激光聯(lián)合雷珠單抗治療增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效評(píng)價(jià)

管歡 鄒吉新

【摘要】 目的 探討激光聯(lián)合雷珠單抗治療增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）的療效。方法 52例增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組， 各26例。對(duì)照組應(yīng)用激光治療， 研究組應(yīng)用激光聯(lián)合雷珠單抗治療。比較兩組患者的療效及治療前后視網(wǎng)膜厚度。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率為96.2%， 顯著高于對(duì)照組的76.9%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者的視網(wǎng)膜厚度對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1、2、3個(gè)月， 研究組患者的視網(wǎng)膜厚度均小于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療期間， 激光聯(lián)合雷珠單抗的治療療效較佳， 值得在臨床上多加宣傳與使用。

【關(guān)鍵詞】 激光;雷珠單抗;增殖型糖尿病;視網(wǎng)膜病變

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.06.062

糖尿病患者通常會(huì)有糖代謝異常的發(fā)生， 進(jìn)而會(huì)使血液中的成分發(fā)生變化引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的異常， 會(huì)使眼內(nèi)視網(wǎng)膜微血管滲出或者是出血， 最終會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜發(fā)生缺血而促使視網(wǎng)膜形成新生血管， 這就被稱為增殖型糖尿病視網(wǎng)膜變[1]。雷珠單抗是一種特異性抗體， 它的作用是對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生長(zhǎng)繁殖過(guò)程進(jìn)行抑制， 減少新生血管生成， 降低微血管滲出或者是出血等現(xiàn)象的發(fā)生， 它可以促使血管再生功能的恢復(fù)[2]。而在雷珠單抗治療的基礎(chǔ)上采用激光治療， 可以有效降低各種并發(fā)癥的發(fā)生， 療效理想。本院在增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變治療期間， 應(yīng)用激光聯(lián)合雷珠單抗治療， 療效較佳， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月～2018年4月本院收治的增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者52例， 隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組， 各26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者的視網(wǎng)膜均存在不同程度的水腫、滲出;②所有患者均存在視力嚴(yán)重下降的癥狀;③所有患者均存在糖尿病病史;④對(duì)所有患者的眼底進(jìn)行散瞳檢查以及眼底血管造影檢查， 檢查發(fā)現(xiàn)有視網(wǎng)膜新生血管， 排除顯微血管膜及牽拉性視網(wǎng)膜脫離情況， 即處于非高危期;⑤所有患者均知曉同意此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在認(rèn)知功能障礙的患者;②存在視網(wǎng)膜前或玻璃體出血的患者;③合并高血壓患者。對(duì)照組患者中， 男16例， 女10例;年齡45～67歲， 平均年齡（55.3±4.1）歲。研究組患者中， 男18例， 女8例;年齡46～67歲， 平均年齡（55.2±4.1）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本次研究完全通過(guò)了本院倫理委員會(huì)審核與批準(zhǔn)。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 應(yīng)用激光治療， 由同一醫(yī)師根據(jù)患者的眼底檢查實(shí)際情況應(yīng)用激光治療儀（VISULAS Trion多波長(zhǎng)， 德國(guó)蔡司）， 對(duì)于局部黃斑治療采用局部或格柵光凝治療， 對(duì)于黃斑彌漫性水腫采用格柵光凝治療。黃斑水腫治療參數(shù)如下：能量范圍為100～200 mW， 光斑反應(yīng)程度1～2級(jí)， 光斑直徑為50～100 μm， 曝光時(shí)間0.1～0.2 s。全視網(wǎng)膜激光參數(shù)：能量范圍200～500 mW， 光斑反應(yīng)程度2～3級(jí)， 光斑直徑200～300 μm， 曝光時(shí)間0.2～0.3 s。激光分4周4次完成。治療結(jié)束后需要對(duì)患者眼底予以定期檢查， 對(duì)激光不足區(qū)域可進(jìn)行2次或多次治療。

1. 2. 2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用雷珠單抗治療， 在進(jìn)行激光治療前， 將0.5 mg雷珠單抗注射液使用30號(hào)針頭于角膜緣后4 mm位置處刺入玻璃體， 緩慢推注。退針后于結(jié)膜囊涂抹妥布霉素地塞米松眼膏， 并對(duì)眼部進(jìn)行包扎， 如需雙眼注射， 則第2天進(jìn)行。5 d后根據(jù)患者的情況進(jìn)行激光治療[3]。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療3個(gè)月后的療效， 顯效：經(jīng)治療患者的視力提高≥2行;有效：經(jīng)治療患者的視力提高<2行;無(wú)效：經(jīng)治療患者的視力未提高， 癥狀未改善[4]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者治療后的視網(wǎng)膜厚度， 視網(wǎng)膜厚度采用OCT技術(shù)對(duì)患者治療前后黃斑中心厚度進(jìn)行測(cè)量。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者療效對(duì)比 研究組患者的治療總有效率為96.2%， 顯著高于對(duì)照組的76.9%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后視網(wǎng)膜厚度對(duì)比 治療前兩組患者的視網(wǎng)膜厚度對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1、2、3個(gè)月， 研究組患者的視網(wǎng)膜厚度均小于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

