慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP5 與超敏C 反應(yīng)蛋白、肺功能指標(biāo)相關(guān)性分析

王小偉 陳素珍

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）發(fā)病機(jī)制與氣道和肺部對(duì)有害氣體及有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。相關(guān)研究顯示，脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的具有降糖、抗動(dòng)脈粥樣、抗炎等功效的內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)[2]。脂聯(lián)素可能與COPD 的炎癥機(jī)制密切相關(guān)，參與疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。補(bǔ)體c1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白（CTRP）家族的15 個(gè)成員（CTRP1～15）均屬于脂肪細(xì)胞因子，各有獨(dú)特的組織表達(dá)譜及生物學(xué)功能，且均與脂聯(lián)素結(jié)構(gòu)相似[3]。有研究顯示，CTRP5 在COPD 穩(wěn)定期發(fā)揮著作用，但CTRP5 是否參與COPD 炎癥發(fā)病的全過(guò)程仍需進(jìn)一步研究[4]。本研究通過(guò)分析COPD 穩(wěn)定期和急性加重期患者血清CTRP5 的變化及其與hs-CRP、氣流阻塞的相關(guān)性，旨在探討CTRP5 與COPD 炎癥發(fā)病的關(guān)系，為臨床防治COPD 提供新依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016 年1 月—2017 年12 月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院半山院區(qū)康復(fù)科收治的40例COPD 急性加重期患者作為COPD 急性加重期組，同期40 例COPD 穩(wěn)定期患者納入COPD 穩(wěn)定期組，另選擇同期本院的體檢健康者40 名作為正常對(duì)照組。本研究符合相關(guān)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，全部對(duì)象均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) COPD 患者納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢阻肺診治指南（2013 年修訂版）》的標(biāo)準(zhǔn)[5]：使用支氣管舒張劑后，第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）＜70%，伴或不伴有咳嗽癥狀；（2）并符合穩(wěn)定期或急性加重期的標(biāo)準(zhǔn)者[5]；（3）近2 個(gè)月內(nèi)未使用抗生素和糖皮質(zhì)激素者[4]；（4）正常對(duì)照組要求近期內(nèi)無(wú)手術(shù)、無(wú)感染者，無(wú)慢性咳嗽、咳痰、氣喘等病史，行肺功能檢查排除慢阻肺，無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者，無(wú)自身免疫性疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦、心、肝、腎等重要臟器或血管嚴(yán)重疾患者；（2）職業(yè)病、視網(wǎng)膜病變、惡性腫瘤或自身免疫性疾病等患者；（3）支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性者。

2 方 法

2.1 樣本采集 全部受試者均采集清晨空腹肘靜脈血6mL 于試管中，在20℃下，3000r/min 離心15min（離心半徑16cm），取上層血清，分裝于EP 管中，保存于-20℃的冰箱中。

2.2 血清CTRP5 和hs-CRP 檢測(cè) 采用ELISA 法檢測(cè)CTRP5，試劑盒由美國(guó)BioVision 公司提供；采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP，試劑盒由上海豐匯醫(yī)學(xué)科技股份有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

2.3 肺功能檢測(cè) 采用意大利科時(shí)邁肺功能儀檢測(cè)FEV1/FVC 和第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred），嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料hs-CRP、FEV1/FVC 以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，組間比較采用LSD 檢驗(yàn)或單因素方差分析。非正態(tài)分布的計(jì)量資料CTRP5、FEV1%pred 以秩均值表示，組間比較采用M-W 檢驗(yàn)或K-W 檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson 相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 各組一般資料比較 COPD 急性加重期組中男28 例，女12 例；年齡49～86 歲，平均（71.22±5.34）歲。COPD 穩(wěn)定期組男32 例，女8 例；年齡54～85 歲，平均（70.58±7.88）歲。正常對(duì)照組男27 名，女13 名；年齡52～83 歲，平均（68.45±8.77）歲。三組的年齡、性別等資料組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.2 各組血清CTRP5 和hs-CRP 水平比較 與正常對(duì)照組比較，COPD 穩(wěn)定期組、COPD 急性加重期組患者血清CTRP5 和hs-CRP 水平均升高（P 均＜0.05）；且COPD 急性加重期組CTRP5、hs-CRP 水平高于COPD 穩(wěn)定期組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

