精神分裂癥患者肝膽超聲篩查結(jié)果分析

張華明　雷向盈　李廣珍

【摘要】 目的 探討服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者肝膽超聲影像改變。方法 選取服藥治療>3年的精神分裂癥患者330例作為研究組， 另選取同期未服藥健康體檢者120例作為對(duì)照組， 兩組均采用肝膽超聲影像學(xué)檢查。比較兩組研究對(duì)象的肝膽超聲檢查結(jié)果。結(jié)果 研究組患者中肝膽超聲檢查異常131例， 異常率39.7%;對(duì)照組肝膽超聲檢查異常27例， 異常率22.5%。研究組肝膽超聲檢查異常率明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.423， P=0.0007<0.05）。肝膽超聲檢查異常主要集中在脂肪肝、膽囊結(jié)石、膽囊息肉、膽管結(jié)石。其中單純脂肪肝比例均為最高， 研究組為91例（27.6%）， 對(duì)照組為15例（12.5%）， 研究組的單純脂肪肝率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.107， P=0.001<0.05）;脂肪肝總例數(shù)：研究組為110例（33.3%）， 對(duì)照組為19例（15.8%）， 研究組脂肪肝率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 13.179， P=0.0003<0.05）。兩組的肝膽系統(tǒng)疾病如膽囊結(jié)石、膽囊息肉、膽管結(jié)石的發(fā)生率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥物會(huì)對(duì)其肝膽功能產(chǎn)生損害， 超聲可以作為首選的檢查方法， 建議服藥期間定期進(jìn)行肝膽超聲檢查， 以便早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。

【關(guān)鍵詞】 肝膽超聲;精神分裂癥;抗精神病藥物

【Abstract】 Objective To discuss the changes of hepatobiliary ultrasound images in patients with schizophrenia taking antipsychotics. Methods A total of 330 schizophrenia patients taking medicine>3 years were selected as research group， and concurrent 120 healthy people without taking medicine as the control group. Both groups were examined by hepatobiliary ultrasonography. The results of hepatobiliary ultrasonography in two groups were compared. Results The research group had 131 cases of abnormal hepatobiliary ultrasonography， accounting for 39.7%， while the control group had 27 cases of abnormal hepatobiliary ultrasonography， accounting for 22.5%. The research group had obviously higher abnormal rate of hepatobiliary ultrasonography than the control group， and the difference was statistically significant （χ2=11.423， P=0.0007<0.05）. The abnormalities of hepatobiliary ultrasonography mainly concentrated in fatty liver， gallstone， gallbladder polyp， bile duct stone. Among them， the proportion of simple fatty liver was the highest， with 91 cases （27.6%） in research group and 15 cases （12.5%） in the control group. The research group had obviously higher simple fatty liver ratio than the control group， and the difference was statistically significant （χ2=11.107， P=0.001<0.05）. The research group had 110 fatty liver cases（33.3%）， which was 19 cases （15.8%） in the control group. The research group had obviously higher fatty liver rate than the control group， and the difference was statistically significant （χ2=13.179， P=0.0003<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of hepatobiliary diseases such as gallstones， gallbladder polyps， and bile duct stones （P>0.05）. Conclusion Schizophrenia patients taking antipsychotic drugs for a long time will damage their hepatobiliary function. Ultrasound can be the preferred method of examination. It is suggested that regular hepatobiliary ultrasound should be carried out during medication for early detection and treatment.

【Key words】 Hepatobiliary ultrasound; Schizophrenia; Antipsychotics

精神分裂癥（schizophrenia）是一種慢性精神疾病， 其病程遷延較長(zhǎng)， 病情易反復(fù)， 需要長(zhǎng)期服用抗精神病藥物治療， 但長(zhǎng)期服藥可引起各種不良反應(yīng)， 其中對(duì)肝臟的功能損害尤為明顯[1]。本研究通過(guò)對(duì)服藥期>3年的精神分裂癥患者與未服用藥物健康體檢的正常者進(jìn)行肝膽超聲對(duì)比分析， 以探討服用抗精神病藥物的精神分裂癥患者肝膽超聲影像改變?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年2月～2018年11月在本院服藥治療>3年的精神分裂癥患者330例作為研究組， 其中男124例， 女206例;年齡15～74歲， 平均年齡（42.00±11.52）歲; 患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往慢性肝炎、藥物過(guò)敏史、長(zhǎng)期酒精史以及其他疾病病史。另選同期本院健康體檢者120例作為對(duì)照組， 其中男46例， 女74例;年齡17～68歲， 平均年齡（39.00±9.69）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 采用德國(guó)西門子SIEMENS G20超聲診斷儀， 探頭頻率3.5 MHz， 所有患者的超聲檢查均由同一位高年資超聲醫(yī)學(xué)主治醫(yī)師完成。受檢者檢查前須禁食>8 h， 以保證膽囊、膽管充盈膽汁， 并減少胃腸的內(nèi)容物及氣體的干擾。通常安排前1 d晚清淡少渣飲食， 食后禁食， 次日上午空腹檢查。采用常規(guī)仰臥位及必要時(shí)左側(cè)臥位、右前斜位、半臥位等體位進(jìn)行多方向掃查。

