 容庭杰 鐘建雄

非霍奇金淋巴瘤是一種在淋巴結(jié)及其他淋巴組織中所發(fā)生的惡性腫瘤, 屬于淋巴瘤中的一大類型［1］, 其發(fā)病率隨年齡而增加。老年非霍奇金淋巴瘤患者就診時(shí)普遍已進(jìn)展至晚期, 更容易出現(xiàn)貧血、B癥狀等, 且老年患者體能狀態(tài)較差,常規(guī)放化療易引起并發(fā)癥, 因此老年非霍奇金淋巴瘤的治療是臨床上一個(gè)棘手問題。個(gè)別嘗試以單克隆抗體為基礎(chǔ)的免疫治療, 但醫(yī)療費(fèi)用高額, 在臨床應(yīng)用中受到限制。本文以探討奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤的臨床效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月～2018年4月本院收治的60例老年非霍奇金淋巴瘤患者作為研究對(duì)象, 在治療前及治療3個(gè)療程后對(duì)所有患者進(jìn)行常規(guī)的心、腎及肝功能檢查, 檢查血清乳酸脫氫酶水平, 進(jìn)行心電圖檢查及胸腹部CT掃描；治療前, 外周血白細(xì)胞(WBC)數(shù)值＞3×109/L, 血小板計(jì)數(shù)(BPC)數(shù)值＜50×109/L, 并且肝腎功能、心電圖檢查結(jié)果正常的患者可納入到本次的研究范圍中, 所有患者簽署知情同意書。根據(jù)治療方法的差異分為對(duì)照組和觀察組, 各30例。對(duì)照組男17例, 女 13例, 年齡56～77歲, 平均年齡(66.5±4.1)歲。觀察組男16例, 女 14例, 年齡56～78歲, 平均年齡(67.0±4.3)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)CHOP方案進(jìn)行治療, 觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松進(jìn)行治療, 具體方案：奧沙利鉑130 mg/m2, d1；阿糖胞苷2000 mg/m2, d1；地塞米松20 mg, d1～4；均為靜脈滴注給藥。21～28 d為1個(gè)療程, 每例患者至少要堅(jiān)持治療3個(gè)療程。在治療過程中, 對(duì)于化療后發(fā)現(xiàn)存在粒細(xì)胞缺乏的患者使用粒細(xì)胞集落刺激因子治療；對(duì)于BPC數(shù)值＜20×109/L或者是有出血癥狀的患者使用血小板輸注；對(duì)于出現(xiàn)發(fā)熱并合并感染的患者使用強(qiáng)力抗生素進(jìn)行治療。在化療過程中, 常規(guī)使用托烷司瓊止吐以及泮托拉唑護(hù)胃, 并進(jìn)行水化和堿化的處理。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果、對(duì)治療的滿意度及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［2］分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定及疾病進(jìn)展?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)則按WHO抗癌藥物毒性分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià), 包括惡心、嘔吐、肝功能損害?；颊邔?duì)治療的滿意度采用本院自制問卷進(jìn)行調(diào)查, 分為非常滿意、滿意及不滿意, 滿意度=(非常滿意+滿意)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療完全緩解15例,部分緩解10例, 疾病穩(wěn)定3例, 疾病進(jìn)展2例, 總有效率為83.3%；對(duì)照組治療完全緩解11例, 部分緩解7例, 疾病穩(wěn)定6例, 疾病進(jìn)展6例, 總有效率為60.0%；觀察組總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n, %)

2.2 兩組患者治療滿意度比較 觀察組對(duì)治療非常滿意18例, 滿意11例, 不滿意1例, 滿意度為96.7%；對(duì)照組對(duì)治療非常滿意16例, 滿意7例, 不滿意7例, 滿意度為76.7%；觀察組對(duì)治療滿意度高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 2。

表2 兩組患者治療滿意度比較(n, %)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)惡心1例, 嘔吐1例, 肝功能損害1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心4例, 嘔吐4例, 肝功能損害2例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為33.3%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。對(duì)所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者使用相關(guān)止吐藥物及保肝藥物進(jìn)行治療后, 均得到緩解。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n, %)

3 討論

老年非霍奇金淋巴瘤在目前的臨床研究中, 其發(fā)病的概率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。老年患者的身體由于受到年紀(jì)的影響, 其自身的抵抗能力比較差, 對(duì)于化療的耐受性也比較差,其骨髓的代償能力也比較差［3］。在常規(guī)的化療治療中, 所使用的含有蒽環(huán)類的藥物具有一定的心臟毒性, 老年人對(duì)其難以耐受, 因此治療的效果并不理想。而如果使用美羅華等藥物對(duì)患者進(jìn)行治療, 該種藥物的治療成本比較高, 因此較多家庭難以承受［4］。隨著臨床研究的不斷深入, 奧沙利鉑、阿糖胞苷以及地塞米松的聯(lián)合治療成為目前對(duì)老年非霍奇金淋巴瘤進(jìn)行治療的主要方法之一。奧沙利鉑屬于第三代的鉑類化合物, 其藥理的特性跟其他的鉑類藥物差別較小, 都是以DNA作為靶點(diǎn), 能夠讓DNA的復(fù)合物鉑化從而能夠?qū)NA的合成進(jìn)行抑制, 最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡［5］。臨床的應(yīng)用表明, 使用奧沙利鉑進(jìn)行治療, 其抗腫瘤的活性要優(yōu)于順鉑,并且不會(huì)產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng), 也不會(huì)對(duì)腎臟和心臟產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。地塞米松屬于長效的糖皮質(zhì)激素, 具有抗炎、免疫抑制、抗毒素、康休克作用, 可影響造血系統(tǒng)及造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。其對(duì)于淋巴細(xì)胞性白血病和淋巴瘤具有較好的治療效果, 能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞脂肪水解, 從而減少脂肪酸的酯化反應(yīng), 提高細(xì)胞內(nèi)脂肪酸水平, 進(jìn)而使細(xì)胞核破裂、細(xì)胞壞死, 因此對(duì)于非霍奇金淋巴瘤具有較好的治療效果。地塞米松還能夠通過其免疫抑制效果抑制機(jī)體的免疫反應(yīng),減少免疫細(xì)胞的合成, 進(jìn)而降低免疫復(fù)合物水平［6-8］。本文研究結(jié)果顯示, 觀察組治療完全緩解15例, 部分緩解10例,疾病穩(wěn)定3例, 疾病進(jìn)展2例, 總有效率為83.3%；對(duì)照組治療完全緩解11例, 部分緩解7例, 疾病穩(wěn)定6例, 疾病進(jìn)展6例, 總有效率為60.0%；觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組對(duì)治療滿意度高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 采用奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤, 其治療效果較好, 并且不良反應(yīng)在可耐受的范圍內(nèi), 適合老年患者。