依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備能力的影響

尤良軍，左小麗，宋元貞

（1．河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 南陽(yáng) 473000；2. 河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院藥劑科，河南 南陽(yáng) 473000）

腦梗死作為常見(jiàn)腦血管病之一，好發(fā)于中老年人群，腦血管儲(chǔ)備能力（cerebrovascular reserve，CVR）的改變?yōu)榛颊叩湫筒±砀淖?，將?duì)病情進(jìn)展及預(yù)后造成影響[1]。依達(dá)拉奉屬于自由基清除劑，可保護(hù)腦組織；神經(jīng)節(jié)苷脂鈉為腦細(xì)胞修復(fù)保護(hù)劑，在腦神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化中具有重要作用[2]。有研究表明，依達(dá)拉奉、神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合應(yīng)用利于提升腦梗死治療效果，下調(diào)炎癥因子水平[3]，但關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用在改善CVR方面的效果尚無(wú)確切研究報(bào)道。本研究觀察依達(dá)拉奉、神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腦梗死患者CVR的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2018年12月我院收治的腦梗死患者112例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各56例。觀察組：女23例，男33例；年齡51～78歲，平均年齡（63.54±3.14）歲；發(fā)病至入院時(shí)間10～45 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（21.54±2.75）h。對(duì)照組：女20例，男36例；年齡51～76歲，平均年齡（63.51±3.16）歲；發(fā)病至入院時(shí)間9～47 h，平均發(fā)病至入院時(shí)間（21.57±2.79）h。兩組基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)CT、核磁共振檢查確診為腦梗死；②可耐受依達(dá)拉奉、神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療；③無(wú)認(rèn)知功能障礙或精神異常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①患有腦血管畸形或腦出血者；②心、肝、腎功能損傷嚴(yán)重者；③未簽署知情同意書者；④無(wú)法積極遵醫(yī)囑治療者。

1.3 方法

入選者均接受降脂、降糖、降壓等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予依達(dá)拉奉注射液（揚(yáng)州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110007，規(guī)格：20 mL︰30 mg）治療，將依達(dá)拉奉注射液20 mL溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注0.5 h，bid。觀察組在此基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133299，規(guī)格：2 mL︰40 mg）治療，將神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液4 mL溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注0.5 h，bid。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、治療前后CVR、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHStrokeScale，NIHSS)評(píng)分、Barthel指數(shù)(Barthel Index，BI)評(píng)分及治療期間不良反應(yīng)（肝功能異常、皮疹）。治療前、治療14 d后評(píng)估NIHSS評(píng)分，評(píng)分范圍0～42分，得分高則神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重。依據(jù)治療前、后NIHSS評(píng)分差值情況判定臨床療效，具體為治愈（NIHSS評(píng)分降低≥90%）、顯效（NIHSS評(píng)分降低46%～89%）、有效（NIHSS評(píng)分降低18%～45%）、無(wú)效（NIHSS評(píng)分降低＜18%）[4]。

總有效率=（治愈+有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

治療前、治療14 d后采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（CompanionⅢ型，德國(guó)DWL公司）測(cè)定兩組CVR，并采用BI評(píng)分量表評(píng)估患者日常生活能力，評(píng)分范圍0～100分，日常生活能力與得分呈正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 CVR及BI評(píng)分、NIHSS評(píng)分

治療前兩組CVR及BI評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CVR、BI評(píng)分較治療前高，NIHSS評(píng)分較治療前低，且觀察組CVR、BI評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 治療前后兩組CVR及BI評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

腦梗死多是指各種原因所致的腦部血液供應(yīng)障礙，經(jīng)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，腦梗死發(fā)生率約占全部腦卒中的80%。腦梗死致殘、致死率較高，已對(duì)患者身心健康、生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，自由基毒性作用、能量消耗、炎癥反應(yīng)等與腦梗死的發(fā)生具有密切聯(lián)系，目前溶栓、神經(jīng)保護(hù)、自由基清除劑等為腦梗死治療中的常用方法，其中超早期溶栓治療為最有效方法[5]。

依達(dá)拉奉為自由基清除劑，具有較高的脂溶性且相對(duì)分子質(zhì)量小，利于經(jīng)血腦屏障進(jìn)入腦組織，發(fā)揮保護(hù)腦組織的作用[6]。依達(dá)拉奉可清除單線態(tài)氧、氧自由基，阻礙脂質(zhì)過(guò)氧化及羥自由基生成，減輕腦細(xì)胞損傷，同時(shí)可抑制白三烯、前列腺素、血栓素生成及基質(zhì)金屬蛋白、白介素等炎癥因子釋放、生成，減輕腦組織損傷，且可促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)，利于保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉屬于外源性神經(jīng)節(jié)苷酯，可經(jīng)血腦屏障進(jìn)入受損腦區(qū)并在此聚集，同時(shí)通過(guò)嵌入細(xì)胞膜，模擬內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷酯生物功能，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)、修復(fù)神經(jīng)的作用[7]。CVR降低屬于腦梗死患者典型表現(xiàn)，同時(shí)也為進(jìn)展性腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素，目前CVR已成為評(píng)估心腦血管發(fā)生、腦組織微病變嚴(yán)重程度常用指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、治療后CVR、BI評(píng)分顯著高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，說(shuō)明依達(dá)拉奉、神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，更有助于促進(jìn)患者生活能力及神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善CVR，提升腦梗死治療效果，且未增加藥物不良反應(yīng)。朱亞蘭等研究證實(shí)，神經(jīng)節(jié)苷脂、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死是安全、有效的，利于減輕患者神經(jīng)功能損傷，下調(diào)炎癥因子水平，改善CVR與預(yù)后，與本次研究結(jié)果一致[8]。本研究存在觀察時(shí)間短、納入樣本量小的不足，故需通過(guò)延長(zhǎng)觀察時(shí)間、擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步證實(shí)依達(dá)拉奉、神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合應(yīng)用在腦梗死治療中的確切療效。

綜上所述，依達(dá)拉奉、神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合治療腦梗死的療效理想且安全性高，可減輕神經(jīng)功能損傷，改善患者的CVR及生活能力。