心肌缺氧狀態(tài)下間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞M2極化的影響及其機(jī)制研究*

彭智勇，趙吉玲，張燁，余國龍

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 心內(nèi)科，湖南 長沙 410008）

目前已經(jīng)明確單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞參與急性心肌梗死（以下簡稱心梗）炎癥反應(yīng)、炎癥損傷、抗炎反應(yīng)及組織修復(fù)的多重效應(yīng)[1]。其主要通過M1 和M2型巨噬細(xì)胞發(fā)揮作用[2-4]。間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells,MSC）是從骨髓中分離出來的成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞，有研究證實(shí)MSC 移植治療急性心梗療效顯 著[5-6]。其主要作用機(jī)制并非心肌細(xì)胞再生，而是旁分泌機(jī)制對(duì)心梗炎癥心肌損傷、促心臟修復(fù)雙重效應(yīng)的調(diào)節(jié)[7]。MSC 有促巨噬細(xì)胞M2 亞型極化的作用，體外MSC 對(duì)M2 亞型單核/巨噬細(xì)胞極化研究均非心肌細(xì)胞缺血、缺氧狀態(tài)下進(jìn)行，且目前MSC 對(duì)巨噬細(xì)胞M2 極化機(jī)制缺乏相關(guān)報(bào)道。

1 材料及方法

1.1 材料及儀器

RAW264.7 小鼠M0 型巨噬細(xì)胞（中國科學(xué)院上海細(xì)胞生物學(xué)研究所），C57BL/6 小鼠（北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司），ST2825（美國MCE 公司），蛋白定量試劑盒、RIPA 裂解液及5-BrdU 均購自美國Sigma 公司，CD11c-PE、CD206-PE 及Flow Cytometry Staining Buffer 均購自美國eBioscience 公司，誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）-Alexa Fluor? 594（美國BioLegend 公司），精氨酸酶-1（Arginine 1,Arg-1）、異硫氰酸熒光素（fluorescein isothiocyanate,FITC）、抗-iNOS抗體、抗-Liver Arginase 抗體[EPR6671（B）]、抗Toll樣受體2（Toll-like receptor 2,TLR2）抗體[EPR20303]、抗Toll樣受體4（Toll-like receptor 4,TLR4）抗體、抗-MyD88 抗體、抗-核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）、p65（phospho S536） 抗體、抗-IKK α+IKK β（phospho S180+S181） 抗體、抗-JNK1+JNK2（phospho T183+Y185） 抗體、抗-p38（phospho Y182）抗體、抗-ERK1（phospho T202）+ERK2（phospho T185） 抗體（EPR19401）、抗-β Actin 抗體（mAbcam 8226）-Loading Control（HRP）及山羊抗-兔IgG H&L（HRP）均購自英國Abcam 公司，電化學(xué)發(fā)光（Electrochemiluminescence,ECL）超敏發(fā)光液（美國Thermo 公司），Trizol（美國Invitrogen 公司），One Step SYBR? PrimeScript? RTPCR Kit 試劑盒（日本TaKaRa 公司），二氧化碳培養(yǎng)箱（美國Thermo Forma 公司），流式細(xì)胞儀（美國BD公司），PCR 儀（美國Bio-Rad 公司），倒置顯微鏡（日本奧林巴斯公司），冷凍高速離心機(jī)（美國貝克曼 公司）等。

1.2 方法

1.2.1 心肌細(xì)胞獲取、培養(yǎng)和鑒定 75%酒精消毒新生C57BL/6 小鼠皮膚，開胸取出心臟。根據(jù)夏機(jī)良等[8]方法獲取心肌細(xì)胞，將心肌細(xì)胞懸液均勻接種至6 孔板中，2 ml/孔，放入37℃、5%二氧化碳CO2培養(yǎng)箱中。前48 h 需要在培養(yǎng)液中加入0.1 mm 5-Brdu，抑制成纖維細(xì)胞增殖。取培養(yǎng)7 d 細(xì)胞進(jìn)行鑒定，心肌細(xì)胞形態(tài)呈梭形或多邊形，且免疫熒光染色后胞漿中可見清晰的a-SA 抗體染色的黃綠色肌絲。

1.2.2 無糖無氧（oxygen glucose deprivation,OGD）培養(yǎng)心肌細(xì)胞上清液 將心肌細(xì)胞培養(yǎng)基換作無糖培養(yǎng)基，持續(xù)高流速通入無氧氣體（95%氮?dú)釴2+5%CO2）5 min 后，密封于罐中，置于培養(yǎng)箱中3 h，收集OGD 培養(yǎng)的心肌細(xì)胞上清液。

