平板運動試驗陽性2型糖尿病患者血尿酸水平與冠狀動脈造影結(jié)果的相關(guān)性研究

葉穎 陳華 鄭婕 張旭

【摘要】 目的 探討平板運動試驗（TET）陽性2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸（SUA）水平與冠狀動脈（冠脈）造影結(jié)果的相關(guān)性。方法 82例TET陽性T2DM患者， 所有患者均行冠脈造影和血液生化檢查， 根據(jù)冠脈造影檢查結(jié)果分為造影陽性組（27例）和造影陰性組（55例）。比較兩組SUA及糖脂代謝水平。通過單因素分析和多因素分析確定T2DM合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┑南嚓P(guān)危險因素。結(jié)果 ? 兩組空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;造影陽性組SUA、總膽固醇（TC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著高于造影陰性組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。造影陽性組高尿酸血癥患病率為51.85%， 顯著高于造影陰性組的14.55%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。根據(jù)Logistic逐步回歸分析顯示， SUA、TC、HbA1c是TET陽性T2DM患者發(fā)生冠心病的獨立危險因素（P<0.05）。結(jié)論 血尿酸不僅促進動脈粥樣硬化的形成， 而且是冠心病的獨立危險因素。

【關(guān)鍵詞】 平板運動試驗;2型糖尿病;血尿酸;冠狀動脈造影術(shù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.11.034

當前， 糖尿病被認為是冠心病的等危癥， 據(jù)報道糖尿病患者發(fā)生冠心病的危險性較非糖尿病患者明顯增高了2～4倍[1]。

平板運動試驗（treadmill exercise test， TET）是通過增加運動負荷量使心肌耗氧量增加， 以揭示有無冠脈供血不足的一種檢查方法， 具有操作簡單、無創(chuàng)及實用等優(yōu)點， 但準確性受假陽性率和假陰性率的影響較大[2]。因此， 臨床上是以冠脈造影檢查作為診斷冠心病的金標準。近年來， 有研究發(fā)現(xiàn)SUA水平的升高在冠心病的發(fā)生和進展中起到了一個舉足輕重的作用[3]。但是， 目前仍然存在一定爭議的是SUA是否為冠心病的獨立危險因素。本研究通過對TET陽性T2DM患者進行SUA水平的檢測， 旨在進一步了解SUA與冠心病的相關(guān)性， 以提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年6月～2016年6月于本院住院且行TET檢查陽性的T2DM患者82例， 男47例、女35例， 年齡55～80歲， 病程5～20年， 均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標準[4]， 且在2個月內(nèi)均未使用過影響尿酸生成與排泄的藥物。根據(jù)冠脈造影結(jié)果將患者分為造影陽性組（27例）和造影陰性組（55例）。排除糖尿病急性并發(fā)癥及原發(fā)性腎病、痛風及患有下肢動脈疾病的患者。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準， 所有患者均知情同意。

1. 2 研究方法 于冠脈造影前采集晨起空腹靜脈血， 檢測FPG、2 h PG（葡萄糖氧化酶法）、HbA1c（高效液相色譜法）、TG、TC、LDL-C、HDL-C和SUA（全自動生化分析儀）。高尿酸血癥（HUA）診斷標準：參照無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識[5]。TET檢查方案選擇：TET檢查采用Bruce運動方案， TET陽性標準依據(jù)2002年美國心臟病學(xué)會（ACC）/美國心臟協(xié)會（AHA）《心電圖運動試驗指南》[6]。冠脈造影檢查：選擇Seldinger法行冠脈造影， 觀察左主干、左前降支、回旋支、右冠脈狹窄程度， 以狹窄≥50%為有意義。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;多因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組SUA及糖脂代謝水平比較 兩組FPG、2 h PG、TG、HDL-C、LDL-C水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。造影陽性組SUA、TC、HbA1c水平顯著高于造影陰性組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組高尿酸血癥患病情況比較 造影陽性組高尿酸血癥患病率顯著高于造影陰性組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05） 。見表2。

2. 3 TET陽性T2DM患者合并冠心病危險因素的Logistic回歸分析 將TET陽性T2DM患者FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SUA進行多因素Logistic回歸分析。有3個危險因素進入回歸方程：SUA、 TC、 HbA1c， 提示 SUA、TC、HbA1c是T2DM發(fā)生冠心病的獨立危險因素（P<0.05）。見表3。