糖尿病是臨床上常見(jiàn)的慢性疾病， 它的發(fā)生與患者的飲食習(xí)慣、遺傳有關(guān)， 機(jī)體的糖代謝功能發(fā)生了紊亂， 大部分糖尿病患者伴有高血脂， 血小板的聚集能力增強(qiáng)， 血液粘稠度增加， 進(jìn)而會(huì)使機(jī)體血液循環(huán)發(fā)生異常， 血管壁的纖維組織造成損傷， 受累的微細(xì)血管可部分或全部阻塞， 引起組織缺氧， 以致病變持續(xù)不斷加重。視網(wǎng)膜病變發(fā)生的前提就是機(jī)體血液微循環(huán)發(fā)生異常。增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病視網(wǎng)膜病變的最嚴(yán)重階段， 在此期間患者會(huì)有黃斑水腫、玻璃體積血等癥狀[5]。

臨床上治療增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的方法有很多， 主要包括玻璃體切割術(shù)、冷凝治療、光凝治療、藥物治療等。激光光凝治療是當(dāng)前臨床上廣泛應(yīng)用的方法， 該方法可以有效改善患者視網(wǎng)膜缺氧癥狀， 還可以對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用進(jìn)行抑制， 進(jìn)而可以達(dá)到抑制視網(wǎng)膜新生血管再生， 降低黃斑水腫及玻璃體積血的發(fā)生等。雷珠單抗是近年臨床上新起的治療增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的手段， 屬于單克隆抗體片段的一種， 它可以和內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合發(fā)揮抑制視網(wǎng)膜新生血管再生能力的作用[6-11]。它的功效是改善患者視網(wǎng)膜水腫癥狀、減輕視網(wǎng)膜出血及黃斑水腫癥狀等， 該治療方式有效提高了臨床療效， 但效果不持久。單純使用激光治療， 患者的癥狀緩解時(shí)間較長(zhǎng)， 且在此期間如果有其他因素的影響， 患者可能會(huì)發(fā)生一系列并發(fā)癥， 這對(duì)于改善患者預(yù)后非常不利。將其與雷珠單抗聯(lián)合治療增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變， 可以有效縮短患者的治療時(shí)間， 短時(shí)間內(nèi)使患者的癥狀得到改善， 并有效降低了激光并發(fā)癥的發(fā)生率。這對(duì)于提高最終的療效與改善患者預(yù)后有積極的作用。研究顯示， 研究組患者的治療總有效率為96.2%， 顯著高于對(duì)照組的76.9%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 這就說(shuō)明， 對(duì)增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進(jìn)行激光聯(lián)合雷珠單抗治療療效較佳。分析原因：激光聯(lián)合雷珠單抗治療相較于單一激光治療， 可有效快速改善患者因視網(wǎng)膜缺血導(dǎo)致的新生血管生長(zhǎng)及血管滲漏情況， 并通過(guò)激光治療使視網(wǎng)膜外層所含氧氣向內(nèi)層擴(kuò)散， 逐步改善視網(wǎng)膜缺氧癥狀， 黃斑水腫明顯時(shí)行黃斑區(qū)的激光治療對(duì)患者視網(wǎng)膜光感受細(xì)胞損傷嚴(yán)重， 對(duì)黃斑區(qū)功能造成一定影響， 而雷珠單抗的使用可以使黃斑水腫快速緩解， 在黃斑區(qū)水腫降低的情況下聯(lián)合黃斑激光的治療， 可使這一現(xiàn)象得到改善。與此同時(shí)， 患者在接受雷珠單抗藥物注射治療后， 其有效成分可迅速幫助黃斑消除水腫， 保護(hù)黃斑區(qū)功能， 進(jìn)而起到改善患者視力的作用， 且這兩種治療方法的聯(lián)合使用對(duì)患者視力功能起到長(zhǎng)效保護(hù)作用， 提升治療預(yù)后效果。

綜上所述， 增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療期間， 激光聯(lián)合雷珠單抗的治療療效較佳， 加快了患者視力恢復(fù)， 效果穩(wěn)定持久， 值得在臨床上多加宣傳與使用。

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[收稿日期：2018-11-15]