尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及其對血管內(nèi)皮功能的影響

金曉宇

心絞痛是由冠脈供血不足、心肌急劇、暫時缺血、缺氧引起，患者主要表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛或胸部不適[1]，臨床主要以β 受體阻滯劑、硝酸酯類、他汀類、鈣拮抗劑為治療常用藥。微血管性心絞痛是心絞痛的一種，通常在勞力情況下誘發(fā)，患者表現(xiàn)為冠脈造影正常，但心電圖運(yùn)動試驗陽性[2]，多見于女性。對于微血管性心絞痛的治療，臨床有不同嘗試，治療效果亦不盡相同，不規(guī)律用藥是導(dǎo)致微血管性心絞痛預(yù)后不良的重要原因[3]。為探討有效治療微血管性心絞痛的方法，本研究選擇我院病例對照治療，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院2017年1～11月收治的微血管性心絞痛95例病例資料，男39例，女56例，年齡38～65歲，平均（52.8±4.4）歲，病程1～8年，平均（4.5±1.1）年，患者均有典型的心絞痛癥狀，且心電圖平板運(yùn)動試驗陽性。將所有患者按照治療方法不同分為兩組，觀察組55例，其中男23例，女32例，年齡38～65歲，平均（53.1±4.2）歲，病程1～8年，平均（4.3±1.2）年；對照組40例，其中男16例，女24例，年齡38～64歲，平均（52.5±4.6）歲，病程1～8年，平均（4.7±1.0）年。排除妊娠期女性、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎代謝障礙和惡性腫瘤者。兩組資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿參與本次研究，家屬知情并簽署同意書。

1.2 方法所有患者給予抗血小板藥物、調(diào)脂等常規(guī)抗心絞痛藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上使用尼可地爾片（生產(chǎn)單位：遼源市百康藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22024939）5mg，3次/d 口服，連續(xù)使用3個月。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后的血清指標(biāo)NO（一氧化氮）、ET-1（內(nèi)皮素-1）、hs-CRP（超敏C 反應(yīng)蛋白）；平板運(yùn)動試驗結(jié)果；比較兩組患者的療效。

1.4 療效評價心絞痛發(fā)作次數(shù)減少＞80%為顯效；50%～80%為有效；≤50%為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，率的比較采用χ2檢驗，計量資料用±s表示，進(jìn)行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較治療前，兩組患者的NO、ET-1、hs-CRP 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，NO 提高、ET-1與hs-CRP均降低，觀察組患者的各項指標(biāo)均好于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的血清指標(biāo)比較（±s）

組別例數(shù)NO（μmol/L）ET-1（ng/L）hs-CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組 5541.35±4.3883.38±4.97143.93±8.1191.30±11.3713.28±3.645.82±1.64對照組 4040.93±3.9455.16±5.22143.21±7.73 118.92±15.2312.87±4.019.74±1.85 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者治療前后平板運(yùn)動試驗結(jié)果比較治療前，兩組患者的平板運(yùn)動總時間、ST 段壓低最大程度，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，平板運(yùn)動總時間明顯延長，ST 段壓低最大程度降低，觀察組患者的改變優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后平板運(yùn)動試驗結(jié)果比較（±s）

表2 兩組患者治療前后平板運(yùn)動試驗結(jié)果比較（±s）

組別例數(shù)運(yùn)動總時間（s）ST 段壓低最大程度（mV）治療前治療后治療前治療后觀察組55367.51±104.82550.35±80.671.22±0.320.63±0.12對照組40364.94±107.27462.81±79.141.18±0.410.84±0.20 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者療效比較觀察組患者的總有效率為94.55%（52/55），明顯高于對照組的85.00%（34/40），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者療效比較[n（%）]

3 討論

隨著冠脈影像學(xué)診斷的廣泛應(yīng)用，人們逐漸認(rèn)識到心絞痛患者的冠脈造影可能表現(xiàn)為異常，亦可能表現(xiàn)為正常[4]。調(diào)查顯示[5]，發(fā)生典型心絞痛的患者中10%～30%行冠狀動脈造影不顯示狹窄或狹窄程度較輕，微血管性心絞痛是一種特殊的心絞痛類型，又稱X 綜合征，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，有研究認(rèn)為[6]，血管內(nèi)皮損傷是微血管性心絞痛的主要致病因素，目前臨床將血流較慢等引起的心絞痛均歸于微血管性心絞痛。

尼可地爾是一種新型血管擴(kuò)張劑，不僅是硝酸酯類化合物，也是一種ATP 敏感性鉀通道開放劑，硝酸酯類藥物通過酶的參與轉(zhuǎn)換NO[7]，可松弛血管平滑肌，有效擴(kuò)張患者體內(nèi)的冠脈大血管和微血管，還能通過誘導(dǎo)鳥苷酸環(huán)化酶刺激機(jī)體ATP 敏感性鉀通道，減少Ca2+內(nèi)流，增加細(xì)胞內(nèi)K+流出，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平，促進(jìn)細(xì)胞超極化，改善血管內(nèi)皮功能，明顯擴(kuò)張直徑為100～200μm的微血管[8]，增大血流，達(dá)到治療微血管性心絞痛的目的。國外指南推薦其用于治療微血管性心絞痛，它能有效避免發(fā)生心血管事件，利于預(yù)后[9]。

血清NO、ET-1和hs-CRP 是評價血管內(nèi)皮功能的主要指標(biāo)。NO和ET-1 是反映血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，NO為內(nèi)源性血管舒張因子，ET-1為內(nèi)源性收縮因子，其含量的增加與小冠狀動脈收縮有密切關(guān)系，當(dāng)NO 含量下降，ET-1 含量升高時，提示患者血管內(nèi)皮功能可能存在異常[10]。hs-CRP是炎癥反應(yīng)的一種特殊標(biāo)志物，可作為心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子，研究指出[11]，微血管性心絞痛患者的hs-CRP 含量會長時間處于上升狀態(tài)，可能與炎癥反應(yīng)引發(fā)血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，患者病情與hs-CRP 濃度呈正相關(guān)，血管內(nèi)皮功能下降，能引起冠脈微循環(huán)障礙。因此，hs-CRP 在微血管性心絞痛的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。本研究中，在治療前，兩組患者的NO 均異常下降、ET-1 升高，hs-CRP處于高水平，治療后，兩組患者的各項指標(biāo)均得到改善，即NO 提高、ET-1與hs-CRP 均降低，說明患者的血管內(nèi)皮功能得到明顯改善?；颊叩男呐K血管出現(xiàn)狹窄，在靜息狀態(tài)下流經(jīng)的血液可能還能滿足機(jī)體需要，平板運(yùn)動時會引起心率增快，心肌耗氧量、需氧量增加，狹窄的冠脈則不能滿足血液供應(yīng)，表現(xiàn)為心電圖改變，這是一項簡單、無創(chuàng)、直觀的試驗方法，對評價冠狀動脈功能具有重要價值。本研究中，患者治療后的平板運(yùn)動總時間明顯延長，ST 段壓低最大程度降低，說明患者在治療后冠狀動脈功能得到了明顯改善。從療效評價來說，觀察組也明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，使用尼可地爾治療微血管性心絞痛，能明顯改善患者的內(nèi)皮功能和冠脈功能，療效滿意。