中晚期肺癌粒子植入聯(lián)合靜脈化療的臨床觀察

王宇 王炯

摘要：目的? 觀察放射性粒子植入聯(lián)合靜脈化療治療中晚期肺癌的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法? 選取2016年3月～2018年1月我科收治的確診中晚期肺癌患者40例，根據(jù)接受治療方案不同分為兩組，研究組20例患者給予放射性粒子植入聯(lián)合靜脈化療，對照組20例患者給予單純接受靜脈化療，比較兩組患者的治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 兩組患者均完成治療后的隨訪檢查，研究組粒子植入聯(lián)合靜脈化療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月的有效率分別為45.00%、45.00%、55.00%，均高于對照組的0、10.00%、20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者發(fā)生氣胸3例，出血1例，骨髓抑制患者3例，胃腸道反應(yīng)7例，脫發(fā)1例，其中同時(shí)發(fā)生骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)1例，同時(shí)發(fā)生氣胸和出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率65.00%;對照組20例患者骨髓抑制患者4例，胃腸道反應(yīng)8例，脫發(fā)2例，其中同時(shí)發(fā)生骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)1例，同時(shí)發(fā)生骨髓抑制和脫發(fā)1例，發(fā)生率60.00%。兩組發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 放射性粒子植入聯(lián)合靜脈化療對于治療中晚期肺癌近期療效可靠，相對于單純化療，聯(lián)合治療并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：放射性粒子;靜脈化療;中晚期肺癌;近期療效

中圖分類號(hào)：R734.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.030

文章編號(hào)：1006-1959（2019）01-0099-04

Clinical Observation of Advanced Lung Cancer Particle Implantation Combined with Intravenous Chemotherapy

WANG Yu，WANG Jiong

（the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022，Anhui，China）

Abstract：Objective? To observe the efficacy and adverse reactions of radioactive seed implantation combined with intravenous chemotherapy in the treatment of advanced lung cancer. Methods? From March 2016 to January 2018， 40 patients with advanced lung cancer were enrolled in our department. According to the different treatment regimens， 20 patients in the study group were given radioactive particle implantation combined with intravenous chemotherapy. 20 patients in the control group received intravenous chemotherapy alone， and the treatment efficiency and adverse reaction rate were compared between the two groups. Results? The follow-up examinations were completed after treatment. The effective rates of 1 month， 3 months and 6 months after the implantation of the patients in the study group were 45.00%， 45.00% and 55.00%， respectively. The scores of the group were 0， 10.00%， 20.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）. In the study group， there were 3 cases of pneumothorax， 1 case of hemorrhage， 3 cases of myelosuppression， 7 cases of gastrointestinal reaction， and 1 case of hair loss. Among them， 1 case of myelosuppression and gastrointestinal reactions occurred simultaneously， 1 case of pneumothorax and hemorrhage occurred simultaneously， and the incidence of adverse reactions was 65.00%.In the control group， 4 patients had myelosuppression in 20 patients， gastrointestinal reactions in 8 patients， and alopecia in 2 patients， including 1 case of myelosuppression and gastrointestinal reactions， and 1 case of myelosuppression and alopecia， with an incidence of 60.00%. There was no significant difference in the incidence between the two groups （P>0.05）. Conclusion? Radioactive seed implantation combined with intravenous chemotherapy is a reliable method for the treatment of advanced lung cancer. Compared with chemotherapy alone， combination therapy does not increase the incidence of adverse reactions.

Key words：Radioactive particles;Intravenous chemotherapy;Advanced lung cancer;Short-term efficacy

肺癌（lung cancer）是最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和致死率居所有惡性腫瘤之首[1]。肺癌的常規(guī)治療手段包括手術(shù)、化療、放療及分子靶向治療等，在我國絕大多數(shù)肺癌患者確診時(shí)已是中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。中晚期肺癌患者通常生存時(shí)間短，生活質(zhì)量嚴(yán)重受影響，且有效治療方案較少[2]，而分子靶向治療僅對部分腺癌患者有效，目前靜脈化療及放療仍為中晚期肺癌患者的常規(guī)治療[3]。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展創(chuàng)新，放射性125I粒子瘤體內(nèi)植入因具有微創(chuàng)、靶區(qū)劑量高及周圍組織損傷小等特點(diǎn)[4]，已越來越多的應(yīng)用于臨床肺癌的治療。本研究分析了放射性125I粒子植入聯(lián)合靜脈化療相對單純靜脈化療治療中晚期肺癌患者的療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年3月～2018年1月就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)科（西一、西二病區(qū)及干部呼吸與危重癥學(xué)科）的中晚期肺癌患者40例作為研究對象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均需經(jīng)病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌患者;②均需卡氏評(píng)分≥80分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;③肺癌分期均為Ⅲ～Ⅳ期，患者不能或拒絕接受手術(shù)、靶向藥物及外放療治療;④所有入組患者均初治，并簽署化療和或放射性粒子植入之情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病歷資料不完整，不能完成資料統(tǒng)計(jì)者;②不能定期隨訪，或不能按療程行靜脈化療者;③嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全者。根據(jù)接受治療方案不同分為研究組和對照組，每組20例。兩組患者性別、年齡及病理類型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可行，見表1。