1.2.3 MSC 培養(yǎng)與鑒定 ①M(fèi)SC 獲取、培養(yǎng)、鑒定：取6～8 周C57BL/6J 小鼠，脫頸處死，根據(jù)李魯生等[9]方法分離MSC，隔日換液，取P3 代細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)。采用流式細(xì)胞儀檢測樣本，F(xiàn)lowjo 分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。流式細(xì)胞儀檢測MSC 細(xì)胞表面標(biāo)志物CD44、CD90 陽性率＞95%，CD11b、CD34 及CD45 陰性率＞95%，方可作為實(shí)驗(yàn)細(xì)胞。②巨噬細(xì)胞培養(yǎng)：RAW264.7 小鼠M0 型巨噬細(xì)胞置于37℃、5%CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱中，用含10%胎牛血清的達(dá)爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基（Dulbecco's modified Eagle's medium,DMEM）高糖細(xì)胞培養(yǎng)基培養(yǎng)。每3 天用0.25%胰蛋白酶消化，收集細(xì)胞進(jìn)行傳代，取對(duì)數(shù)生長期的細(xì)胞進(jìn)行 實(shí)驗(yàn)。

1.2.4 實(shí)驗(yàn)分組及細(xì)胞處理 ①M(fèi)0 組：將1×106個(gè) RAW264.7 小鼠M0 型巨噬細(xì)胞接種于6 孔板中，常規(guī)培養(yǎng)24 h。②M0+OGD 組：將OGD 培養(yǎng)的心肌細(xì)胞上清液加入到6 孔板常規(guī)培養(yǎng)的RAW264.7 小鼠M0 巨噬細(xì)胞中，繼續(xù)培養(yǎng)24 h。③M0+OGD+MSC組：在M0+OGD 組基礎(chǔ)上，加入含10% 胎牛血清、DMEM/F12培養(yǎng)基的1×106個(gè)MSC，培養(yǎng)24 h。④M0+OGD+不同濃度髓樣分化因子88 組：在M0+OGD 組基礎(chǔ)上，分別加入含10%胎牛血清的DMEM 高糖細(xì)胞培養(yǎng)基稀釋50、100 及200μmol/L 濃度的髓樣分化因子88 抑制劑，培養(yǎng)24 h 后分為M0+OGD+50μmol/L ST2825 組、M0+OGD+100μmol/L ST2825 組及M0+OGD+200μmol/L ST2825 組。

1.2.5 流式細(xì)胞術(shù)取0.25% 胰蛋白酶消化RAW264.7 巨噬細(xì)胞，1 000 r/min 離心5 min 收集細(xì)胞，F(xiàn)low Cytometry Staining Buffer 重懸細(xì)胞。計(jì)數(shù)并調(diào)整細(xì)胞濃度至1×107個(gè)/L。取100μl 細(xì)胞懸液加入2μl CD11c-PE、iNOS-Alexa Fluor? 488、Arg-1 偶 聯(lián)FITC 或CD206-PE 抗體。4℃避光孵育30 min。加入1 ml 磷酸鹽緩沖液（phosphate buffered saline,PBS），1 000 r/min 離心5 min，清洗細(xì)胞，加500μl PBS 重懸細(xì)胞上機(jī)檢測，利用Flowjo 軟件分析結(jié)果。

1.2.6 Western blotting 檢測 RIPA 裂解液裂解巨噬細(xì)胞，提取細(xì)胞總蛋白。采用蛋白定量試劑盒按說明書操作測巨噬細(xì)胞總蛋白濃度。等量蛋白以10%十二烷基磺酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠120 V 電泳1 h，以350 mA 轉(zhuǎn)移至聚偏二氟乙烯膜，持續(xù)70 min。用含5%胎牛血清蛋白的TBST 溶液封閉1 h 后清洗2 或3 次。4℃環(huán)境下輕搖孵育抗iNOS、抗Arg-1、抗TLR2、抗TLR4、抗髓樣分化因子88、抗p65、IKKα/β、JNK1/JNK2、p38 及ERK1/2 一抗過夜。第2 天TBST 清洗2 或3 次后，室溫孵育山羊抗兔IgG H&L（HRP）二抗1 h。同時(shí)，孵育β-actin 抗體作為內(nèi)參。采用ECL 超敏發(fā)光液顯色。