1. 3 觀察指標(biāo) 依據(jù)肝膽超聲影像學(xué)表現(xiàn)， 分析比較兩組的超聲檢查結(jié)果：①肝臟的大小、形態(tài)、邊緣情況， 包膜光整及連續(xù)性， 肝實(shí)質(zhì)回聲強(qiáng)弱及均勻程度， 肝內(nèi)異常病灶情況， 肝內(nèi)管道（血管、膽管）分布、走向、紋理的清晰度， 肝內(nèi)外膽管有無(wú)擴(kuò)張及異常光團(tuán)等;②膽囊的大小、形態(tài)， 囊壁連續(xù)性、光整度、有無(wú)增厚、有無(wú)局限性病變， 囊內(nèi)膽汁透聲情況、有無(wú)異常光團(tuán)等。超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[2-4]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組患者中肝膽超聲檢查異常131例， 異常率39.7%; 對(duì)照組肝膽超聲檢查異常27例， 異常率22.5%。研究組肝膽超聲檢查異常率明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.423， P=0.0007<0.05）。肝膽超聲檢查異常主要集中在脂肪肝、膽囊結(jié)石、膽囊息肉、膽管結(jié)石。其中單純脂肪肝比例均為最高， 研究組為91例（27.6%）， 對(duì)照組為15例 （12.5%）， 研究組的單純脂肪肝率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.107， P=0.001<0.05）;脂肪肝總例數(shù)：研究組為110例（33.3%）， 對(duì)照組為19例（15.8%）， 研究組脂肪肝率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.179， P=0.0003 <0.05）。兩組的肝膽系統(tǒng)疾病如膽囊結(jié)石、膽囊息肉、膽管結(jié)石的發(fā)生率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

精神分裂癥是一種慢性且嚴(yán)重的精神疾病， 其病因及發(fā)病機(jī)理尚不明確。有研究認(rèn)為[5]， 精神分裂癥與基因、生物化學(xué)和社會(huì)心理等諸多復(fù)雜因素的相互作用有關(guān)。本病多起病于青壯年， 臨床上表現(xiàn)為感知、思維、情感、意志行為等多方面障礙， 精神活動(dòng)與周圍環(huán)境和內(nèi)心體驗(yàn)的不協(xié)調(diào)。在我國(guó)， 本病終生患病率高達(dá)0.7%， 病程一般遷延， 病情反復(fù)發(fā)作， 治療難度大， 且致殘率高， 給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 約有70%的精神分裂癥患者需要長(zhǎng)期服用抗精神病藥物來(lái)控制病情[6]。由于絕大多數(shù)抗精神病藥物需經(jīng)肝臟進(jìn)行分解代謝， 且精神分裂癥患者服藥周期長(zhǎng)、劑量大及聯(lián)合用藥多見(jiàn)， 因此不可避免對(duì)肝臟產(chǎn)生程度不一的毒副作用。

本次研究數(shù)據(jù)結(jié)果表明， 研究組肝膽超聲檢查異常率明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。肝膽超聲檢查異常主要集中在脂肪肝、膽囊結(jié)石、膽囊息肉、膽管結(jié)石。研究組的單純脂肪肝率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組脂肪肝率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的肝膽系統(tǒng)疾病如膽囊結(jié)石、膽囊息肉、膽管結(jié)石的發(fā)生率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。究其原因， 可能與以下因素有關(guān)：①精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥物治療， 藥物多數(shù)經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化， 由一種或多種細(xì)胞色素P450酶催化代謝成多種代謝產(chǎn)物， 極易對(duì)肝臟產(chǎn)生毒副作用， 影響肝臟功能、干擾肝臟對(duì)脂類的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)， 導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)大量脂肪顆粒堆積， 肝內(nèi)脂肪含量超過(guò)肝濕重的5%， 或在組織學(xué)上每單位面積>1/3為肝細(xì)胞脂肪變時(shí)， 即可稱為脂肪肝 [7， 8];②長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥物后多伴有嗜睡， 活動(dòng)減少， 飲食不規(guī)律， 飲食結(jié)構(gòu)不合理， 有時(shí)暴飲暴食等情況， 都容易造成脂肪代謝的異常;③抗精神病藥物作用于5-羥色胺能、多巴胺能、膽堿能、組胺能等多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)受體， 這些受體與肥胖的發(fā)生亦存在一定的關(guān)聯(lián);④抗精神病藥物可干擾機(jī)體內(nèi)分泌代謝， 影響性激素水平;性激素水平的改變可降低外側(cè)下丘腦飽脹感神經(jīng)元的敏感性， 從而導(dǎo)致體重增加尤其是腹部脂肪的增加;⑤抗精神病藥物的抗膽堿作用削弱膽囊收縮能力， 使膽汁排空延遲， 膽汁容易瘀積[9-11];⑥長(zhǎng)期服用抗精神病藥物導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)紊亂， 出現(xiàn)胰島素抵抗， 胰島β細(xì)胞凋亡， 影響機(jī)體糖代謝， 最終出現(xiàn)血糖升高， 糖脂代謝紊亂[12];⑦抗精神病藥物對(duì)肝臟的直接損害等[13]。上述抗精神病藥物的綜合不良反應(yīng)導(dǎo)致了肝膽異常疾病發(fā)生率的增高， 尤其是較高的脂肪肝發(fā)病率。

