應用FibroTouch評估替諾福韋酯治療慢性乙肝患者肝組織學改變的作用

李偉健　李穎　吳銳城

[摘要]目的探討瞬時彈性掃描評估替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎患者肝組織學改變情況，以評價替諾福韋酯對慢乙肝的療效。方法回顧性分析普寧市人民醫(yī)院2017年5月- 2018年7月住院或門診資料完整的患者100例，年齡> 16歲，其中男72例，女28例，平均年齡（45.2±9.7）歲，隨機將其分成兩組，一組接受替諾福韋酯治療，一組接受一般護肝治療，觀察所有患者治療過程第12、24、36、48周肝臟彈性值的變化及生化指標、HBV-DNA的情況。結果替諾福韋酯治療組較對照組患者丙氨酸氨基轉移酶（AIT）、Ls及HBV-DNA水平均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論替諾福韋酯抗病毒治療，能有效抑制病毒復制，改善肝臟組織學情況，肝臟瞬時彈性掃描可作為CHB抗病毒治療隨訪檢測方法，LS早期快速下降可作為療效較好的預測因素。

[關鍵詞]瞬時彈性掃描儀;慢性乙型;抗病毒治療;替諾福韋酯;肝臟彈性值

[中圖分類號] R373.2

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（ 2019） 01-78-04

慢性乙型肝炎（ chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis Bvims.HBV）感染所引起的，HBV感染可引起肝臟炎癥反應及纖維化改變，如病毒活動不被抑制，可導致肝炎患者出現(xiàn)乙肝一肝硬化一肝癌發(fā)展的三部曲。替諾福韋酯是目前《慢性乙肝防治指南》推薦首選的乙肝抗病毒治療藥物[1]，能有效的抑制乙型肝炎病毒復制，改善肝臟組織學情況。本研究通過替諾福韋酯治療乙型肝炎患者，采用瞬時彈性掃描儀（ FibroTouch）檢測肝臟彈性值，觀察替諾福韋酯抗病毒治療效果及肝臟組織學改善情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均來自普寧市人民醫(yī)院2017年5月- 2018年7月住院或門診資料完整的患者100例，年齡> 16歲。其中男72例，女28例;平均年齡（45.2±9.7）歲。對上述100例患者，隨機分成兩組，治療組男37例，女13例，平均年齡（ 48.4±10.5）歲，對照組男35例，女15例，平均年齡（43.8±9.2）歲，兩組患者年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?；颊呔炇鹬橥鈺敖?jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選和排除標準

入選標準：診斷標準參考2015年版慢性乙型肝炎防治指南，有抗病毒指征而未用過抗病毒藥物的慢性乙型病毒性肝炎患者。排除標準：（1）既往有應用過抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑的患者;（2）合并藥物性肝病、肝炎雙重感染、酒精/非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝炎、膽道疾病及代謝性肝病;（3）合并失代償期肝硬化、肝癌;（4）伴嚴重心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及精神系統(tǒng)疾病;（5）妊娠期或哺乳期婦女;（6）存在核苷（酸）類似物及藥物敏感性。

1.3 檢查方法

1.3.1 常規(guī)檢查用藥前，抽血檢查肝炎病毒標志物、肝腎功能、HBV-DNA定量、自身免疫性肝炎三項、甲狀腺功能等生化指標。肝功能采用自動生化分析儀檢測，ALT正常值<50U/L，HBV-DNA定量應用熒光PCR法，最低檢查下限為1.0×10IU/mL。用藥后第12、24、36、48周各檢查ALT、HBV-DNA定量情況。

1.3.2 肝臟彈性值檢測 采用無錫海斯凱爾醫(yī)學技術有限公司生產(chǎn)的彈性定量超聲診斷系統(tǒng)（ FibroTouch-C）檢測患者的肝臟彈性值（LS值）。所有患者取仰臥位。上抬右臂，將其放在頭部，以將患者肋間隙充分暴露出來，以患者右腋前線到有右腋中線肋間隙為檢測區(qū)域，反復多次檢測，獲取10次的LS檢測數(shù)據(jù)，超過60%的檢測成功率，保證LS四分位偏差值比中位數(shù)低于30.0%，最終測定結果選擇中位數(shù)。用藥前及用藥后第12、24、36、48周各檢查一次。