1.2.7 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR） 使 用Trizol提取巨噬 細(xì)胞總RNA。采用One Step SYBR? Prime Script? RT-PCR Kit 試劑盒逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA 第一鏈并以甘油醛-3-磷酸脫氫酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH）作為內(nèi)參，RT-PCR 檢測M1型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物TNF-α、iNOS 及IL-1β，M2 型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物IL-10、TGF-β1mRNA 水平。見表1。

表1 PT-PCR 引物序列

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 和GraphPad 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)或方差分析，兩兩比較用Bonferroni 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 M0 組與M0+OGD 組M1、M2 型巨噬細(xì)胞比例比較

M0 組與M0+OGD 組M1 型巨噬細(xì)胞比例分別為（4.63±0.51）%和（40.77±2.26）%，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-27.008，P=0.001），M0+OGD 組高于M0 組。M0 組與M0+OGD 組M2 型巨噬細(xì)胞比例分別為（2.50±0.14）%和（2.38±0.18）%，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.906，P=0.416）。見圖1。

圖1 M0 組與M0+OGD 組流式細(xì)胞圖

2.2 M0+OGD 組與M0+OGD+MSC 組M1、M2型巨噬細(xì)胞比例比較

M0+OGD 組與M0+OGD+MSC 組M1 型巨噬細(xì)胞比例分別為（68.47±2.67）%和（41.98±7.84）%，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.544，P=0.019），M0+OGD+MSC 組低于M0+OGD 組。M0+OGD 組與M0+OGD+MSC 組M2 型巨噬細(xì)胞比例分別為（9.80±0.64）%和（16.11±1.49）%，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-6.749，P=0.009），M0+OGD+MSC組高于M0+OGD 組。見圖2。

圖2 M0+OGD 組與M0+OGD+MSC 組流式細(xì)胞圖

2.3 M0+OGD 組 與M0+OGD+MSC 組iNOS、Arg-1 表達(dá)比較

Western blotting 檢測結(jié)果顯示，M0+OGD 組與M0+OGD+MSC 組M1 型巨噬細(xì)胞標(biāo)記iNOS 相對(duì)表達(dá)量分別為（4.47±0.12）和（1.03±0.12），經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=35.093，P=0.000），M0+OGD+MSC 組低于M0+OGD 組。M0+OGD 組 與M0+OGD+MSC 組M2 型巨噬細(xì)胞標(biāo)記Arg-1相對(duì)表達(dá)量分別為（1.01±0.11）和（1.84±0.13），經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-8.413，P=0.001），M0+OGD+MSC 組高于M0+OGD 組。見圖3。

2.4 M0+OGD 組與M0+OGD+MSC 組TNF-α、IL-1β、IL-10 及TGF-β1 mRNA 表達(dá)比較

圖3 iNOS 和Arg-1 蛋白的表達(dá)

RT-PCR檢測結(jié)果顯示，M0+OGD組與M0+OGD+MSC 組TNF-αmRNA 相對(duì)表達(dá)量分別為（2.33±0.70）和（0.97±0.12），IL-1βmRNA 相對(duì)表達(dá)量分別為（1.68±0.12）和（1.00±0.11），經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.211 和-17.399，P=0.002 和0.000），M0+OGD+MSC 組低于M0+OGD 組。M0+OGD組與M0+OGD+MSC 組IL-10 mRNA 相對(duì)表達(dá)量分別為（1.0±0.17）和（1.77±0.19），TGF-β1mRNA 相對(duì)表達(dá)量分別為（1.0±0.54）和（1.43±0.18），經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-5.249 和-3.967，P=0.006 和0.044），M0+OGD+MSC 組高于M0+OGD 組。見圖4。

圖4 各組TNF-α、IL-1β、IL-10、TGF-β1 mRNA 相對(duì)表達(dá)量比較

2.5 不同濃度髓樣分化因子88 抑制劑組M1、M2 型巨噬細(xì)胞比例比較

不同濃度髓樣分化因子88 抑制劑組M1 型巨噬細(xì)胞比例比較，經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；M0+OGD 組高 于M0+OGD+50μmol/L ST2825 組（P＜0.05）；M0+OGD+50μmol/L ST2825 組高于M0+OGD+100μmol/L ST2825 組（P＜0.05）；M0+ OGD+100μmol/L ST2825 組高于M0+OGD+200μmol/L ST2825 組（P＜0.05）。不同濃度髓樣分化因子88 抑制 劑組M2 型巨噬細(xì)胞比例比較，經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；M0+OGD 組低于M0+OGD+50μmol/LST2825 組（P＜0.05）；M0+OGD+ 50μmol/L ST2825 組低于M0+OGD+100μmol/L ST2825 組（P＜0.05）；M0+OGD+100μmol/L ST2825組低于M0+OGD+200μmol/L ST2825 組（P＜0.05）。見圖1和表2。

