血管生成抑制劑對(duì)晚期肺癌患者免疫功能的影響

李紹鵬 麻成方 李志華 魏春勇 呂坤 張聞愷 洪瓊川

【摘要】 目的 探討血管生成抑制劑對(duì)晚期肺癌患者免疫功能的影響。方法 76例晚期肺癌患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各38例。對(duì)照組應(yīng)用紫杉醇+卡鉑（PC）化療方案治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加血管生成抑制劑治療， 對(duì)比兩組臨床療效和治療前后免疫功能變化。結(jié)果 觀察組患者臨床有效率為76.32%， 顯著高于對(duì)照組的47.37%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平顯著低于治療前， 而CD8+高于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水顯著高于治療前， 而CD8+低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水顯著高于對(duì)照組， 而CD8+低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血管生成抑制劑有助于改善晚期肺癌患者化療期間免疫功能下降問題， 有助于減輕化療藥物對(duì)細(xì)胞免疫因子的影響， 并提升患者臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 血管生成抑制劑;晚期肺癌;免疫功能;影響

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.11.013

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤類型， 致死率較高， 而晚期患者已經(jīng)錯(cuò)過了最佳治療時(shí)間， 常規(guī)化療藥物治療效果較差， 且極易出現(xiàn)骨髓移植、免疫功能下降等問題， 亟待解決。血管生成抑制劑是新一代抗腫瘤藥物， 其與化療藥物聯(lián)用， 可有效提升臨床療效， 減輕化療毒副作用[1]。為此， 本次研究選擇2017年1月～2018年1月本院收治的76例晚期肺癌患者， 分析了血管生成抑制劑對(duì)晚期肺癌患者免疫功能的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年1月～2018年1月本院收治的76例晚期肺癌患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各38例。兩組患者均行病理組織學(xué)檢查確診為晚期肺癌。觀察組患者中， 男24例， 女14例;年齡45～69歲， 平均年齡（57.26±

12.03）歲;其中17例鱗癌， 18例腺癌， 3例大細(xì)胞癌。對(duì)照組患者中， 男25例， 女13例;年齡46～69歲， 平均年齡（57.37±11.49）歲;其中18例鱗癌， 19例腺癌， 1例大細(xì)胞癌。兩組患者性別、年齡、病理組織學(xué)分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 應(yīng)用PC化療方案：第1～8天， 紫杉醇175 mg/m2， 緩慢靜脈滴注4 h以上;第2天， 卡鉑350 mg/（m2·d）靜脈滴注;共進(jìn)行3個(gè)療程治療。

1. 2. 2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加血管生成抑制劑治療， 給予重組人血管內(nèi)皮抑制素（商品名：恩度， 山東先聲麥得津生物制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20050088， 規(guī)格：15 mg/支）15 mg+500 ml 0.9%氯化鈉溶液， 靜脈滴注， 均速滴注3～4 h， 化療前2周， 1次/d， 2周為1療程， 用藥1個(gè)療程后， 停藥1周， 共用藥3個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用WHO推薦的實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[2]進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)， 療效指標(biāo)包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。CR：目標(biāo)病灶全部消失;PR：目標(biāo)病灶最長直徑總和縮小≥30%;SD：目標(biāo)病灶最長直徑總和縮小未達(dá)到PR， 或增大未達(dá)到PD;PD：目標(biāo)病灶最長直徑總和增大≥20%， 或出現(xiàn)新病灶。臨床有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 免疫功能評(píng)估 分別于治療前和治療后， 采集兩組患者空腹靜脈血， 采用Coulter流式細(xì)胞儀檢測(cè)相關(guān)血清免疫學(xué)指標(biāo)：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等細(xì)胞亞群水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床有效率為76.32%， 顯著高于對(duì)照組的47.37%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平顯著低于治療前， 而CD8+高于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水顯著高于治療前， 而CD8+低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水顯著高于對(duì)照組， 而CD8+低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

晚期肺癌患者失去了手術(shù)根治機(jī)會(huì)， 對(duì)放化療敏感性也較低， 近年來生物抗癌制劑及分子靶向藥物不斷研發(fā)成功， 為晚期肺癌臨床治療帶來新的希望[3]。血管生成抑制劑為生物抗癌制劑， 其抗腫瘤特異性更強(qiáng)， 療效顯著， 且毒副作用較少， 其臨床應(yīng)用價(jià)值受到了臨床領(lǐng)域的高度重視[4， 5]。

當(dāng)前， 血管生成抑制劑治療晚期肺癌， 多與鉑類、紫杉醇等藥物聯(lián)用， 文獻(xiàn)報(bào)道顯示， 該用藥方案臨床療效較單純鉑類、紫杉醇等藥物治療效果明顯提升[6]。本次研究也發(fā)現(xiàn)， 觀察組患者臨床有效率為76.32%， 顯著高于對(duì)照組的47.37%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 可知血管生成抑制劑治療晚期肺癌效果可靠[7， 8]。此外， 近年來， 較多文獻(xiàn)報(bào)道提示， 血管生成抑制劑有助于改善晚期肺癌患者免疫功能， 降低化療藥物對(duì)免疫功能的損害[9， 10]。本次研究也發(fā)現(xiàn)， 治療前， 兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平顯著低于治療前， 而CD8+高于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水顯著高于治療前， 而CD8+低于治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水顯著高于對(duì)照組， 而CD8+低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？芍苌梢种苿┯兄诟纳仆砥诜伟┗颊呋熎陂g免疫功能下降問題， 臨床應(yīng)用效果良好。

綜上所述， 血管生成抑制劑有助于減輕化療藥物對(duì)細(xì)胞免疫因子的影響， 并提升患者臨床療效。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2018-09-27]