精神分裂癥患者因長(zhǎng)期服用抗精神病藥物容易導(dǎo)致肝膽功能損害， 需時(shí)刻觀察病情改變， 超聲可以作為首選的檢查方法。超聲影像技術(shù)是利用超聲波的物理特性， 通過(guò)電子工程技術(shù)對(duì)超聲波發(fā)射、接收、轉(zhuǎn)換及電子計(jì)算機(jī)的快速分析、處理和顯像， 從而對(duì)人體組織的物理特性、形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能狀態(tài)進(jìn)行影像的一種非創(chuàng)傷性技術(shù)。目前， 隨著超聲技術(shù)的不斷發(fā)展， 超聲的應(yīng)用越來(lái)越廣泛， 超聲在肝膽疾病診斷中的作用亦越來(lái)越被重視。超聲檢查具有實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)顯示、靈敏度高、操作簡(jiǎn)單、對(duì)患者無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)痛苦、無(wú)電離輻射、無(wú)特殊禁忌證、費(fèi)用低廉、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。對(duì)于彌漫性脂肪肝， 有文獻(xiàn)報(bào)道其超聲診斷敏感性>90%， 診斷準(zhǔn)確率可達(dá)85%～97%[14]。因此服藥期間定期進(jìn)行肝膽超聲檢查， 對(duì)指導(dǎo)臨床醫(yī)師掌握用藥有著實(shí)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫宏斌. 長(zhǎng)期服用抗精神病藥物患者超聲下肝膽改變探究. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志， 2015， 25（1）：45-47.

[2] 吳乃森. 腹部超聲診斷與鑒別診斷學(xué). 第2版. 北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社， 2001：45-345.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì). 臨床技術(shù)操作規(guī)范超聲醫(yī)學(xué)分冊(cè). 北京：人民軍醫(yī)出版社， 2004：79.

[4] 周永昌， 郭萬(wàn)學(xué). 超聲醫(yī)學(xué). 第3版. 北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社， 1998：771-868.

[5] Duescu MM， Popescu RE， Balcu L， et al. Social functioning in schizophrenia clinical correlations. Curr Health Sci J， 2018， 44（2）：151-156.

[6] 蟻麗芬， 王漢嬋， 蟻舒， 等. 精神分裂癥患者脂肪肝及血脂改變. 廣東醫(yī)學(xué)， 2010， 31（15）：1976-1978.

[7] 王培芳. 抗精神病藥物與脂肪肝的相關(guān)性研究. 中國(guó)藥物濫用防治雜志， 2007， 13（4）：245-246.

[8] 陳方斌， 孫劍， 閻同軍， 等. 奧氮平、阿立哌唑治療精神分裂癥后肝臟脂肪含量變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志， 2015， 41（11）：646-650.

[9] Ananth J， Parameswaran S， Gunatilakes S. Side effects of atypical antipsychotic drugs. Curr Pharm Des， 2004， 10（18）：2219-2229.

[10] 李靜， 袁捷， 趙娜， 等. 彩色多普勒超聲檢測(cè)長(zhǎng)期服藥對(duì)精神病患者腹部臟器以及下肢動(dòng)脈血流的影響. 中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備， 2016， 13（12）：51-54.

[11] 趙霞. 長(zhǎng)期服氯丙嗪與奧氮平患者肝臟超聲檢測(cè). 河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)， 2018， 30（3）：251-252.

[12] Gentile CL， Pagliassotti MJ. The role of fatty acids in the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease. J Nutr Biochem， 2008（19）：567-576.

[13] Haberfellner EM， Honsig T. Nonalcoholic steatohepatitis： a possible side effect of atypical antipsychotics. J Clin Psychiatry， 2003， 64（7）：851.

[14] 曹海根， 王金銳. 實(shí)用腹部超聲診斷學(xué). 北京：人民出版社， 1994：182-185.

[收稿日期：2019-02-20]