2.6 不同濃度髓樣分化因子88 抑制劑組iNOS、IL-10 mRNA 表達(dá)比較

不同濃度髓樣分化因子88 抑制劑組iNOS mRNA相對(duì)表達(dá)量比較，經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；M0+OGD 組高 于M0+OGD+50μmol/L ST2825 組（P＜0.05）；M0+OGD+50μmol/L ST2825 組 高于M0+OGD+100μmol/L ST2825 組（P＜0.05）；M0+ OGD+100μmol/L ST2825 組高于M0+OGD+200μmol/L ST2825 組（P＜0.05）；不同濃度髓樣分化因子88 抑制劑 組IL-10 mRNA 相對(duì)表達(dá)量比較，經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；M0+OGD 組低于M0+ OGD+50μmol/L ST2825 組（P＜0.05）；M0+OGD+ 50μmol/L ST2825組低于M0+OGD+100μmol/L ST2825 組（P＜0.05）；M0+OGD+100μmol/L ST2825 組低于M0+OGD+200μmol/L ST2825 組（P＜0.05）。 見 表2和圖5。

2.7 各組TLR2、TLR4、髓樣分化因子88 及磷酸化蛋白相對(duì)表達(dá)量比較

各組TLR2、TLR4 蛋白相對(duì)表達(dá)量比較，經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。M0 組低于M0+OGD 組 和M0+OGD+MSC 組，與M0+OGD 組高于M0+OGD+MSC 組（P＜0.05）。各組髓樣分化因子88 蛋白相對(duì)表達(dá)量比較，經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。M0 組低于M0+OGD 組和M0+OGD+MSC 組，而M0+OGD 組高于M0+OGD+MSC 組（P＜0.05）。各組p-P65、p-IKKα/β、p-JNK1/2、p-P38 及p-ERK1/2 蛋 白 相 對(duì) 表達(dá)量比較，經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。M0 組低于M0+OGD 組和M0+OGD+MSC組，而M0+OGD 組高于M0+OGD+MSC 組（P＜0.05）。見表3和圖6。

表2 各組iNOS mRNA、IL-10 mRNA 及M1、M2 型巨噬細(xì)胞比例比較 （±s）

表2 各組iNOS mRNA、IL-10 mRNA 及M1、M2 型巨噬細(xì)胞比例比較 （±s）

組別 iNOS mRNA IL-10 mRNA M1/% M2/%M0 組 1.02±0.10 1.34±0.27 4.63±0.51 2.50±0.14 M0+OGD 組 15.6±1.47 1.00±0.36 40.77±2.26 2.38±0.18 M0+OGD+50μmol/L ST2825 組 11.5±1.21 2.43±0.93 29.39±1.83 4.73±0.39 M0+OGD+100μmol/L ST2825 組 8.34±1.14 3.57±0.20 17.10±0.89 7.24±0.30 M0+OGD+200μmol/L ST2825 組 5.59±0.63 7.13±0.29 9.75±0.67 14.0±0.59 F 值 87.317 432.208 326.988 547.400 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

圖5 各組iNOS mRNA、IL-10 mRNA 水平比較 （±s）

表3 各組TLR2、TLR4、髓樣分化因子88 及磷酸化蛋白相對(duì)表達(dá)量比較 （±s）

表3 各組TLR2、TLR4、髓樣分化因子88 及磷酸化蛋白相對(duì)表達(dá)量比較 （±s）

組別 髓樣分化因子88 TLR2 TLR4 p-P65 p-IKKα/β p-JNK1/2 p-P38 p-ERK1/2 M0 組 1.00±0.12 1.01±0.92 1.02±0.18 1.00±0.31 1.00±0.09 1.00±0.04 1.00±0.20 1.00±0.08 M0+OGD 組 5.11±0.19 4.89±0.28 3.81±0.38 6.18±0.89 10.00±0.37 7.00±0.30 7.64±0.89 5.06±0.30 M0+OGD+MSC 組 3.19±0.48 2.91±0.60 2.73±0.33 4.68±0.61 6.64±0.45 5.13±0.63 4.85±0.53 3.06±0.42 F 值 134.221 75.158 61.692 54.715 531.534 89.982 133.017 171.899 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