1.2儀器設(shè)備與材料? 東芝Aquilion 16排螺旋CT機(jī)，掃描層距為5 mm;放射性籽源（廠家：寧波君安藥業(yè)科技有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041695，粒子活度：125I粒子0.5～0.7 mCi）、粒子植入槍、粒子倉及裝載系統(tǒng);化療藥物：紫杉醇（廠家：北京華素制藥股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20063662，規(guī)格：10 ml：60 mg×瓶）+奧沙利鉑（廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50 mg）/卡鉑（廠家：齊魯制藥有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020180，0.1 g）/順鉑（廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 ml：30 mg）。

1.3方法

1.3.1對照組? 給予直接行靜脈化療，具體方案：紫杉醇175 mg/m2+奧沙利鉑135 mg/m2（順鉑75 mg/m2），周期為21 d，按期連續(xù)化療至研究結(jié)束或腫瘤治療達(dá)完全緩解。

1.3.2研究組? 在放射性粒子植入術(shù)后1周無嚴(yán)重并發(fā)癥者給予靜脈化療，靜脈化療方案選用紫杉醇175 mg/m2+奧沙利鉑135 mg/m2/順鉑75 mg/m2，化療周期為21 d，按期連續(xù)化療至研究結(jié)束或腫瘤治療達(dá)完全緩解。粒子植入具體方法：①術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前向患者及家屬介紹手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)與可能并發(fā)癥;完善血常規(guī)、止凝血功能及心電圖檢查;患者進(jìn)行呼吸訓(xùn)練，如術(shù)中需平臥位、俯臥位及側(cè)臥位時(shí)，應(yīng)在相應(yīng)特殊體位下平靜呼吸30 min以上;術(shù)前完善胸部CT檢查，明確腫塊大小，位置及毗鄰關(guān)系，根據(jù)TPS系統(tǒng)擬定植入計(jì)劃，必要時(shí)可行CT三維重建，或胸部磁共振檢查以明確目標(biāo)病灶靶區(qū)。手術(shù)室紫外線消毒大于30 min，術(shù)中所需植入的放射性125I粒子及相關(guān)器械全部經(jīng)醫(yī)院供應(yīng)室提前消毒處理備用;②具體過程：放射性粒子處方劑量為90～110 Gy。放射性粒子排布原則為均勻、規(guī)則，根據(jù)術(shù)中實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整?；颊甙搭A(yù)計(jì)體位經(jīng)東芝Aquilion 16排螺旋CT機(jī)再次掃描確認(rèn)目標(biāo)手術(shù)位置，標(biāo)記進(jìn)針點(diǎn)及進(jìn)針方向，測量各進(jìn)針點(diǎn)應(yīng)進(jìn)針深度，針道確定后粒子以1 cm間距在退針過程中依次植入，每一針道方向上最外緣粒子距腫快邊緣0.5～1 cm。術(shù)中術(shù)后及時(shí)CT掃描驗(yàn)證TPS，必要時(shí)補(bǔ)種;③術(shù)后處理：術(shù)后即行胸部CT掃描，以明確是否存在氣胸、出血等情況，術(shù)后予以預(yù)防出血、吸氧等處理，48 h內(nèi)密切觀察患者血壓、心率、氧飽等生命體征變化。若出現(xiàn)嚴(yán)重氣胸、出血等情況積極予以相應(yīng)治療。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? ①治療效果評(píng)價(jià)指標(biāo)：所有患者在接受首次治療后第1、3、6個(gè)月行影像學(xué)檢查，采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST[5]（1.1版）為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分別評(píng)價(jià)為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、病情穩(wěn)定（stable disease，SD）及病情進(jìn)展（progressive disease，PD）;有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、氣胸及出血;不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)患者例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析? 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)算資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料使用（%）表示，比較采用？字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較? 兩組患者均完成治療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月的隨訪檢查，研究組粒子植入聯(lián)合靜脈化療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月的有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2～表4。