1.4 治療方法

治療組給予替諾福韋酯0.3g（倍信，成都倍特藥業(yè)有限公司，H20163436），一天一次抗病毒治療，對照組給予美能、谷胱甘肽片、雙環(huán)醇等一般保肝藥物治療。

1.5 統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組HCB患者治療前基線比較

治療組與對照組患者基線數(shù)據(jù)比較，ALT、HBV-DNA定量及LS值，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清HBV-DNA水平情況比較

治療組與對照組基線HBV-DNA水平兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后第12、24、36及48周，治療組血清HBV-DNA明顯下降，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者ALT復常情況比較

兩組患者經(jīng)治療后各觀察點ALT復常情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者LS值低于7.4患者例數(shù)比較

兩組患者LS值比較，第12周時，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），隨著治療時間增長，第24周、36周、48周時，LS值兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

許多研究結果表明，乙肝進展與HBV復制密切相關[2]。慢性的肝炎病毒活動，導致肝炎患者出現(xiàn)乙肝一肝硬化一肝癌發(fā)展的三部曲。因此，抗HBV治療已被公認是治療CHB的關鍵[3]。核苷（酸）類藥物通過抑制HBV復制，使得肝纖維化程度得到延緩，甚至能夠逆轉肝纖維化，防止和減少肝硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生，而且用藥安全，耐受性好。替諾福韋酯是2015版《慢性乙肝防治指南》推薦首選的乙肝抗病毒治療藥物[4]之一。替諾福韋酯不僅有較強的抗病毒活性和良好的安全性，而且有較低的耐藥率。Duarte-Rojo A等[5]曾經(jīng)對TDF治療HBV的有效性和安全性進行過綜述，表明TDF是安全有效的治療乙肝抗病毒藥物。TDF最初被用于人類免疫缺陷病毒感染，于2003年和2004年應用TDF針對LMV耐藥患者挽救治療的描述性研究[6-7]而應用于CHB的治療中。后來，三項探索性研究進一步考察了TDF用于LMV耐藥患者挽救治療的有效性，再次強調(diào)了TDF用于CHB能夠獲得更好的療效[8-10]。有研究顯示，TDF不僅可以抑制HBV復制，而且可以改善肝組織炎性壞死和肝纖維化進程[11]。

肝纖維化的早期發(fā)現(xiàn)、準確診斷以及纖維化程度的評估對制定臨床治療方案、評價療效、判斷疾病預后及轉歸具有重要意義[12-13]。目前，肝臟活組織病理學檢查仍是診斷肝纖維化的“金標準”，但因有創(chuàng)傷性、費用高、觀察者誤差、不宜動態(tài)觀察及接受程度低等原因，限制了其在臨床中的廣泛應用[14]。肝纖維化血清學指標、B超、CT等檢查也不能較為準確地反應肝組織的纖維化程度。我國自主研發(fā)的肝臟瞬時彈性檢測儀（ FibroTouch）是在二維超聲定位的基礎上，通過檢測肝臟硬度來定量評估肝纖維化程度并分級的一種無創(chuàng)手段，因其安全、快速、重復性好等優(yōu)點，逐漸成為臨床關注的熱點[15-16]。

馬科等研究表明[17]，F(xiàn)ibroTouch不僅能夠反映纖維化程度，還能反映肝臟炎癥，對于接受抗病毒治療的CHB患者，動態(tài)評估LS，可判斷肝臟炎癥是否減輕、肝纖維化是否逆轉及早期預測患者是否能在抗病毒治療中獲益。本研究通過應用FibroTouch觀察乙肝患者應用替諾福韋酯抗病毒過程中肝臟生化指標及肝硬度值變化發(fā)現(xiàn)，隨著抗病毒治療，肝臟生化指標、LS及HBV-DNA水平都顯著下降，治療組較對照組下降明顯（P<0.05）。因此發(fā)現(xiàn)，替諾福韋酯不僅能有效抑制乙肝病毒復制、改善肝臟生化指標，還能有效改善肝臟組織學情況，抑制肝臟纖維化進展，甚至可以逆轉肝纖維化情況。對乙肝患者早期應用替諾福韋酯抗病毒治療，能有效減少患者進展為肝硬化風險，值得臨床應用。

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