圖6 各組TLR2、TLR4 和髓樣分化因子88 蛋白表達(dá)以及下游信號(hào)通路磷酸化水平

3 討論

MSC 促進(jìn)心內(nèi)巨噬細(xì)胞M1 向M2 亞型轉(zhuǎn)化效應(yīng)近期得到初步肯定。2011年DAYAN 等[10]通過結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支復(fù)制心梗模型，對(duì)大鼠心梗后模型心肌注射MSC，與對(duì)照組相比，免疫熒光分析MSC 治療組心肌中檢測到Arg-1 強(qiáng)表達(dá)。2009年KIM 等[11]研究發(fā)現(xiàn)，將MSC 和巨噬細(xì)胞體外共培養(yǎng)可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M2 型，其細(xì)胞高表達(dá)CD206。2013年ABUMAREE 等[12]研究進(jìn)一步證實(shí)MSC 可以促進(jìn)M1 型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M2 型，研究者將單核細(xì)胞在加入粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子的培養(yǎng)基中培養(yǎng)7 d，成功地將單核細(xì)胞定向分化為M1 型巨噬細(xì)胞，再與MSC 共培養(yǎng)3 d，通過流式細(xì)胞術(shù)發(fā)現(xiàn)其CD14、CD36、CD163、CD204 及CD206 等M2 型細(xì)胞表型增加。以上研究均在非心肌細(xì)胞缺血缺氧狀態(tài)下進(jìn)行。本實(shí)驗(yàn)在以O(shè)GD 處理的心肌細(xì)胞培養(yǎng)基上清液模擬心肌缺氧狀態(tài)下進(jìn)行，結(jié)果顯示，與M0組比較，模擬心肌缺氧狀態(tài)下成功誘導(dǎo)M1極化；再與MSC 共培養(yǎng)促進(jìn)M1 極化向M2 轉(zhuǎn)化。

Toll 樣受體是細(xì)胞膜結(jié)合模式識(shí)別受體，是機(jī)體細(xì)胞免疫中的關(guān)鍵受體（包括單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞），在天然免疫和獲得性免疫中起核心作 用[13]。梗死心肌細(xì)胞內(nèi)損傷信號(hào)分子激活炎癥細(xì)胞Toll 樣受體信號(hào)通路，誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因子表達(dá)上調(diào)（包括單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞），促進(jìn)炎癥的發(fā)生和發(fā)展[14-15]。TLR2 和TLR4 是Toll 樣受體家族中的重要亞型，其主要參與梗死后心肌的炎癥反應(yīng)[16]。髓樣分化因子88 是Toll 樣受體信號(hào)傳導(dǎo)通路的一個(gè)關(guān)鍵分子，是多種受體信號(hào)下游傳導(dǎo)的核心環(huán)節(jié)。Toll 樣受體下游信號(hào)通路中髓樣分化因子88依賴的細(xì)胞NF-κB 和絲裂原活化蛋白激酶（mitogenactivated protein kinase,MAPK）信號(hào)通路的激活在炎癥介質(zhì)的釋放及免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用[17-20]。 本研究結(jié)果表明，OGD 培養(yǎng)的心肌細(xì)胞上清液誘導(dǎo)M0 巨噬細(xì)胞極化成M1 型，且TLR2、TLR4 及髓樣分化因子表達(dá)上升，TLR2、TLR4 及髓樣分化因子88 下游的NF-κB 和MAPK 信號(hào)通路標(biāo)記分子P65、IKKAα/β、JNK1/2、P38 及ERK1/2 磷酸化水平增加；加入MSC 共培養(yǎng)后TLR2、TLR4 及髓樣分化因子88表達(dá)下降，且其下游的NF-κB 和MAPK 信號(hào)通路標(biāo)記分子P65、IKKAα/β、JNK1/2、P38 及ERK1/2 的磷酸化水平下降。

綜上所述，本研究證實(shí)MSC 調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞亞型之間轉(zhuǎn)化的機(jī)制之一是通過抑制TLR2、TLR4 及髓樣分化因子88 下游的NF-κB 和MAPK 信號(hào)通路，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)MSC 治療急性心?？寡着c促進(jìn)心臟修復(fù)的機(jī)制，為今后研究巨噬細(xì)胞亞型轉(zhuǎn)化參與組織抗炎與組織修復(fù)提供新的理論依據(jù)與干預(yù)靶點(diǎn)。