3.3 各組FEV1% pred 和FEV1/FVC 比較 各組FEV1/FVC、FEV1% pred 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.05）。與正常對(duì)照組比較，COPD 穩(wěn)定期組和COPD 急性加重期組的FEV1% pred 和FEV1/FVC 均明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.05）；COPD 急性加重期組FEV1/FVC 比COPD 穩(wěn)定期組更低；COPD 急性加重期組和COPD 穩(wěn)定期組FEV1% pred 組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 COPD 患者與正常對(duì)照組血清CTRP5 和hs-CRP 水平比較（x±s）

表2 COPD 患者與正常對(duì)照組FEV1% pred 和FEV1/FVC比較（x±s）

3.4 CTRP5 與hs-CRP 及肺功能指標(biāo)相關(guān)性分析COPD 穩(wěn)定期組患者CTRP5 與hs-CRP 呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05）；CTRP5 與FEV1/FVC、FEV1%pred 呈負(fù)相關(guān)（r＜0，P＜0.05）。見(jiàn)圖1、表3。

COPD 急性加重期組患者CTRP5 與hs-CRP 呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05）；CTRP5 與FEV1/FVC、FEV1%pred 呈負(fù)相關(guān)（r＜0，P＜0.05）。見(jiàn)圖2、表3。

4 討 論

圖1 COPD 穩(wěn)定期組血清CTRP5 與hs-CRP 及肺功能指標(biāo)相關(guān)性分析

研究顯示，COPD 的發(fā)病過(guò)程與多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子密切相關(guān)，與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關(guān)的因素均可能參與COPD 發(fā)病[6-7]。目前COPD 急性加重缺乏相關(guān)的有效客觀評(píng)判指標(biāo)[8-9]。研究證實(shí)，可通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑綜合阻斷炎癥通路，探討COPD 靶向治療的新方向，研究炎癥通路中的細(xì)胞因子，從而有效阻斷COPD 自然病程[10]。CTRP5 可調(diào)節(jié)糖脂代謝，控制胰島素的敏感性，參與炎癥反應(yīng)、免疫防御、細(xì)胞增殖分化等過(guò)程。有研究證實(shí)，CTRP5與脂聯(lián)素結(jié)構(gòu)相似，可在COPD 穩(wěn)定期發(fā)揮重要的作用，并且CTRP5 越高，hs-CRP 越高[11]。

hs-CRP 是一種炎癥和組織損傷的非特異性敏感標(biāo)志物。研究表明，COPD 穩(wěn)定期仍可能存在持續(xù)性炎癥，且hs-CRP 含量升高與氣流阻塞密切相關(guān)[12]。本研究顯示，hs-CRP 是COPD 發(fā)病過(guò)程的炎癥標(biāo)志物。COPD 穩(wěn)定期和急性加重期組血清CTRP5 含量均與hs-CRP 呈正相關(guān)。結(jié)果提示CTRP5 參與COPD 的炎癥發(fā)病全過(guò)程，包括穩(wěn)定期和急性加重期，而在COPD 急性加重期，CTRP5 含量的升高可能是由于在慢性炎癥的基礎(chǔ)上CTRP5 通路激活。

肺功能指標(biāo)FEV1/FVC 和FEV1%pred 聯(lián)合應(yīng)用可敏感地檢測(cè)出輕、中、重度氣道阻塞，同時(shí)可用于評(píng)估COPD 患者病情的嚴(yán)重程度，并采取相應(yīng)的指導(dǎo)治療措施[13]。本研究結(jié)果顯示，隨著慢阻肺急性加重，肺功能呈現(xiàn)受損趨勢(shì)。COPD 穩(wěn)定期組血清CTRP5 與肺功能指標(biāo)（FEV1/FVC、FEV1%pred）均呈負(fù)相關(guān)。COPD 急性加重期組CTRP5 與肺功能指標(biāo)（FEV1/FVC、FEV1%pred）亦呈負(fù)相關(guān)。提示CTRP5可用于評(píng)估COPD 氣流受限以及嚴(yán)重程度，并可評(píng)判COPD 急性加重情況。

圖2 COPD 急性加重期組血清CTRP5 與hs-CRP 及肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

表3 COPD 患者CTRP5 與hs-CRP、FEV1/FVC 和FEV1%pred 相關(guān)性分析

綜上所述，COPD 患者血清CTRP5 和hs-CRP水平較高，CTRP5 與hs-CRP 存在正相關(guān)，與肺功能指標(biāo)（FEV1%pred、FEV1/FVC）存在負(fù)相關(guān)。