HER-2在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)和臨床意義

吳淑紅 榮福 歐陽雁弟

肺癌是目前全世界發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤, 5年總生存率＜15%［1］。從病理及治療角度, 肺癌大致上可以分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)及非小細(xì)胞肺癌兩大類。非小細(xì)胞肺癌約占80%, 大多數(shù)患者呈現(xiàn)局部晚期或者轉(zhuǎn)移性肺癌, 而HER-2受體家族在非小細(xì)胞肺癌和其他人類惡性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移中起著重要作用。HER-2是表皮生長因子受體家族中的成員, 在多種腫瘤中其癌基因及其蛋白產(chǎn)物均過度表達(dá)和擴(kuò)增。HER-2過度表達(dá)或者調(diào)節(jié)異常與肺癌的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系。本研究非小細(xì)胞肺癌組織中HER-2的表達(dá)及臨床意義, 現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月～2018年10月經(jīng)皮肺活檢、電子氣管鏡患者的石蠟包埋癌組織標(biāo)本20例, 包括15例腺癌組織標(biāo)本, 5例鱗癌組織標(biāo)本。其中男13例,女7例；年齡≤60歲12例, ＞60歲8例；平均年齡(61.25±26.35)歲。另選取10例癌旁正常組織標(biāo)本, 為相應(yīng)肺癌旁5 cm以外正常組織標(biāo)本。

1.2 檢測方法 應(yīng)用免疫組化方法分別檢測不同組織的HER-2表達(dá)情況, 組織標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定, 石蠟包埋, HE染色確診, HER-2抗體均購自北京中杉金橋公司。HER-2蛋白標(biāo)記均采用免疫組化儀檢測, 采用免疫組化En Vision二步法。結(jié)果判定操作按照試劑盒說明書進(jìn)行, 采用免疫染色和細(xì)胞染色百分率綜合計(jì)分法判斷免疫組化的染色結(jié)果, 0和1+為陰性表達(dá), 2+和3+為過度表達(dá), 癌旁正常組織分級同樣參照此標(biāo)準(zhǔn)。觀察比較HER-2蛋白在不同組織類型中表達(dá)情況, 分析 HER-2蛋白表達(dá)與性別和年齡相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HER-2蛋白在不同組織類型中表達(dá)情況 腺癌組織HER-2蛋白過度表達(dá)率為73.33%, 鱗癌組織HER-2蛋白過度表達(dá)率為20.00%, 癌旁正常組織HER-2蛋白無過度表達(dá)；腺癌組織HER-2蛋白過度表達(dá)率高于鱗癌組織、癌旁正常組織, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；鱗癌組織、癌旁正常組織過度表達(dá)率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 HER-2蛋白在不同組織類型中表達(dá)情況(n, %)

2.2 HER-2蛋白表達(dá)與性別和年齡相關(guān)性分析 經(jīng)免疫組化結(jié)果分析, 男性患者HER-2蛋白過度表達(dá)率為53.85%(7/13), 女性為71.43%(5/7), HER-2蛋白過度表達(dá)率與性別無相關(guān)性(r=0,P＞0.05)；年齡≤60歲患者HER-2蛋白過度表達(dá)率為83.33%(10/12), 年齡＞60歲為25.00%(2/8),HER-2蛋白過度表達(dá)率與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.657,P＜0.05)。

3 討論

HER-2蛋白可在多種人類上皮惡性腫瘤中表達(dá)［2］, 該受體蛋白在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用, 其與相應(yīng)配體結(jié)合后, 可以激活細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)通路, 調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、凋亡和血管的發(fā)生、粘附。HER-2在腫瘤組織中呈過度表達(dá)。

本研究結(jié)果顯示, 腺癌組織HER-2蛋白過度表達(dá)率高于癌旁正常組織, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示HER-2可能參與了非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程。與李蘇霞等［3］報道一致。HER-2基因的過度表達(dá)可能是肺組織發(fā)生惡變的標(biāo)記, 可能成為肺癌診斷的參考指標(biāo)。同時, 本研究結(jié)果表明, 腺癌組織HER-2蛋白過度表達(dá)率為73.33%, 鱗癌組織HER-2蛋白過度表達(dá)率為20.00%, 腺癌組織HER-2蛋白過度表達(dá)率高于鱗癌組織, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。HER-2蛋白的過度表達(dá)主要是在腺癌組織, 其次為鱗癌組織, 其原因可能是非小細(xì)胞肺癌中的腺癌和鱗癌雖然同起源于呼吸性細(xì)支氣管上皮細(xì)胞, 但兩者在生物學(xué)行為、組織形態(tài)等方面存在一定的差異, HER-2可能參與非小細(xì)胞肺癌的早期病理演變。此外, 本研究發(fā)現(xiàn), 經(jīng)免疫組化結(jié)果分析, HER-2蛋白過度表達(dá)率與性別無相關(guān)性(r=0,P＞0.05),HER-2蛋白過度表達(dá)率與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.657,P＜0.05)?？赡苁怯捎诓煌詣e和年齡階段的人抗性和體質(zhì)有著一定的差異。

目前對非小細(xì)胞肺癌中HER-2表達(dá)的機(jī)制尚未明確,HER-2基因的擴(kuò)增頻率非常低, 但蛋白陽性表達(dá)率卻較高,認(rèn)為HER-2基因擴(kuò)增和相應(yīng)蛋白陽性表達(dá)無正相關(guān)。有報道認(rèn)為, HER-2可作為評價非小細(xì)胞肺癌, 特別是腺癌的患者預(yù)后的一個指標(biāo), 但也有研究表明, HER-2的作用更多地體現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)展方面, 應(yīng)當(dāng)與其他細(xì)胞因子及臨床病理特征綜合考慮, 方可作為評估預(yù)后的指標(biāo)。

總之, HER-2在非小細(xì)胞肺癌中有不同程度的表達(dá), 檢測HER-2基因的表達(dá), 可為臨床制定非小細(xì)胞肺癌個體化治療方案提供依據(jù)。但由于在非小細(xì)胞肺癌患者中HER-2表達(dá)和預(yù)后目前仍存在一定爭議, 對于HER-2與非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后關(guān)系仍需要更多研究。