奧氮平、阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者泌乳素水平的影響

陳潔

【摘要】 目的 研究抗精神病藥物對精神分裂癥患者泌乳素（PRL）水平的影響。方法 84例精神分裂癥患者， 根據(jù)服用藥物類型的不同分為奧氮平組（24例）、阿立哌唑組（34例）、奧氮平+阿立哌唑組（26例）。在治療前及治療后4周分別采用化學(xué)發(fā)光法對患者血清泌乳素水平進(jìn)行檢測，? 比較三組治療前后泌乳素水平、不同治療組及性別之間抗精神病藥物對血清泌乳素的影響差異。結(jié)果 治療前， 三組泌乳素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=3.0316， P=0.0537>0.05）。治療后， 奧氮平組泌乳素水平較治療前明顯升高， 奧氮平+阿立哌唑組次之， 阿立哌唑組泌乳素水平有所下降。三組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=18.6490， P=0.0000<0.05）。女性患者中， 奧氮平組治療后泌乳素水平較治療前升高， 超出正常值范圍， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。阿立哌唑組治療后泌乳素水平較治療前下降， 但水平維持在正常范圍， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。奧氮平+阿立哌唑組泌乳素水平治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。奧氮平+阿立哌唑組泌乳素升高幅度較奧氮平組低。男性患者中， 奧氮平組和阿立哌唑組在治療前后泌乳素水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其中奧氮平組泌乳素水平顯著升高。阿立哌唑組泌乳素水平有所下降， 但在正常值范圍內(nèi)。奧氮平+阿立哌唑組泌乳素水平治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。奧氮平+阿立哌唑組泌乳素升高幅度較奧氮平組低。結(jié)論 奧氮平促進(jìn)精神分裂癥患者泌乳素水平的增高， 阿立哌唑?qū)γ谌樗氐挠绊戄^小， 奧氮平合并阿立哌唑治療能降低奧氮平對泌乳素的影響程度。

【關(guān)鍵詞】 奧氮平;阿立哌唑;泌乳素;精神分裂癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.052

【Abstract】 Objective? ?To study the effect of antipsychotics on prolactin （PRL） levels in patients with schizophrenia. Methods? ?A total of 84 patients with schizophrenia were divided by type of medication taken into olanzapine group （24 cases）， aripiprazole group （34 cases）， olanzapine + aripiprazole group （26 cases）. Serum prolactin levels were measured by chemiluminescence before and after treatment for 4 weeks. The effects of prolactin levels before and after treatment in three groups， antipsychotic drugs in different treatment groups and between genders on serum prolactin were compared. Results? ?Before treatment， three groups had no statistically significant difference in prolactin levels （F=3.0316， P>0.05）. After treatment， the level of prolactin in olanzapine group was significantly higher than that before treatment， followed by aripiprazole group + aripiprazole group. The level of prolactin in aripiprazole group decreased. Three groups had statistically significant difference （F=18.6490， P<0.05）. In female patients， the level of prolactin in olanzapine group after treatment was higher than that before treatment， which was beyond the normal range. The difference was statistically significant （P<0.05）. The prolactin levels in the aripiprazole group decreased compared with before treatment， but the levels remained in the normal range， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in prolactin level in olanzapine + aripiprazole group before and after treatment （P>0.05）. The increase in prolactin levels in olanzapine and aripiprazole group was lower than that in olanzapine group. In male patients， there was significant difference in prolactin level between olanzapine group and aripiprazole group before and after treatment （P<0.05）. The prolactin level in olanzapine group increased significantly. The prolactin level in aripiprazole group decreased， but within the normal range. There was no significant difference in prolactin level in olanzapine + aripiprazole group before and after treatment （P>0.05）. The increase of prolactin in olanzapine + aripiprazole group was lower than that in olanzapine group. Conclusion? ?Olanzapine can promote the increase of prolactin level in schizophrenic patients， while aripiprazole has little effect on prolactin. Olanzapine combined with aripiprazole can reduce the effect of olanzapine on prolactin.

【Key words】 Olanzapine; Aripiprazole; Prolactin; Schizophrenic

精神分裂癥屬于精神科重性精神疾病之一， 具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。迄今為止， 藥物治療仍然為精神分裂癥的主要治療手段。隨著藥物方面的發(fā)展， 目前新型抗精神病藥物在臨床得到了廣泛的應(yīng)用， 對精神分裂癥的癥狀起著顯著的改善作用。但同時抗精神病藥物存在一定的不良反應(yīng)， 給患者的身體帶來不同程度的損害。隨著臨床及科研水平的不斷提升， 抗精神病藥物引起的不良反應(yīng)越來越多地引起人們的關(guān)注， 其中， 對激素水平的影響成為專家關(guān)注的焦點(diǎn)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)， 國內(nèi)精神疾病患者中的高泌乳素水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人群， 其中女性精神疾病患者高泌乳素血癥的發(fā)生率為42%～90%， 男性為18%～72%[2]。使用抗精神病藥物對泌乳素的影響機(jī)制較復(fù)雜， 不同藥物對泌乳素水平的影響存在較大的差異性。本研究通過使用奧氮平、阿立哌唑及聯(lián)合奧氮平與阿立哌唑治療精神分裂癥對患者血清泌乳素的影響， 分析不同藥物治療對患者血清泌乳素水平的影響程度， 引起人們對抗精神病藥物不良反應(yīng)的重視， 為臨床治療提供一定的循證支持。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月于本院住院治療的84例精神分裂癥患者作為研究對象。其中， 女46例， 男38例;年齡最小10歲， 最大38歲， 平均年齡（21.19±7.70）歲。所有患者根據(jù)服用藥物類型的不同分為奧氮平組（24例）、阿立哌唑組（34例）、奧氮平+阿立哌唑組（26例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：以國際疾病分類第十次修訂本（ICD-10）精神與行為障礙分類為診斷標(biāo)準(zhǔn)， 符合精神分裂癥的診斷;入組前未服用過抗精神病藥物或已停用抗精神病藥物達(dá)4個月以上;入院2周前未服用過激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠期、哺乳期或絕經(jīng)期的女性患者;患下丘腦疾病、垂體疾病、卵巢病變、甲狀腺功能減退等疾病;患其他軀體疾病。