3 討論

長期以來人們認為體內(nèi)SUA水平升高與痛風、痛風性腎病有關(guān)， 但是， 近年來， 隨著心血管事件的不斷發(fā)生， SUA與高血壓、糖尿病、代謝綜合征及冠心病之間的關(guān)系逐漸備受關(guān)注。大量流行病學(xué)研究已證實， SUA水平升高與T2DM合并大血管病變密切相關(guān)， HUA可促進動脈粥樣硬化的形成。冠心病是T2DM最常見的大血管并發(fā)癥之一， 在T2DM基礎(chǔ)上發(fā)生的無癥狀性心肌缺血、心肌微血管病變及心肌梗死嚴重威脅著患者的生命安全。TET是臨床上評估動脈有無供血不足的一種常見方法， 并且對無癥狀的T2DM患者判定其有無心肌缺血具有一定的參考價值。

本研究通過納入TET陽性的T2DM患者， 對其行SUA水平檢測和冠脈造影檢查， 觀察SUA水平與T2DM并發(fā)冠心病之間有何內(nèi)在關(guān)系。本研究結(jié)果顯示， 造影陽性組SUA水平顯著高于造影陰性組， 這與文獻報道的SUA促進動脈粥樣硬化的形成是一致的。HUA致動脈粥樣硬化的機制尚不十分清楚， 可能與以下三方面有關(guān)：①沉積于血管壁上的尿酸鹽結(jié)晶導(dǎo)致血管內(nèi)膜的損傷并誘導(dǎo)血小板的粘附、聚集， 促進血栓形成。②氧化的LDL-C促進脂質(zhì)過氧化反應(yīng)， 使氧自由基生成增加并激活單核細胞， 合成的膠原纖維使血管平滑肌細胞增生， 促進動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。③SUA激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)， 使一氧化氮（NO）生成減少進而損傷內(nèi)皮細胞， 并參與眾多炎癥介質(zhì)的生成， 在不穩(wěn)定斑塊中發(fā)揮作用。國內(nèi)符彬等[6]研究報道， SUA水平的升高加速了心血管事件發(fā)生的風險， 國外Hong等[7]的研究也證實了SUA促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展， 與T2DM患者發(fā)生冠心病密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示， 82例TET陽性的T2DM患者中， 在對T2DM并發(fā)冠心病的危險因素進行Logistic逐步回歸分析后， 仍顯示SUA是冠心病發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素（P<0.05）。這與國內(nèi)外研究報道相一致， 再次證實了血尿酸與冠心病之間的相關(guān)性。另外， 本研究結(jié)果還顯示造影陽性組HbA1c、TC水平顯著高于造影陰性組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 這考慮與HUA常伴有糖代謝紊亂有關(guān)， 高血糖時體內(nèi)糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）增加， 產(chǎn)生的氧自由基參與氧化應(yīng)激反應(yīng)， 損傷血管內(nèi)皮細胞并加速血管炎癥反應(yīng)， 以及并發(fā)的腎臟微血管損害導(dǎo)致尿酸排泄障礙， 進而加速了動脈粥樣硬化的形成。而TC水平的升高， 一方面使血管舒張物質(zhì)前列環(huán)素（PGI）分泌減少， 并影響血管舒張物質(zhì)對乙酰膽堿的反應(yīng);另一方面使血小板粘附在斑塊上， 并促進血栓形成。

綜上所述， SUA與冠心病的發(fā)病是密切相關(guān)的， 因此， TET陽性T2DM患者應(yīng)當加強HUA的預(yù)防和治療， 并嚴格控制血糖和調(diào)整血脂， 以降低心血管事件發(fā)生風險。本研究的不足之處， 在于對TET陰性的T2DM患者未進行上述相關(guān)性研究， 這在以后的工作中還需要加以彌補。另外， 對于SUA與冠心病、糖尿病之間是并列關(guān)系還是潛在的因果效應(yīng)， 還有待進一步的研究去證實。

參考文獻

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[6] 符彬， 陳新. 高尿酸血癥與心血管疾病關(guān)系的Meta分析. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2007， 10（6）：451-453.

[7] Hong EL， Kim SH， Kim EJ， et al. Clinical value of serum uric acid in patients with suspected coronary artery disease. Korean Journal of Internal Medicine， 2010， 25（1）：21-26.

[收稿日期：2018-09-21]