阿拓莫蘭對成人急性髓系白血病化療患者肝功能損傷的預(yù)防價(jià)值

楊鳳英　畢潔靜

【摘要】 目的 研究在成人急性髓系白血病化療患者中采取注射用還原型谷胱甘肽（商品名：阿拓莫蘭）治療對預(yù)防肝功能損傷的作用。方法 60例成人急性髓系白血病化療患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組30例。兩組患者均行柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷化療， 實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上增加阿拓莫蘭治療。比較兩組患者肝損傷發(fā)生情況及治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平。結(jié)果 實(shí) 驗(yàn)組患者肝損傷發(fā)生率為6.67%（2/30）， 低于參照組的26.67%（8/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.32， P<0.05）。治療前， 兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶 、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均較治療前升高， 但實(shí)驗(yàn)組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均低于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 將阿拓莫蘭應(yīng)用在成人急性髓系白血病化療患者中有利于減少患者肝損傷的發(fā)生， 降低其損傷程度。

【關(guān)鍵詞】 阿拓莫蘭;成人急性髓系白血病;化療;肝功能損傷

研究顯示， 以化療藥物緩解或者控制疾病病情是臨床成人急性髓系白血病的主要方法， 阿糖胞苷等藥物雖然可緩解癥狀， 但還是存在損傷肝功能的影響， 因此需要選擇副作用小的藥物實(shí)施治療[1]。谷胱甘肽為阿拓莫蘭的主要成分， 也被叫做注射用還原型谷胱甘肽， 其保護(hù)肝細(xì)胞的作用十分顯著。本研究分析本院2017年8月～2018年8月收治的30例成人急性髓樣白血病化療患者應(yīng)用阿拓莫蘭的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017年8月～2018年8月收治的60例成人急性髓系白血病化療患者作為研究對象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組30例。參照組中， 男女比例15∶15;年齡20～51歲， 平均年齡（35.21± 6.35）歲。實(shí)驗(yàn)組中， 男女比例14∶16;年齡21～52歲， 平均年齡（35.66±6.39）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者都符合《成人急性髓系白血?。ǚ羌毙栽缬琢＜?xì)胞白血?。┰\療指南》的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)， 骨髓原始粒細(xì)胞>20%， 且存在發(fā)熱、出血、白細(xì)胞數(shù)量異常的首次化療患者;②自愿于本院化療方案同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏患者; ②嚴(yán)重感染患者;③發(fā)性重大疾病患者。

1. 2 方法 兩組患者均行柔紅霉素（深圳萬樂藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H44024361）聯(lián)合阿糖胞苷（哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H23021805）化療， 第1～3天靜脈滴注45 mg/（m2·d）柔紅霉素， 第1～7天開始予以患者靜脈滴注150 mg/（m2·d）阿糖胞苷。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上增加阿拓莫蘭（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H20040435）治療， 在250 ml 5%葡萄糖溶液中加入1.2 g阿拓莫蘭， 進(jìn)行14 d治療。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者肝損傷發(fā)生情況及治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平。以上海銘博生物科技有限公司研發(fā)的試劑盒檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平， 肝損傷臨床判斷規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)：總膽紅素或谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平處于正常水平1.26～5.00倍之間即為Ⅰ～Ⅱ度;總膽紅素或谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平處于正常水平5.10～ 10.00倍之間即為Ⅲ度;總膽紅素或谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平超過正常水平的10.00倍即為Ⅳ度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者肝損傷發(fā)生情況比較 參照組患者中發(fā)生Ⅰ～Ⅱ度肝損傷5例， Ⅲ度3例， 肝損傷發(fā)生率為26.67% （8/30）;實(shí)驗(yàn)組患者中發(fā)生Ⅰ～Ⅱ度肝損傷2例， 肝損傷發(fā)生率為6.67%（2/30）。實(shí)驗(yàn)組患者肝損傷發(fā)生率低于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.32， P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平為 （35.29± 5.34）U/L、總膽紅素水平為（17.11±2.94）μmol/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平為（30.22±3.32）U/L， 治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平為（45.29± 5.34）U/L、總膽紅素水平為（21.22±0.31）μmol/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平為（38.21±1.01）U/L;參照組患者治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平為（35.11±5.98）U/L、總膽紅素水平為（17.28±3.67）μmol/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平為（30.55±4.21）U/L， 治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平為（53.21±1.11）U/L、總膽紅素水平為（27.24±0.57）μmol/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平為（44.55±1.11）U/L。治療前， 兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均較治療前升高， 但實(shí)驗(yàn)組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均低于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

成人急性髓系白血病在臨床治療過程中主要有靶向治療、化療、骨髓移植等形式， 但藥物化療還是目前治療該疾病的主要方法?，F(xiàn)今在成人急性髓系白血病化療患者中大部分都是應(yīng)用柔紅霉素、吡柔比星、米托蒽醌、阿糖胞苷等藥物進(jìn)行處理， 可顯著緩解成人急性髓系白血病患者的臨床病情[2]。阿糖胞苷藥物的臨床用量和阿糖胞苷聯(lián)合強(qiáng)化化療效果之間存在一定劑量相關(guān)性[3， 4]。使用化療藥物不但帶來肝細(xì)胞毒性， 也可能依據(jù)免疫機(jī)制促使患者發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性肝損傷， 且對成人急性髓系白血病患者實(shí)施化療藥物治療也容易誘發(fā)諸多病理表現(xiàn)， 如肝臟細(xì)胞壞死或者變性、肝臟膽汁淤積等。成人急性髓系白血病患者中6%～10%可能由于發(fā)生嚴(yán)重肝損傷， 最終促使化療失敗[5， 6]。

阿拓莫蘭屬于常用的一種肝細(xì)胞保護(hù)劑， 也是一種還原型谷胱甘肽， 阿拓莫蘭中存在的硫氫基團(tuán)結(jié)構(gòu)， 能夠結(jié)合化療藥物形成的代謝產(chǎn)物， 可避免肝細(xì)胞被代謝產(chǎn)物所影響和損害;此時(shí)， 還原型谷胱甘肽也能夠?qū)ψ杂苫煞趾瓦^氧化物進(jìn)行迅速中和， 降低氧化劑破壞肝細(xì)胞膜中巰基的程度， 有利于肝細(xì)胞膜完整性的保護(hù)[7]。本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組患者肝損傷發(fā)生率為6.67%（2/30）， 低于參照組的26.67%（8/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.32， P<0.05）。治療前， 兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均較治療前升高， 但實(shí)驗(yàn)組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均低于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 將阿拓莫蘭應(yīng)用在成人急性髓系白血病化療患者中有利于減少患者肝損傷的發(fā)生， 降低其損傷程度。

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[收稿日期：2018-11-12]