2.2化療不良反應(yīng)? 研究組患者發(fā)生氣胸3例，出血1例，骨髓抑制患者3例，胃腸道反應(yīng)7例，脫發(fā)1例，其中同時(shí)發(fā)生骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)1例，同時(shí)發(fā)生氣胸和出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率65.00%;對照組20例患者骨髓抑制患者4例，胃腸道反應(yīng)8例，脫發(fā)2例，其中同時(shí)發(fā)生骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)1例，同時(shí)發(fā)生骨髓抑制和脫發(fā)1例，發(fā)生率60.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3討論

原發(fā)性支氣管肺癌（簡稱肺癌）是一種對健康危害程度極高的惡性腫瘤。根據(jù)WHO公布資料，肺癌的發(fā)病率及死亡率均居世界癌癥首位[6]。而肺癌生存率低的主要原因是大多數(shù)患者在診斷時(shí)已經(jīng)是晚期肺癌患者[7，8]。中晚期肺癌往往出現(xiàn)較明顯的臨床癥狀，如痰中帶血、胸悶及疼痛等，給患者帶來恐慌及焦慮等不良心理負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。根據(jù)NCCN最新指南建議針對不能接受手術(shù)治療的中晚期肺癌患者的一線治療方式為化療、放療及靶向治療相結(jié)合的個(gè)體化治療策略。放射性粒子通過持續(xù)的發(fā)射低劑量射線，放射性粒子125I的半衰期為59.4 d，在組織中的半價(jià)層為17 mm[9]，可有效阻礙腫瘤細(xì)胞的DNA合成，而對周圍組織或器官損傷較小。雖然近年來肺癌的靶向治療及免疫治療等新型治療方案的出現(xiàn)，豐富中晚期肺癌的治療手段，但靜脈化療治療中晚期肺癌仍是當(dāng)期當(dāng)前中晚期肺癌治療的基礎(chǔ)治療[10]。以全身治療為主的綜合治療是中晚期肺癌的治療原則，在我國的一線化療方案中，紫杉醇聯(lián)合鉑類是最常見的兩藥聯(lián)合化療方案[11]。本研究通過對臨床治療過程中接受放射性粒子植入聯(lián)合靜脈化療和單純靜脈化療的中晚期肺癌患者療效肺對比分析，進(jìn)一步了解兩種治療手段的優(yōu)劣。

本研究的結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，放射性粒子植入聯(lián)合靜脈化療在1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月的有效率分別為45.00%、45.00%及55.00%，有效率高于相對應(yīng)單純接受靜脈化療的中晚期肺癌患者。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩種治療措施的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為65.00%和60.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明放射性粒子植入聯(lián)合靜脈化療不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。在對比兩種治療的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率中，放射性粒子125I植入聯(lián)合靜脈化療治療中晚期肺癌在短期有效率方面優(yōu)于接受單純靜脈化療患者，且聯(lián)合放射性粒子植入治療并不增加治療不良反應(yīng)的發(fā)生率，說明放射性粒子植入對中晚期肺癌患者具有較好的治療效果，這與鄭廣鈞等研究報(bào)道結(jié)果一致[12，13]。基于腫瘤性疾病的惡性進(jìn)行性發(fā)展及現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)條件所限，對于中晚期肺癌患者想要完全治愈或無瘤生存是一個(gè)幾乎不可能的目標(biāo)，“帶瘤生存”和提高患者生活質(zhì)量越來越多地受到臨床醫(yī)務(wù)工作者的重視[14]。那么在肺癌得到更為有效的治療、生活質(zhì)量進(jìn)一步提高的同時(shí)，而不增加患者心理或生理上的負(fù)擔(dān)也將是中晚期肺癌患者的治療主要目的，放射性粒子瘤體內(nèi)植入不失為中晚期肺癌患者達(dá)此目標(biāo)的行之有效的治療選擇手段之一。

綜上所述，放射性粒子125I植入聯(lián)合靜脈化療治療中晚期肺癌在提高治療效果的同時(shí)，并不增加化療不良反應(yīng)發(fā)生率，是一種較為可靠、有效的綜合治療方案，有利于中晚期肺癌患者疾病控制。

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