1. 2 方法 分別在使用抗精神病藥物之前及使用抗精神病藥物后4周， 清晨空腹抽取靜脈血， 采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清泌乳素水平。根據(jù)本次研究對象年齡， 女性血清泌乳素值正常范圍為3.8～30.7 ng/ml， 男性血清泌乳素值正常范圍為3.0～16.5 ng/ml。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較三組治療前后泌乳素水平、不同治療組及性別之間抗精神病藥物對血清泌乳素的影響差異。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用EpiData3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫， 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 兩組比較采用t檢驗;多組間比較采用單因素方差分析， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組治療前后泌乳素水平比較 治療前， 三組泌乳素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=3.0316， P=0.0537>0.05）。治療后， 奧氮平組泌乳素水平較治療前明顯升高， 奧氮平+阿立哌唑組次之， 阿立哌唑組泌乳素水平有所下降。三組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=18.6490， P=0.0000<0.05）。見表1。

2. 2 三組女性患者治療前后泌乳素水平比較 女性患者中， 奧氮平治療組后泌乳素水平較治療前升高， 超出正常值范圍， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。阿立哌唑組治療后泌乳素水平較治療前下降， 但水平維持在正常范圍， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。奧氮平+阿立哌唑組泌乳素水平治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。奧氮平+阿立哌唑組泌乳素升高幅度較奧氮平組低。見表2。

2. 3 三組男性患者治療前后泌乳素水平比較 男性患者中， 奧氮平組和阿立哌唑組在治療前后泌乳素水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其中奧氮平組泌乳素水平顯著升高。阿立哌唑組泌乳素水平有所下降， 但在正常值范圍內(nèi)。奧氮平+阿立哌唑組泌乳素水平治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。奧氮平+阿立哌唑組泌乳素升高幅度較奧氮平組低。見表3。

3 討論

目前， 抗精神病藥物的療效和安全性越來越引起臨床的關(guān)注。其中患者泌乳素水平的改變會給患者的身體健康帶來多方面的風(fēng)險。本研究發(fā)現(xiàn)， 奧氮平對泌乳素水平的升高具有顯著作用， 而阿立哌唑?qū)γ谌樗厮降挠绊戄^小， 治療前后泌乳素均值水平均維持在正常范圍內(nèi)。奧氮平合并阿立哌唑治療能降低泌乳素水平升高的幅度。在臨床應(yīng)用中， 合并使用阿立哌唑有可能會降低抗精神病藥物對泌乳素升高的影響。

泌乳素是一種單鏈肽類激素， 由垂體前葉泌乳細(xì)胞分泌， 其分泌受下丘腦泌乳素釋放因子和泌乳素釋放抑制因子雙重調(diào)節(jié)， 以泌乳素釋放抑制因子的抑制作用為主， 其主要抑制因子為多巴胺[3-5]。精神分裂癥患者服用抗精神病藥后血清泌乳素水平升高的作用機(jī)制復(fù)雜。奧氮平為多受體阻斷藥， 可通過對下丘腦-結(jié)節(jié)漏斗通路中的D2受體的作用引起泌乳素水平的上升。本研究發(fā)現(xiàn)使用奧氮平治療的患者泌乳素水平顯著增高。阿立哌唑為多巴胺D2受體、5-HT1A受體部分激動劑和5-HT2A受體拮抗劑[6-9]。本研究發(fā)現(xiàn)， 阿立哌唑治療對患者血清泌乳素的影響較低。這與葉偉健等[10]的研究一致。

本研究發(fā)現(xiàn)， 女性泌乳素水平較男性升高幅度大。既往研究亦發(fā)現(xiàn)， 高泌乳素血癥的發(fā)生率存在性別差異， 女性發(fā)現(xiàn)高泌乳素血癥的幾率高于男性。可能是因為雌激素調(diào)節(jié)泌乳素的分泌， 并通過增加垂體前葉泌乳細(xì)胞的數(shù)量， 從而增強(qiáng)對泌乳素釋放刺激因子的反應(yīng)， 抑制下丘腦多巴胺的合成， 從而對泌乳素的釋放產(chǎn)生間接促進(jìn)作用。

通過本研究可得出， 在使用抗精神病藥物治療精神分裂癥時， 需注意檢測患者的泌乳素水平， 權(quán)衡利弊， 避免治療精神疾病的同時造成患者其他健康方面的危害。同時， 本研究樣本量較少， 存在一定的局限性， 尚需要進(jìn)一步研究。

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[收稿日期：2018-11-08]