培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑對(duì)一線化療失敗的晚期尿路上皮癌的有效性及安全性分析

魏倫忠 易文燕

尿路上皮癌為泌尿外科常見(jiàn)的惡性腫瘤, 針對(duì)晚期尿路上皮癌患者的治療, 通常以全身化療為主［1］。尿路上皮癌可發(fā)生于尿路上皮覆蓋的部位, 如腎盂、腎盞、輸尿管及膀胱等。針對(duì)晚期尿路上皮癌患者, 由于傳統(tǒng)的化療方案甲氨蝶呤、長(zhǎng)春新堿、多柔比星、順鉑不良反應(yīng)較多, 因此在臨床中多用吉西他濱和順鉑聯(lián)合治療［2］。但晚期尿路上皮癌患者經(jīng)吉西他濱聯(lián)合順鉑治療后, 可能出現(xiàn)疾病進(jìn)展及復(fù)發(fā)。目前多數(shù)藥物在吉西他濱和順鉑治療失敗的二線治療, 臨床常見(jiàn)為卡培他濱、培美曲塞、紫杉醇等。本研究采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療一線化療失敗的晚期尿路上皮癌患者的臨床療效及安全性, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2015年7月～2016月12月治療的21例一線化療失敗的晚期尿路上皮癌患者, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)診斷為尿路上皮癌；②根據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南證實(shí)分期為Ⅳ期；③患者經(jīng)一線吉西他濱和順鉑治療失??；④患者自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完善患者；②對(duì)所選藥物具有禁忌證患者?；颊咧心?2例, 女9例,年齡55～80歲, 平均年齡(67.01±5.67)歲。

1.2 方法 患者均采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療, 給予患者注射用培美曲塞二鈉(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288)500 mg/m2, 進(jìn)行靜脈滴注30 min, 第1天；注射用奈達(dá)鉑(齊魯制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20050563)25 mg/m2, 進(jìn)行靜脈滴注30 min, 第1～3天, 治療3周為1個(gè)周期, 共治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后生活質(zhì)量。近期療效采用國(guó)際修訂版實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn), 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)?？傆行?CR+PR, 臨床獲益率=CR+PR+SD。采用美國(guó)癌癥研究所制定的常見(jiàn)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)(NCICTC 4.0)評(píng)估不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用生活質(zhì)量核心問(wèn)卷(QLQ-C30)評(píng)估治療前后生活質(zhì)量［3］, 評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療后, 21例患者CR為5例、PR為10例、SD為3例、PD為3例, 總有效率為71.43%(15/21), 臨床獲益率為85.71%(18/21)。

2.2 不良反應(yīng) 21例患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少8例(38.10%),中性粒細(xì)胞減少8例(38.10%), 貧血8例(38.10%), 發(fā)熱6例(28.57%), 惡心嘔吐5例(23.81%), 皮疹4例(19.05%)過(guò)敏4例(19.05%), 便秘 2 例 (9.25%)。

2.3 生活質(zhì)量 患者治療前生活質(zhì)量評(píng)分為(65.41±10.02)分, 治療后為(74.06±9.85)分, 治療后生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 21例患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

表1 21例患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時(shí)間 生活質(zhì)量評(píng)分治療前 65.41±10.02治療后 74.06±9.85a t 2.821 P＜0.05

3 討論

尿路上皮癌的好發(fā)部位為膀胱, 局限性尿路上皮癌的治療以手術(shù)、放療等為主, 晚期尿路上皮癌的治療目的為以改善臨床療效和生活質(zhì)量為主。針對(duì)晚期尿路上皮癌的治療以全身化療為主, 吉西他濱和順鉑為常見(jiàn)治療方法, 多數(shù)患者會(huì)獲得較高的療效, 但在治療后復(fù)發(fā)率較高, 預(yù)后較差。目前臨床隨著治療方法的研究深入, 對(duì)尿路上皮癌的治療采用單藥或多藥聯(lián)合治療晚期尿路上皮癌患者的臨床療效得到了肯定。

培美曲塞為新型多靶點(diǎn)抗代謝藥物, 具有較高的抗腫瘤活性。鉑類(lèi)為重金屬化療藥物, 屬于細(xì)胞周期非特異性藥物, 可抑制腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制, 并損傷了腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)［4］。奈達(dá)鉑為第二代鉑類(lèi)代表藥物之一, 使用時(shí)無(wú)需水化, 臨床使用中較順鉑使用的不良反應(yīng)較低。針對(duì)一線藥物治療失敗的晚期尿路上皮癌患者, 國(guó)內(nèi)有學(xué)者采用培美曲賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療, 結(jié)果表明, 患者經(jīng)治療后, 治療總有效率達(dá)到64%, 治療過(guò)程中無(wú)相關(guān)性死亡的病例出現(xiàn)［10,11］。在國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究中, 培美曲賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者后, 臨床療效得到了肯定, 不良反應(yīng)發(fā)生情況較低［12］。

本研究中, 培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療一線化療失敗的晚期尿路上皮癌患者, 結(jié)果表明, 患者總有效率為71.43%(15/21), 臨床獲益率為85.71%(18/21), 21例患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少8例(38.10%), 中性粒細(xì)胞減少8例(38.10%), 貧血8例(38.10%), 發(fā)熱6例(28.57%), 惡心嘔吐5例(23.81%), 皮疹4例(19.05%)過(guò)敏4例(19.05%), 便秘2例(9.25%)?；颊咧委熐吧钯|(zhì)量評(píng)分為(65.41±10.02)分, 治療后為(74.06±9.85)分,治療后生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。本次研究結(jié)果和上述學(xué)者的研究結(jié)果具有相似之處, 證實(shí)了培美曲賽聯(lián)合奈達(dá)鉑作為二線方案治療一線GC方案治療失敗的晚期尿路上皮癌的有效性和安全性。

綜上所述, 培美曲賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療一線化療失敗的晚期尿路上皮癌患者的臨床有效性較高, 安全性得到了改善,且能有效的提高患者生活質(zhì)量。但因本次研究病例數(shù)較少,針對(duì)患者的遠(yuǎn)期預(yù)后情況需采用大樣本的長(zhǎng)期隨訪觀察, 本次研究為之后的研究奠定了基礎(chǔ)。